彭久君，王淮燕，張銘，王春婷，丁雪晶，陳慶，袁佩

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市婦幼保健院，江蘇常州213003)

妊娠期糖尿病患者臍血Visfatin水平變化及意義

彭久君，王淮燕，張銘，王春婷，丁雪晶，陳慶，袁佩

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市婦幼保健院，江蘇常州213003)

目的探討妊娠期糖尿病(GDM)患者臍血血清Visfatin(VF)水平變化及其意義。方法選擇GDM孕婦(GDM組)43例、正常糖耐量孕婦(對(duì)照組)36例，記錄體質(zhì)量、身高，計(jì)算BMI。 采集產(chǎn)時(shí)臍靜脈血3～5 mL，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素(Fins)，ELISE法測(cè)定血清VF水平。結(jié)果GDM組BMI、臍血血清VF水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，VF水平與BMI及血清Fins水平均呈正相關(guān)(r分別為0.468、0.524，P均<0.05)。結(jié)論GDM患者臍血血清VF水平升高，在GDM發(fā)病中發(fā)揮重要作用。

妊娠期糖尿病；Visfatin；脂肪細(xì)胞因子；臍血；胰島素；體質(zhì)量指數(shù)

妊娠期糖尿病(GDM)是2型糖尿病的一種特殊類(lèi)型，我國(guó)GDM發(fā)病率為3.0%～5.1%[1]。未加控制的GDM對(duì)母嬰產(chǎn)生極大的圍產(chǎn)期和遠(yuǎn)期危害。Visfatin(VF)是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子[2]，具有降血糖作用。目前越來(lái)越多的研究表明，VF與糖尿病的發(fā)病有密切相關(guān)性。本研究通過(guò)檢測(cè)GDM患者臍血血清VF水平，探討VF與GDM發(fā)生的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月～2014年12月在我院門(mén)診產(chǎn)檢并分娩的孕婦，孕周24～28周時(shí)常規(guī)行GDM篩查確診，對(duì)其行75 g葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)，分為GDM孕婦(GDM組)43例、正常糖耐量孕婦(對(duì)照組)36例。診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)中國(guó)2型糖尿病防治指南》(2007年版)[3]。記錄體質(zhì)量、身高，計(jì)算BMI。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前糖尿??；孕期腫瘤、感染、創(chuàng)傷、燒傷；代謝性疾??；心血管疾??；肝、腎疾病病史。兩組年齡、分娩方式、孕周差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 臍靜血胰島素(Fins)及VF水平檢測(cè) 采集產(chǎn)時(shí)臍靜脈血3～5 mL，立即放在肝素化的試管中，4 ℃以1 000 r/min離心15 min，取血清置于-20 ℃凍存待測(cè)。采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定Fins，ELISE法測(cè)定血清VF水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組BMI及臍血Fins、VF水平比較 GDM組BMI、臍血血清VF水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。

表1 兩組BMI及臍血Fins、VF水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 GDM患者BMI及臍血Fins與VF水平的相關(guān)性 相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，VF水平與BMI及血清Fins水平均呈正相關(guān)(r分別為0.468、0.524，P均<0.05)。

3 討論

目前，GDM的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制仍不明確，妊娠期間胰島素抵抗及未明確的胰島β細(xì)胞功能不足可能與GDM發(fā)病有一定關(guān)系[4]，可能是其發(fā)病的關(guān)鍵因素。妊娠可使機(jī)體發(fā)生一定的變化，包括組成成分、脂肪含量以及脂肪細(xì)胞分泌的一系列因子發(fā)生一系列改變，但這些都是正常的生理變化，母親體質(zhì)量超標(biāo)及孕期體質(zhì)量增長(zhǎng)過(guò)快及過(guò)多都是國(guó)際上公認(rèn)的GDM高危因素。正常妊娠即存在一定程度的胰島素抵抗及血脂升高，當(dāng)這種生理性變化失代償時(shí)，可引起血糖、血脂代謝的異常，進(jìn)而發(fā)展成為GDM。GDM的病理特征與肥胖相似，如都存在脂肪代謝障礙，合并有葡萄糖耐量異常以及血液高凝狀態(tài)等，而這些病理變化均與脂肪細(xì)胞分泌的一些特定細(xì)胞因子量的變化有關(guān)[5]。近年大量研究發(fā)現(xiàn)，瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、TNF-α等一系列脂肪因子是聯(lián)系肥胖與GDM的重要紐帶[6]。但因脂肪細(xì)胞分泌因子領(lǐng)域研究時(shí)間不長(zhǎng)，該類(lèi)因子是否在調(diào)控機(jī)體糖脂代謝中發(fā)揮作用尚需進(jìn)一步研究。

VF是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，以前被稱(chēng)為前B細(xì)胞集落增強(qiáng)因子(PBEF)[7]。近來(lái)年研究發(fā)現(xiàn)，VF具有類(lèi)似胰島素的生物效應(yīng)，并能促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化、抑制肝糖原的釋放和促血管平滑肌細(xì)胞成熟。研究表明，給胰島素抵抗的小鼠或者有胰島素分泌缺陷的小鼠注入重組VF，可以顯著降低血糖水平，這種降糖效果與注射胰島素類(lèi)似[8]。因此有學(xué)者推測(cè)VF可以激活胰島素信號(hào)，可控制對(duì)機(jī)體攝取葡萄糖并抑制肝糖釋放，其作用效果與胰島素相類(lèi)似，推測(cè)其可能通過(guò)結(jié)合胰島素受體，產(chǎn)生類(lèi)似胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的作用，從而發(fā)揮降低血糖水平的作用。VF對(duì)糖脂代謝有重要影響，與肥胖、胰島素抵抗、妊娠期糖尿病等也密切相關(guān)[9]。研究發(fā)現(xiàn)，在孕婦的網(wǎng)膜組織和胎盤(pán)組織中，特別是在胎盤(pán)合體滋養(yǎng)層細(xì)胞與胎兒的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中VF基因高表達(dá)。這些都表明，血清VF變化可能在GDM的發(fā)病中扮演重要角色。Lewandowski等[10]研究證明，GDM患者血清VF水平較糖耐量正常的妊娠婦女顯著升高，認(rèn)為血清VF水平升高可能與妊娠晚期糖耐量異常有一定關(guān)系。Krzyzanowska等[11]研究證實(shí)，GDM患者血清VF水平顯著升高，但升高程度與循環(huán)胰島素水平無(wú)明顯相關(guān)性，提示其水平異常與GDM的發(fā)生有一定關(guān)系，但與胰島素?zé)o關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，GDM組臍血血清VF水平均高于對(duì)照組，VF水平與血清Fins水平呈正相關(guān)，提示GDM患者體質(zhì)量增高、臍血VF水平增高，考慮由于機(jī)體存在胰島素抵抗，從而降低胰島素的敏感性，產(chǎn)生糖代謝障礙，而VF的一系列代償反應(yīng)來(lái)彌補(bǔ)胰島功能失調(diào)，血清VF水平代償性的升高。

肥胖是BMI的首要因素，孕前BMI>27的孕婦發(fā)展成2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，為BMI<27的孕婦的8倍[12]。但學(xué)者發(fā)現(xiàn)血漿或血清中VF水平與脂肪組織中存在一定差異[13]。研究結(jié)果顯示，血漿VF水平與肥胖、內(nèi)臟脂肪組織數(shù)量、糖尿病具有相關(guān)性；但部分研究卻得出完全相反的結(jié)論，認(rèn)為VF水平和內(nèi)臟脂肪組織或胰島素抵抗完全無(wú)相關(guān)[14]。綜合考慮實(shí)驗(yàn)對(duì)象及樣本數(shù)量差異，實(shí)驗(yàn)方法區(qū)別有關(guān)，也可能是VF需要與其他一些因子共同發(fā)揮作用，協(xié)同參與糖脂代謝的某個(gè)過(guò)程，從而保持機(jī)體糖脂平衡[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，GDM組BMI高于對(duì)照組，VF水平與BMI呈正相關(guān)，提示GDM患者的BMI較正常孕婦增高，提示GDM的發(fā)病與BMI增加相關(guān)。

本研究提示在妊娠期糖尿病孕婦分娩時(shí)臍血VF水平升高，考慮與妊娠期糖尿病糖脂代謝異常有一定關(guān)系，在糖尿病的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮作用。今后可將對(duì)VF分子水平的深入研究作為研究的主要方向，包括細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因表達(dá)等，從而在分子水平對(duì)GDM發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入探討，為糖尿病的早期治療提供新的靶點(diǎn)。

[1] Yang H, Wei Y, Gao X, et al. Risk factors for gestational diabetes mellitus in Chinese women:a prospective study of 16286 pregnant women in China[J]. Diabet Med, 2009,26(11):1099-1104.

[2] Oki K, Yamane K, Kamei N, et al. Circulating visfatin level is correlated with inflammation, but not with insulin resistanee[J]. Clin Endocrinol, 2007,67(5):796-800．

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)妊娠合并糖尿病協(xié)作組.妊娠合并糖尿病臨床診斷與治療推薦指南(草案)[J].中華婦產(chǎn)科雜志, 2007,42(6):426-428.

[4] Kebapcilar L, Kebapcilar AG, Ilhan TT, et al. Is the mean platelet volume a predictive marker of a low Apgar score and insulin resistance in gestational diabetes mellitusa retrospective case-control study[J]. J Clin Diagn Res, 2016,10(10):6-10.

[5] Yang H, Wei Y, Gao X, et al. Risk factors for gestational diabetes mellitus in Chinese women:a prospective study of 16, 286 pregnant women in China[J]. Diabet Med, 2009,26(11):1099-1104.

[6] Kishimoto N, Okita K, Takada S, et al. Lipoprotein metabolism, insulin resistance, and adipoeytokine levels in Japanese female adolescents with a normal b, Jdy nM index and high body fat nⅡlsl3[J]. Cite J, 2009,73(3):534-539．

[7] Fukuhara A, Matsuda M, Nishizawa M, et al. Visfatin: a proteinsecreted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J]. Science, 2005,307(5708):426-430.

[8] Telejko B, Kuzmicki M, Zonenberg A, et al. Visfatin in gestational diabetes: serum level and mRNA expression in fat and placental tissue[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2009,84(1):68-75.

[9] Liang Z, Wu Y, Xu J, et al. Correlations of serum visfatin and me-tabolisms of glucose and lipid in women with gestational diabetes mellitus[J]. J Diabetes Investig, 2016,7(2):247-252.

[10] Lewandowski KC, Stojanovic N, Press M, et al. Elevated serumlevels of visfatin in gestational diabetes: a comparative study acrossvarious degrees of glucose tolerance[J]. Diabetologia, 2007,50(5):1033-1037.

[11] Krzyzanowska K, Krugluger W, Mittermayer F, et al. Increasedvisfatin concentrations in women with gestational diabetes mellitus[J]. Clin Sci, 2006,110(5):605-609．

[12] Pallardo F, Herranz L, Carcia-Ingelmo T, et al. Early postartum metabolic assessment in women with prior gestational diabetes[J]. Diabetes Care, 1999,22(7):1053-1058.

[13] Nasiri-Amiri F, Bakhtiari A, Faramarzi M, et al. The association between physical activity during pregnancy and gestational diabetes mellitus: a case-control study[J]. Int J Endocrinol Metab, 2016,14(3):37123．

[14] Wedekind L, Belkacemi L. Altered cytokine network in gestational diabetes mellitus affects maternal insulin and placental-fetal devel-opment[J]. J Diabetes Complicat, 2016,30(7):1393-1400．

[15] Muralimanoharan S, Maloyan A, Myatt L, et al. Mitochondrial function and glucose metabolism in the placenta with gestational diabetes mel-litus: role of miR-143[J]. Clin Sci, 2016,130(11):931-941．

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.46.016

R587.1

B

1002-266X(2017)46-0055-03

江蘇省婦幼保健項(xiàng)目(F201230)。

王淮燕(E-mail： czwhy522@163.com)

2017-08-17)