鄭弘

（遼寧省本溪市本鋼總院，遼寧 本溪 117000）

三聯(lián)療法聯(lián)合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍的療效及對(duì)胃黏膜形態(tài)學(xué)的影響

鄭弘

（遼寧省本溪市本鋼總院，遼寧 本溪 117000）

目的 研究三聯(lián)療法聯(lián)合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍的療效及對(duì)胃黏膜形態(tài)學(xué)的影響。方法 選擇消化性胃潰瘍的老年患者124例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組采用三聯(lián)療法治療，實(shí)驗(yàn)組采用三聯(lián)療法聯(lián)合瑞巴派特治療，比較兩組患者的臨床療效及胃黏膜形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率（98.39%）高于對(duì)照組（85.48%），且復(fù)發(fā)率（8.06%）低于對(duì)照組（30.65%），黏膜厚度評(píng)分及腺體密度評(píng)分明顯低于對(duì)照組，上述指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 三聯(lián)療法（克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑）聯(lián)合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍具 有較好的治療效果，還能夠改善患者的胃黏膜形態(tài)學(xué)，降低復(fù)發(fā)率。

三聯(lián)療法；瑞巴派特；老年；消化性胃潰瘍；胃黏膜形態(tài)

消化性胃潰瘍是消化性潰瘍常見的疾病，周期性發(fā)作，臨床表現(xiàn)主要為上腹部節(jié)律性疼痛，該種疾病與飲食有著密切的關(guān)系。老年患者的氣管等生理功能退化，消化道黏膜萎縮，胃黏膜血流量減少，增加了消化性胃潰瘍的發(fā)生率。另外，胃酸增加以及幽門螺旋桿菌感染也能夠影響消化性胃潰瘍的發(fā)生，這是由于酸性胃液可損害胃黏膜，引發(fā)潰瘍；而幽門螺旋桿菌（Hp）感染也是引發(fā)消化性潰瘍的病因，上述理論均可作為消化性胃潰瘍的治療提供了參考[1]。故而在進(jìn)行治療的過(guò)程中，需采用抑酸藥物進(jìn)行治療；還需采用根除幽門螺旋桿菌治療。目前，隨著臨床上質(zhì)子泵抑制劑作為治療幽門螺旋桿菌的有效藥物進(jìn)行廣泛應(yīng)用?，F(xiàn)筆者就三聯(lián)療法（克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑）聯(lián)合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍的臨床療效，并探討其對(duì)胃黏膜形態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年6月～2016年5月確診為消化性胃潰瘍的老年患者124例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組62例，實(shí)驗(yàn)組男35例，女27例，年齡61～82歲，平均年齡（71.94±2.63）歲；病程6個(gè)月～8年，平均病程（3.84±0.75）年；幽門螺旋桿菌感染56例。對(duì)照組男32例，女30例，年齡62～81歲，平均年齡（72.12±2.33）歲；病程6個(gè)月～7年，平均病程（3.56±0.87）年；幽門螺旋桿菌感染54例。將兩組患者的性別、年齡及病程等進(jìn)行對(duì)應(yīng)比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀、體征及輔助檢查符合《內(nèi)科學(xué)·第8版》中胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)胃鏡檢查確診為活動(dòng)性胃潰瘍；③同意參與本次研究，簽署知情同意書[2]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)消化道出血、幽門梗阻；②有胃癌或其他惡性腫瘤；③嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；④以往發(fā)生過(guò)胃出血、幽門梗阻史者；⑤有過(guò)胃腸道手術(shù)史者；⑥多發(fā)潰瘍或復(fù)合性潰瘍者；⑦精神疾病或意識(shí)障礙，不能配合治療者。

1.3 方法 對(duì)照組采用三聯(lián)療法（克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑）治療，克拉霉素緩釋片（商品名：克拉仙，英國(guó)雅培制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)：H20120132，規(guī)格：0.5 g/片）口服，1片/次，2次/d；阿莫西林分散片（張家口圣大藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059402，規(guī)格：0.125 g/片）口服，1 g/次，2次/d；蘭索拉唑腸溶膠囊（中國(guó)香港澳美制藥廠，注冊(cè)證號(hào)：HC20120413，規(guī)格：30 mg/粒）口服，1粒/次，2次/d。

實(shí)驗(yàn)組采用三聯(lián)療法聯(lián)合瑞巴派特治療，三聯(lián)療法的治療同對(duì)照組，瑞巴派特膠囊（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110123，規(guī)格：0.1 g/粒）口服，1粒/次，3次/d。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者均進(jìn)行為期8周的治療，觀察其臨床療效及胃黏膜形態(tài)學(xué)變化；治療后，對(duì)患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，了解兩組患者的復(fù)發(fā)率。

臨床療效通過(guò)患者的臨床癥狀、病灶情況進(jìn)行判斷，分為顯效、有效、無(wú)效三種。顯效為癥狀、病灶消失；有效為癥狀明顯緩解，病灶減少50%以上；無(wú)效為臨床癥狀、病灶無(wú)明顯變化。治療總有效率=顯效、有效之和/總例數(shù)×100%。

胃黏膜形態(tài)學(xué)變化通過(guò)黏膜厚度及腺體密度進(jìn)行評(píng)價(jià)。在內(nèi)鏡的直視下，取潰瘍中心黏膜組織，用甲醛進(jìn)行固定后，需進(jìn)行常規(guī)石蠟切片、HE染色。黏膜厚度評(píng)估：0、1、2、3分分別表示正常、輕度偏離、中度偏離、重度偏離；腺體密度評(píng)估：0、1、2、3分分別表示正常、輕度減少、中度減少、重度減少[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及復(fù)發(fā)情況比較實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，且復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者臨床療效及復(fù)發(fā)率對(duì)比[n（%）]Table 1 Two groups of patients with clinical efficacy and recurrence rate comparison[n(%)]

2.2 兩組胃黏膜形態(tài)學(xué)變化比較 實(shí)驗(yàn)組黏膜厚度評(píng)分及腺體密度評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），見表2。

3 討論

消化性胃潰瘍是消化科常見疾病，多見于老年人，臨床上常表現(xiàn)為上腹部節(jié)律性疼痛，部分可能伴有噯氣、惡心、反酸、嘔吐等。老年人的身體素質(zhì)相對(duì)較差，消化道黏膜的保護(hù)作用較弱，利于致病菌的生長(zhǎng)、繁殖，再加上老年人消化系統(tǒng)較弱，極易引發(fā)食物在胃內(nèi)殘留，為致病菌的生長(zhǎng)繁殖提供有利條件。目前，其病因尚未完全闡明，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，有研究顯示，飲食習(xí)慣與消化性潰瘍的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有著密切的關(guān)系，另外還與胃酸、胃蛋白酶、幽門螺旋桿菌感染有關(guān)[4]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為主要與胃黏膜的破壞因子和保護(hù)因子失衡有關(guān)，上述因素導(dǎo)致胃黏膜破壞因子增加，保護(hù)因子減弱[5-7]。胃蛋白酶、胃酸增加會(huì)損傷胃黏膜屏障的保護(hù)功能，影響損傷胃黏膜的修復(fù)，胃酸與潰瘍的發(fā)生密切相關(guān)，而消化性潰瘍的轉(zhuǎn)歸與幽門螺旋桿菌清除有著直接聯(lián)系。目前臨床上三聯(lián)療法在治療幽門螺旋桿菌根除中已被廣泛的應(yīng)用。三聯(lián)療法多為2種抗生素加質(zhì)子泵抑制劑，但隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致抗生素在根治幽門螺旋桿菌中的效果欠佳，不能達(dá)到較好的根治效果。另外部分老年人合并有糖尿病、高血壓、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等基礎(chǔ)疾病，治療效果不佳，因而，針對(duì)消化性胃潰瘍患者不得不探索新的治療方案，以便取得更好的治療效果。在本次實(shí)驗(yàn)中，我院采用三聯(lián)療法聯(lián)合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍患者取得較好的臨床療效。

表2 兩組患者胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo)對(duì)比（x±s）Table 2 Comparison of the two groups of patients with gastricmucosal morphological indicators

表2 兩組患者胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo)對(duì)比（x±s）Table 2 Comparison of the two groups of patients with gastricmucosal morphological indicators

P值0.000 0.000項(xiàng)目黏膜厚度評(píng)分腺體密度評(píng)分對(duì)照組（n=62）0.43±0.14 0.85±0.24實(shí)驗(yàn)組（n=62）0.26±0.08 0.63±0.21 t值8.302 5.432

在本次實(shí)驗(yàn)中主要采用的是三聯(lián)療法（克拉霉素、阿莫西林、蘭索拉唑）聯(lián)合瑞巴派特治療老年消化性胃潰瘍。其中克拉霉素、阿莫西林是臨床上較長(zhǎng)應(yīng)用的抗生素，克拉霉素又稱之為甲氧基紅霉素，是紅霉素衍生物，屬于14元環(huán)半合成新大環(huán)內(nèi)脂類藥物，抗菌譜與紅霉素相同，但在抗革蘭陽(yáng)性菌（鏈球菌屬、肺炎球菌、葡萄球菌）中具有更好的抗菌作用，且因其酯環(huán)的6位為甲基，故而在臨床應(yīng)用的過(guò)程中，降低了其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物的副作用和耐受性差的特點(diǎn)，使其不良反應(yīng)明顯減少，在應(yīng)用中更為安全；再加上其具有更高的抗菌效果，故而臨床上常被應(yīng)用于幽門螺旋桿菌的清除中，其作用原理為：克拉霉素結(jié)合敏感細(xì)菌核蛋白體的50S亞基，抑制肽?；?TRNA移動(dòng)，切斷肽鏈的延長(zhǎng)，抑制細(xì)菌蛋白合成，從而發(fā)揮抑制細(xì)菌或者殺滅細(xì)菌的作用。另外，在克拉霉素進(jìn)入機(jī)體后對(duì)胃酸穩(wěn)定，口服吸收好，能夠迅速分布至各種組織中，且主要經(jīng)糞便及尿液排出，對(duì)于有輕度腎功能不全、老年人或輕中度肝功能不全者無(wú)明顯的影響，具有較高的安全性。阿莫西林是一種半合成青霉素類抗菌藥物，屬于廣譜的內(nèi)酰胺類抗生素，其抗菌譜及抗菌活性與氨芐西林基本相同，但其耐酸性相對(duì)較強(qiáng)，具有較強(qiáng)的殺菌作用，且穿透細(xì)胞膜能力較強(qiáng)，在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率可達(dá)到90%，吸收較為迅速，口服后，阿莫西林藥物分子內(nèi)酰胺基水解、生成肽鍵，并迅速結(jié)合細(xì)菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶，使得轉(zhuǎn)氨酶失活，切斷細(xì)菌合成糖肽，阻斷細(xì)菌建造細(xì)胞壁的唯一途徑，使得細(xì)菌細(xì)胞破裂溶解，細(xì)菌細(xì)胞水分不斷滲透，從而不斷張裂死亡。上述兩種藥物是幽門螺旋桿菌治療的常用藥物，通過(guò)不同的作用途徑達(dá)到抗菌效果，聯(lián)合應(yīng)用能夠起到協(xié)同的作用，另外還需聯(lián)合蘭索拉唑形成三聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌感染。蘭索拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，為新型抑制胃酸分泌藥物，屬于苯并咪唑類化合物，口服吸收后轉(zhuǎn)移至胃黏膜，在酸性條件下轉(zhuǎn)化為活性代謝體，抑制胃壁細(xì)胞H+/K+-ATP酶系統(tǒng)，阻斷胃酸分泌，使得胃壁細(xì)胞中的H+不能轉(zhuǎn)運(yùn)至胃中，減少胃液中的胃酸量，且蘭索拉唑在進(jìn)入機(jī)體后，在肝內(nèi)進(jìn)行代謝，經(jīng)膽汁和尿排泄，在進(jìn)行尿液檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)，尿液中檢測(cè)不出原形藥物，均為代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)無(wú)積蓄現(xiàn)象，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。上述三種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療消化性胃潰瘍具有一定的治療效果，但近年來(lái)，采用三聯(lián)療法在進(jìn)行治療時(shí)，部分患者因自身或其他原因?qū)е轮委熜Ч芳?，故而在本次?shí)驗(yàn)中，針對(duì)老年消化性胃潰瘍患者，對(duì)照組僅采用三聯(lián)療法，而實(shí)驗(yàn)組則采用三聯(lián)療法聯(lián)合瑞巴派特治療，實(shí)驗(yàn)組結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率（98.39%）高于對(duì)照組（85.48%），且復(fù)發(fā)率（8.06%）低于對(duì)照組（30.65%），黏膜厚度評(píng)分及腺體密度評(píng)分明顯低于對(duì)照組，表明采用三聯(lián)療法聯(lián)合瑞巴派特治療具有更好的治療效果，且能夠改善胃黏膜形態(tài)學(xué)，提高胃黏膜的抵抗力，降低復(fù)發(fā)率。這與瑞巴派特的藥理學(xué)作用有關(guān)，瑞巴派特是一種胃黏膜保護(hù)劑，能夠作用于多個(gè)靶點(diǎn)，上調(diào)表皮生長(zhǎng)因子及其受體表達(dá)水平，同時(shí)還能夠激活絲裂原激活蛋白激酶和環(huán)氧化酶的信號(hào)途徑，增加內(nèi)源性前列腺合成、胃黏膜細(xì)胞數(shù)量、胃黏液糖蛋白復(fù)合物，提高胃黏膜分泌量，通過(guò)上述的多重作用增強(qiáng)胃黏膜的防御作用；此外，瑞巴派特還能夠清除氧自由基，降低炎癥因子的產(chǎn)生，促進(jìn)胃黏膜損傷的愈合[8]。在本次實(shí)驗(yàn)中，三聯(lián)療法雖然在治療老年消化性胃潰瘍中具有一定的治療效果，但聯(lián)合應(yīng)用瑞巴派特后，使得其治療效果更佳，高達(dá)98%，在進(jìn)行治療過(guò)程中，還需對(duì)潰瘍的愈合質(zhì)量進(jìn)行探討，這與胃黏膜厚度及腺體密度密切相關(guān)。在本次實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組的胃黏膜厚度評(píng)分及腺體密度評(píng)分均高于對(duì)照組，表明瑞巴派特在保護(hù)胃黏膜中具有較好的臨床作用，明顯改善胃潰瘍患者的胃黏膜形態(tài)學(xué)變化，使得胃黏膜保護(hù)作用增加，不易再次因其他原因而造成胃潰瘍的發(fā)生，從而降低了老年胃潰瘍的復(fù)發(fā)，從多方面增加了其治療效果。

綜上所述，與僅采用三聯(lián)療法治療老年消化性胃潰瘍相比，三聯(lián)療法聯(lián)合瑞巴派特治療，具有更好的治療效果，復(fù)發(fā)低，且能夠改善胃黏膜形態(tài)學(xué)。

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The effect of triple therapy combined with rebamipine on senile peptic ulcer and its effect on gastric mucosal morphology

Zheng Hong

（Benxi City,Liaoning Province,Benxi Iron and Steel Institute,Benxi,Liaoning,117000,China）

Objective To study the effect of triple therapy combined with rebamipide on senile peptic ulcer and its effect on gastric mucosal morphology.Methods 124 elderly patients with peptic ulcer were randomly divided into experimental group and control group.The control group was treated with triple therapy.The combination therapy was treated with triple therapy and rebamipine.The clinical efficacy and gastric mucosa were compared between the two groups Morphological changes.Results The total effective rate(98.39%)in the experimental group was higher than that in the control group(85.48%),and the relapse rate(8.06%)was lower than that of the control group(30.65%).The mucosal thickness score and gland density score were significantly lower than the control group,The difference between the above indicators was statistically significant(P＜0.01).Conclusion Triple therapy(clarithromycin,amoxicillin,lansoprazole)combined with rebamipide in the treatment of senile peptic ulcer has a good therapeutic effect,but also can improve the gastric mucosal morphology and reduce the recurrence rate.

Triple therapy;Rebamipate;Senile;Peptic ulcer;Gastric mucosal morphology

10.3969/j.issn.1009-4393.2018.01.003