曾伶俐，鄒懿，王梅

（1.四川省自貢市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，四川 自貢 643000；2.四川省瀘州市人民醫(yī)院腎病內(nèi)科，四川 瀘州 646000；3.四川省自貢市第一人民醫(yī)院醫(yī)?？?，四川 自貢 643000）

普通肝素與低分子肝素對(duì)腎病綜合征患者尿蛋白的療效觀察

曾伶俐1，鄒懿2，王梅3

（1.四川省自貢市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，四川 自貢 643000；2.四川省瀘州市人民醫(yī)院腎病內(nèi)科，四川 瀘州 646000；3.四川省自貢市第一人民醫(yī)院醫(yī)?？?，四川 自貢 643000）

目的 對(duì)比普通肝素與低分子肝素對(duì)腎綜合征患者尿蛋白的作用效果。方法 將原發(fā)性腎病綜合征（NS）患者隨機(jī)分為3組，常規(guī)治療的為對(duì)照組、在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用普通肝素的為普通肝素組（HG）、在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素（LMHG）的為低分子肝素組,治療2周后比較各組24小時(shí)尿蛋白定量的差異性和各組的出血傾向。結(jié)果 治療2周后使用肝素及低分子肝素組與對(duì)照組患者的尿蛋白定量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而普通肝素組和低分子肝素組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且各組均無(wú)明顯出血傾向。結(jié)論 普通肝素與低分子肝素均能有效地減少腎病綜合征患者的尿蛋白漏出，且均不會(huì)造成明顯的出血傾向，但兩者之間的療效無(wú)明顯差異性。

肝素；低分子肝素；尿蛋白；腎病綜合征；出血傾向

腎病綜合征（nephorotic syndrome,NS）是腎內(nèi)科常見疾病，臨床上以大量蛋白尿（尿蛋白大于3.5 g/d）、低蛋白血癥（血漿白蛋白低于30 g/L）、水腫、血脂升高為主要表現(xiàn)，其中前兩項(xiàng)為該疾病的始動(dòng)因素，故學(xué)者們針對(duì)NS治療的研究也著重在對(duì)蛋白尿、血漿白蛋白的有效控制方面著手，本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)比普通肝素和低分子肝素對(duì)NS患者尿蛋白的治療效果，以便更好地對(duì)今后臨床上NS患者的治療找到更安全有效的用藥。

1 資料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)分組建立 將本院2014年3月～2015年3月收治的符合研究條件的原發(fā)性腎病綜合征（NS）患者進(jìn)行隨機(jī)分組，入選患者共60例，其中男29例，女31例。

1.2 入組條件和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 按陸再英、鐘南山主編人民衛(wèi)生出版社出版的第七版《內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合原發(fā)性腎病綜合征標(biāo)準(zhǔn)；年齡限于18～60歲之間尿常規(guī)尿蛋白介于++～+++，24小時(shí)尿蛋白定量大于3.5 g/L且小于5 g/L的患者，符合我國(guó)腎病醫(yī)學(xué)會(huì)NS診斷標(biāo)準(zhǔn)，男女各30人，隨機(jī)分為3組，分別為普通肝素組（HG組）、低分子肝素組（LMHG組）及強(qiáng)的松組（空白對(duì)照組，PR組）。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重肝腎功能異?；蚰δ墚惓Ｕ?，血小板低于50×109/L。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)方法及觀察指標(biāo) HG組給予低分子肝素5 000 U皮下注射，每天1次，同時(shí)給予激素治療，按1mg/（kg·d）給藥；LMHG組給予普通肝素5 000 U皮下注射，每天間隔12小時(shí)1次，同時(shí)也給予激素治療，按1 mg/（kg·d）給藥；PR組患者僅給予強(qiáng)的松治療，按1 mg/（kg·d）給藥，各組激素用量不超過60 mg/d；連續(xù)使用2周后觀察各組患者皮膚黏膜出血情況和24小時(shí)尿蛋白定量值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)HG組、LMHG組和空白對(duì)照組3組標(biāo)本的各項(xiàng)觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，進(jìn)行單因素方差分析以及成組設(shè)計(jì)兩樣本比較的秩和檢驗(yàn)來進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果以“x±s”表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者在治療前尿蛋白定量結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 3組治療前尿蛋白定量比較（x±s）

2.2 經(jīng)治療2周后3組患者尿蛋白定量測(cè)值均較各自治療前有顯著減少差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。肝素和低分子肝素組分別與激素組比較尿蛋白定量值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），肝素和低分子肝素組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 3組治療兩周后尿蛋白定量對(duì)比（x±s）

2.3 治療過程中3組患者均未出現(xiàn)皮膚黏膜出血表現(xiàn)。

2.4 實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)過程中，1例女性患者注射普通肝素后注射處出現(xiàn)凝血異常，1例女性患者注射普通肝素后出現(xiàn)腹瀉，停藥后癥狀緩解。

3 討論

普通肝素是來自豬的腸黏膜或牛肺中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，天然粘多糖的一種，具有大量負(fù)電荷，有利于保護(hù)腎小球基底膜負(fù)電荷屏障，能夠有效防止蛋白漏出；同時(shí)具有抗炎增殖作用，可以抑制腎小球系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增殖[1]，阻止膠原纖維形成，防止腎小球硬化。低分子肝素為肝素鈉裂解獲取的硫酸氨基葡聚糖片段的鈉鹽，以抗Xa的活性為主，生物利用度高、半衰期長(zhǎng)，抗凝作用強(qiáng)、出血少等優(yōu)點(diǎn)，通過抗炎、抗增殖作用，抑制腎小球系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增殖，減少尿蛋白的漏出，從而促進(jìn)NS患者的緩解。

NS是一組以大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、高脂血癥為主要表現(xiàn)的綜合征，持續(xù)大量的蛋白尿可導(dǎo)致腎小球的高濾過狀態(tài)，加重對(duì)腎單位的損害，促使腎小球硬化，影響NS的預(yù)后，故有效控制蛋白尿?qū)ρ泳從I功能惡化有重要意義。NS患者最常見的并發(fā)癥包括感染、血栓形成、急性腎衰竭、脂代謝紊亂等，有研究發(fā)現(xiàn)，血栓形成、栓塞并發(fā)癥是影響NS預(yù)后和治療效果的重要因素之一，故在對(duì)NS的治療上，除一般治療，以及常規(guī)應(yīng)用激素、免疫抑制劑、利尿劑、中醫(yī)中藥等治療外，抗凝劑的使用越來越受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。

正常生理情況下，腎小球的濾過膜有機(jī)械屏障和電荷屏障的作用，當(dāng)屏障受損，原尿中蛋白增多，超過小管的重吸收量，則出現(xiàn)大量蛋白尿[2]。普通肝素是帶有負(fù)電荷的藥物，能夠保護(hù)腎小球基底膜負(fù)電荷屏障，防止蛋白的漏出，同時(shí)發(fā)揮抗凝、促纖溶的作用，抑制腎小球系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增殖，能夠抑制纖維連接蛋白和膠原的形成，防止腎小球硬化。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[3]將NS患者在激素等藥物基礎(chǔ)上加用低分子肝素治療,并與對(duì)照組進(jìn)行比較,結(jié)果顯示使用肝素來輔助治療NS,可一定程度上減少尿蛋白的排泄,改善腎功能,但容易出現(xiàn)出血及血栓性血小板減少等不良反應(yīng)，治療中必須監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。LMHG在NS治療中起的作用主要為抑制抗凝血因子Xa的活性，同樣能夠抑制腎小球系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增殖，減少尿蛋白溢出，與HG相比，LMHG生物利用度高[4]，而且不會(huì)激活血小板活化，也就不會(huì)對(duì)腎臟造成二次損害，并不會(huì)因?yàn)檠“鍦p少而出血[5]，同樣，低分子肝素也帶有大量負(fù)電荷，可以對(duì)腎小球基底膜起保護(hù)作用，減輕蛋白的漏出，延緩腎功能惡化。治療過程中，HG組出現(xiàn)兩例不良反應(yīng)，而LMHG租未見明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。

綜上所述，HG、LMHG均能有效控制NS患者的蛋白尿，減少24 h尿蛋白定量值，但二者相比較，治療效果無(wú)顯著差異,但LMHG生物利用度高，不良反應(yīng)小，價(jià)格便宜，安全性更高，更值得在臨床中推廣使用。

[1] 杜燁輝,李德天.肝素對(duì)大鼠腎小球系膜細(xì)胞增殖和核因子kB的抑制作用[J].中國(guó)藥物與臨床,2007,7(4):289-291.

[2] 胡偉.低分子肝素治療原發(fā)性腎病綜合征療效及對(duì)血清VEGF的影響[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2009(15):124.

[3] 田梅,任明強(qiáng).低分子肝素在22例腎病綜合征中的應(yīng)用[J].貴州醫(yī)藥,2005,29(8):697-698.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2018.01.055