于宏，趙仁強(qiáng)，宋揚(yáng)

（遼寧省丹東市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 丹東 118002）

糖尿病腎病尿蛋白與尿微量白蛋白的檢測(cè)價(jià)值分析

于宏，趙仁強(qiáng)，宋揚(yáng)

（遼寧省丹東市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 丹東 118002）

目的 探討尿蛋白與尿微量白蛋白（mAlb）在糖尿病腎病檢測(cè)中的臨床價(jià)值。方法 選擇糖尿病腎病患者80例作為觀察組，選擇同期健康體檢者80例作為對(duì)照組，兩組均采集晨尿檢測(cè)尿蛋白與mAlb，記錄相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果并計(jì)算陽(yáng)性率。結(jié)果 觀察組尿蛋白及mAlb檢測(cè)值明顯高于對(duì)照組（205.20±26.84）vs（51.48±8.79），（29.43±4.70）vs（11.56±3.69），且陽(yáng)性率亦高于對(duì)照組（23.8%vs 0.0%），（58.8%vs 10.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 檢測(cè)尿蛋白及尿微量白蛋白可為糖尿病腎病臨床診斷提供參考依據(jù)，能夠盡早發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病，臨床價(jià)值較高。

糖尿病腎病；尿蛋白；尿微量白蛋白；檢測(cè)應(yīng)用

糖尿病腎病是一種臨床常見(jiàn)慢性代謝性疾病，近年來(lái)隨著人們飲食習(xí)慣及生活方式的改變，對(duì)糖、脂肪、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的攝入明顯增加，加之缺乏體育鍛煉，導(dǎo)致本病發(fā)病率逐年升高，其已成為嚴(yán)重威脅我國(guó)居民生活質(zhì)量的糖尿病微血管并發(fā)癥[1]。早期診斷和治療干預(yù)是改善糖尿病腎病預(yù)后的關(guān)鍵，尿蛋白與尿微量白蛋白（mAlb）是早期診斷糖尿病腎病的重要線索，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)建議糖尿病患者應(yīng)當(dāng)在發(fā)病后5年內(nèi)完成相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)，只有多次檢查及連續(xù)隨訪才能確診[2-3]。為進(jìn)一步探討尿蛋白與mAlb檢測(cè)在糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用價(jià)值，選擇糖尿病腎病患者80例作為研究對(duì)象，將其相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果與同期健康體檢者對(duì)比，現(xiàn)將結(jié)果整理并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年7月～2015年8月本院收治的80例糖尿病腎病患者并作為觀察組，本組患者入院后均經(jīng)病史、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查確診，符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)制定的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男52例，女28例，年齡41～77歲，平均年齡（59.30±4.28）歲，病程1.5～18年，病程中位數(shù)（7.80±2.13）年，Ⅰ型糖尿病11例，臨床表現(xiàn)為多飲多食、口干、消瘦等，2型糖尿病69例，臨床表現(xiàn)為肥胖、乏力等；選取80例同期健康體檢者作為對(duì)照組，其中男49例，女31例，年齡41～75歲，平均年齡（57.46±4.00）歲。兩組受試者在性別、年齡等基本情況上對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。兩組均已排除合并高血壓、自身免疫性疾病及因其他原因并發(fā)腎臟疾病者，對(duì)本次研究已知情同意并自愿簽署《知情同意書(shū)》。

1.2 方法 兩組受試者均進(jìn)行尿蛋白與mAlb檢測(cè)，檢測(cè)方法：清晨采集中段尿液2管，各5 ml，采集完成后2 h內(nèi)完成檢測(cè)，將采集標(biāo)本進(jìn)行離心處理，取上清液送檢，在全自動(dòng)尿液分析儀上完成尿蛋白檢測(cè)，陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：尿蛋白＞150 mg/24 h，采用散射比濁法定量檢測(cè)mAlb，陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：檢測(cè)值＞30 mg/L。嚴(yán)格按照儀器及試劑說(shuō)明完成以上操作。

1.3 觀察指標(biāo) 將兩組受試者尿蛋白及mAlb檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，統(tǒng)計(jì)兩組尿蛋白及mAlb陽(yáng)性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)本次研究的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用Epidate 3.0錄入、核對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者尿蛋白及mAlb檢測(cè)值對(duì)比 觀察組尿蛋白及mAlb檢測(cè)值均明顯高于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組受試者尿蛋白及mAlb檢測(cè)值對(duì)比（x±s）Table 1 Comparison of urinary protein and mAlb in two groups of subjects

表1 兩組受試者尿蛋白及mAlb檢測(cè)值對(duì)比（x±s）Table 1 Comparison of urinary protein and mAlb in two groups of subjects

P值＜0.05＜0.05項(xiàng)目尿蛋白（mg/24 h）mAlb（mg/L）對(duì)照組（n=80）51.48±8.79 11.56±3.69觀察組（n=80）205.20±26.84 29.43±4.70 t值12.761 18.254

2.2 兩組受試者尿蛋白及mAlb陽(yáng)性率對(duì)比 觀察組尿蛋白及mAlb陽(yáng)性例數(shù)、陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組，組間差異對(duì)比存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組受試者尿蛋白及mAlb陽(yáng)性率對(duì)比[n（%）]Table 2 Comparison of urinary protein and mAlb positive rate between the two groups[n(%)]

3 討論

3.1 糖尿病腎病發(fā)展過(guò)程及后果 糖尿病是臨床常見(jiàn)的一種慢性疾病，不僅發(fā)病率高而且并發(fā)癥多，糖尿病本身并不會(huì)給患者身體造成嚴(yán)重傷害，但是糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，會(huì)對(duì)機(jī)體各器官系統(tǒng)產(chǎn)生影響，目前已知的糖尿病并發(fā)癥即已多達(dá)一百余種，是目前人類已知并發(fā)癥數(shù)量最多的疾病，約有10%的糖尿病患者因腎臟損傷而死亡[4]。糖尿病腎病則是糖尿病患者的主要合并癥之一，近年來(lái)隨著人們生活水平的提高，我國(guó)發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，居終末期腎臟疾病第二位，僅次于腎小球腎炎。目前有關(guān)本病的病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，研究認(rèn)為其影響因素眾多，是多因素共同參與的結(jié)果，包括遺傳、高血糖、高血壓等，其中高血糖是導(dǎo)致疾病產(chǎn)生的重要原因，血糖過(guò)高可引發(fā)腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常及機(jī)體代謝紊亂，從而引起腎臟損害，專家學(xué)者普遍認(rèn)為糖尿病腎病是在遺傳及部分危險(xiǎn)因素的作用下產(chǎn)生的[5-7]。從糖尿病發(fā)展至糖尿病腎病再到嚴(yán)重腎病需要經(jīng)過(guò)五個(gè)階段，第一階段時(shí)腎臟變得肥大，腎小球高濾過(guò)，此時(shí)患者并無(wú)病理性損傷，這一階段如嚴(yán)格控制血糖將有效緩解甚至終止腎病發(fā)展。第二階段是患者體內(nèi)開(kāi)始產(chǎn)生超出正常水平的尿蛋白，這一階段的病理變化主要有抗腎小球底膜增厚，一般在休息過(guò)后尿蛋白水平會(huì)逐漸恢復(fù)正常水平，此時(shí)控制血糖仍能夠終止糖尿病腎病發(fā)展并長(zhǎng)期維持在此階段[8]。第三階段腎小球出現(xiàn)嚴(yán)重病變，開(kāi)始出現(xiàn)mAlb，患者的血壓也會(huì)隨之升高，使用降壓藥物能夠減少mAlb的排出量。第四階段尿蛋白癥狀依然持續(xù)存在，患者已出現(xiàn)腎病綜合征。第五階段已發(fā)展至終末期腎衰竭，腎小球出現(xiàn)硬化并需要接受透析治療。

3.2 尿蛋白與mAlb檢測(cè)價(jià)值 由于糖尿病腎病存在異常復(fù)雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展至終末期將大大增加治療難度，因此盡早發(fā)現(xiàn)和治療干預(yù)是延緩糖尿病腎病進(jìn)展的關(guān)鍵[9]。從上文闡述可以看出，尿蛋白與mAlb在糖尿病腎病病情進(jìn)展中均扮演著重要角色，對(duì)這兩項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)能夠?yàn)椴∏樵\斷及發(fā)展提供參考依據(jù)。本研究結(jié)果顯示觀察組即糖尿病腎病患者的尿蛋白與mAlb檢測(cè)值均明顯高于健康人群，而且陽(yáng)性率也顯著升高，兩組差異對(duì)比存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。尿蛋白指尿液中出現(xiàn)蛋白的情況，健康人的尿液中僅含有少量的小分子蛋白，常規(guī)尿檢并不能檢出，當(dāng)患者尿液中蛋白含量明顯增加時(shí)即可通過(guò)尿常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)。因此尿蛋白被認(rèn)為是評(píng)價(jià)腎病疾病的重要指標(biāo)及常用指標(biāo)，但是當(dāng)患者有其他全身性疾病時(shí)也有可能出現(xiàn)蛋白尿情況。因此需要結(jié)合其他指標(biāo)作出進(jìn)一步診斷。mAlb是糖尿病腎病患者早期腎臟受損的重要指征，健康人尿液中同樣含有少量白蛋白或不含有，當(dāng)患者腎臟細(xì)胞受高血糖影響發(fā)生損傷時(shí)，腎臟功能就會(huì)改變，從而使尿液中出現(xiàn)mAlb。

3.3 尿蛋白與mAlb檢測(cè)價(jià)值對(duì)比 無(wú)論是尿蛋白還是mAlb都與腎臟功能缺陷有直接關(guān)系，腎臟功能正常時(shí)，蛋白質(zhì)分子無(wú)法通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)屏障，因此尿液中的蛋白質(zhì)含量比較低，但是腎臟功能受損時(shí)，大量蛋白質(zhì)通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)屏障達(dá)到尿液中，增加了尿液蛋白含量，而當(dāng)腎小球受累時(shí)，血液中的白蛋白溢出毛細(xì)血管，超出了腎小管的正常吸收范圍，導(dǎo)致尿液中的mAlb含量增加。大量研究表明，尿蛋白與mAlb往往預(yù)示著糖尿病腎病的不同階段，當(dāng)出現(xiàn)mAlb升高指征時(shí)，往往處于發(fā)病早期，此時(shí)的腎臟損傷比較輕微具有可逆轉(zhuǎn)性，積極控制血糖能夠有效改善預(yù)后，但是當(dāng)出現(xiàn)尿蛋白陽(yáng)性時(shí)，表明患者腎功能已經(jīng)發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重?fù)p傷，由此可見(jiàn)，與尿蛋白相比，mAlb的檢測(cè)敏感性更高，對(duì)糖尿病腎病的早期診斷價(jià)值和可靠性更高[10-11]。此外，有學(xué)者對(duì)糖尿病腎病不同病程患者的mAlb檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)mAlb檢測(cè)值與患者病程之間有密切關(guān)系，患者病程越長(zhǎng)mAlb檢測(cè)值越高，而且陽(yáng)性率也越高，當(dāng)患者病程＞20年時(shí)陽(yáng)性率往往能夠達(dá)到100.0%[12]。尿常規(guī)檢查是檢測(cè)腎臟疾病的常規(guī)方法，檢測(cè)指標(biāo)包括尿素、肌酐等，這些指標(biāo)對(duì)早期腎臟疾病的診斷意義不大，常常出現(xiàn)漏診的情況，腎活檢雖然檢測(cè)敏感性高但是其檢查過(guò)程具有創(chuàng)傷性，無(wú)法反復(fù)進(jìn)行，加之費(fèi)用高昂因此患者可接受性較差，其臨床應(yīng)用受到較多限制。24 h尿蛋白排泄率是腎病早期檢測(cè)的敏感指標(biāo)之一，但是檢測(cè)過(guò)程繁瑣，在標(biāo)本采集、保存方面都有嚴(yán)格要求，這些因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果影響較大可能誤導(dǎo)臨床治療。尿蛋白與mAlb都能夠反映患者是否發(fā)生腎臟損傷，但是尿蛋白的敏感性相對(duì)較差，單純檢測(cè)尿蛋白無(wú)法客觀全面地反映患者腎臟損傷情況與病程進(jìn)展，而利用mAlb能夠?yàn)樘悄虿∧I臟疾病診斷提供更加參考價(jià)值的重要信息。

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Detection of Urinary Protein and Urinary Microalbumin in Diabetic Nephropathy

Yu Hong,Zhao Renqiang,Song Yang
(Laboratory of Dandong City Center,Liaoning Province,Dandong,Liaoning,118002,China)

Objective To investigate the clinical value of urinary protein and microalbuminuria(mAlb)in the detection of diabetic nephropathy.Methods 80 cases of diabetic nephropathy were selected as the observation group.80 healthy subjects were selected as the control group.Urine protein and mAlb were collected from both urine samples.The positive rate was calculated and the positive rate was calculated.Results The levels of urinary protein and mAlb in the observation group were significantly higher than those in the control group(205.20±26.84)vs(51.48±8.79),(29.43±4.70)vs(11.56±3.69),and the positive rate was higher than that in the control group(23.8%vs 0.0%),(58.8%vs 10.0%),the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion The detection of urinary protein and urinary albumin can provide a reference for the clinical diagnosis of diabetic nephropathy,can be found early diabetic nephropathy,the clinical value is higher.

Diabetic nephropathy;Urinary protein;Urinary albumin;Detection application

10.3969/j.issn.1009-4393.2018.01.005