張?jiān)萍t

同型半胱氨酸水平與高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系研究

張?jiān)萍t

目的探討同型半胱氨酸(Hcy)水平與高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。方法選取2013—2016年大理白族自治州人民醫(yī)院收治的高血壓患者1 126例作為觀察組，另選取同期體檢健康者186例作為對(duì)照組；根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生情況將觀察組患者分為A組(有頸動(dòng)脈粥樣硬化，n=570)和B組(無頸動(dòng)脈粥樣硬化，n=556)。比較對(duì)照組和觀察組受試者性別、年齡、Hcy水平、頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率，比較A組和B組患者臨床特征和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)；Hcy水平與高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系采用多因素Logistic回歸分析。結(jié)果對(duì)照組與觀察組受試者性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者年齡、Hcy水平、頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05)。A組與B組患者性別及總膽紅素(TBiL)、直接膽紅素(DBiL)、 間接膽紅素(IBiL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組與B組患者年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病程、空腹血糖(FBG)及總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，與Hcy≤10.2 μmol/L相比，Hcy 10.3～13.5 μmol/L〔OR=1.54，94%CI(1.19，1.98)〕、13.6～16.2 μmol/L〔OR=1.60，95%CI(1.26，2.02)〕、≥16.3 μmol/L〔OR=1.65，95%CI(1.23，2.21)〕是高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素(P<0.05)。結(jié)論高血壓患者Hcy水平及頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率明顯升高，且Hcy水平升高是高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素。

高血壓；同型半胱氨酸；頸動(dòng)脈粥樣硬化；相關(guān)性

近年來，隨著人們生活水平提高，人口老齡化進(jìn)程加劇，高血壓的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。同型半胱氨酸(Hcy)是一種具有細(xì)胞毒性的非蛋白構(gòu)成型含硫氨基酸，主要來源于飲食攝取的甲硫氨酸。研究表明，高血壓患者Hcy水平較高，且Hcy可能影響患者預(yù)后[1]。動(dòng)脈粥樣硬化是臨床常見的血管病變，以大中動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、粥樣硬化斑塊形成、纖維組織增生為特征。研究表明，Hcy參與粥樣硬化斑塊的形成，其與心血管疾病有關(guān)[2]。本研究旨在探討Hcy水平與高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013—2016年大理白族自治州人民醫(yī)院收治的高血壓患者1 126例作為觀察組，均符合《中國高血壓防治指南2010》[3]中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓者；(2)合并心功能不全、腎功能不全、腦血管意外、惡性腫瘤、風(fēng)濕性疾病者；(3)近2周內(nèi)服用葉酸、維生素B6、維生素B12等藥物者。另選取同期大理白族自治州人民醫(yī)院體檢健康者186例作為對(duì)照組。根據(jù)是否發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化將觀察組患者分為A組(有頸動(dòng)脈粥樣硬化，n=570)和B組(無頸動(dòng)脈粥樣硬化，n=556)。

1.2 觀察指標(biāo) 比較對(duì)照組和觀察組受試者性別、年齡、Hcy水平、頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率。比較A組和B組患者臨床特征和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，其中臨床特征包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病程等，連續(xù)或累計(jì)吸煙時(shí)間≥6個(gè)月定義為吸煙。采集所有受試者空腹(禁食>10 h)肘靜脈血3 ml，3 000 r/min離心15 min，采用日本日立7600-110型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖(FBG)及總膽紅素(TBiL)、直接膽紅素(DBiL)、 間接膽紅素(IBiL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、Hcy水平。

1.3 頸動(dòng)脈粥樣硬化判定標(biāo)準(zhǔn)[4-6]采用彩色多普勒超聲檢查頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，頸動(dòng)脈IMT≥1.0 mm定義為頸動(dòng)脈粥樣硬化(IMT 1.0～1.2 mm為IMT增厚，IMT≥1.3 mm為粥樣硬化斑塊形成)。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與觀察組受試者性別、年齡、Hcy水平、頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率比較 觀察組與對(duì)照組受試者性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者年齡、Hcy水平、頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1 對(duì)照組與觀察組受試者性別、年齡、Hcy水平、頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率比較

Table1 Comparison of gender，age，Hcy and incidence of carotid atherosclerosis between control group and observation group

組別例數(shù)性別(男/女)年齡(x±s，歲)Hcy〔M(QR)，μmol/L〕頸動(dòng)脈粥樣硬化〔n(%)〕對(duì)照組186102/8446 7±19 0 6 7(4 1) 52(28 0)觀察組1126580/54652 2±20 411 7(6 0)570(50 6)檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量值0 73a8 52b25 84c32 93aP值>0 05<0 05<0 001<0 001

注：Hcy=同型半胱氨酸；a為χ2值，b為t值，c為u值

2.2 A組與B組患者臨床特征和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 A組與B組患者性別及TBiL、DBiL、IBiL、ALT、AST水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組與B組患者年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病程、FBG及TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化影響因素的多因素Logistic回歸分析 將表2中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，將頸動(dòng)脈粥樣硬化作為因變量(變量賦值見表3)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病程、FBG、TC、LDL-C是高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素(P<0.05)；除此之外，與Hcy≤10.2 μmol/L相比，Hcy 10.3～13.5 μmol/L、13.6～16.2 μmol/L、≥16.3 μmol/L是高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素(P<0.05，見表4)。

表2 A組與B組患者臨床特征和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

注：FBG=空腹血糖，TBiL=總膽紅素，DBiL=直接膽紅素，IBiL=間接膽紅素，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇；a為χ2值，b為t值，c為u值

表3 變量賦值

表4 高血壓患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of carotid atherosclerosis in patients with hypertension

變量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)年齡0 180 076 89<0 051 20(1 05，1 39)體質(zhì)指數(shù)0 070 080 77>0 051 07(0 92，1 25)吸煙史0 190 077 74<0 051 21(1 05，1 39)糖尿病病史0 140 057 69<0 051 15(1 04，1 33)高血壓病程0 210 087 02<0 051 23(1 05，1 44)FBG0 210 087 07<0 051 23(1 05，1 44)TC0 140 057 68<0 051 15(1 04，1 33)TG0 080 061 78>0 051 08(0 96，1 22)LDL?C0 210 087 16<0 051 23(1 05，1 44)HDL?C0 030 060 25>0 051 03(0 92，1 16)Hcy≤10 2μmol/L--5 46>0 05-Hcy10 3～13 5μmol/La0 430 1310 89<0 0011 54(1 19，1 98)Hcy13 6～16 2μmol/La0 470 1215 27<0 0011 60(1 26，2 02)Hcy≥16 3μmol/La0 500 1511 27<0 0011 65(1 23，2 21)

注：“-”表示無相關(guān)數(shù)據(jù)；a表示與Hcy≤10.2 μmol/L比較

3 討論

高血壓是臨床常見的心血管疾病，會(huì)導(dǎo)致靶器官功能損傷，其也是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。頸動(dòng)脈是最易受累的大血管，是全身動(dòng)脈粥樣硬化的窗口，通過檢測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化可間接反映全身動(dòng)脈粥樣硬化情況[7]。研究表明，約80%的動(dòng)脈粥樣硬化患者由于不穩(wěn)定斑塊破裂、繼發(fā)血栓形成而導(dǎo)致心腦血管事件，且Hcy與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性有關(guān)[8-9]。Hcy能激發(fā)多種細(xì)胞活性物質(zhì)、細(xì)胞因子、蛋白的活性，加重血管壁損傷，導(dǎo)致血栓形成[10]；另外，Hcy會(huì)導(dǎo)致受損的平滑肌細(xì)胞過度生長、纖維化、變硬，形成泡沫細(xì)胞，釋放自由基，降解彈性纖維，使血管壁增厚、管腔狹窄，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[11]。既往研究結(jié)果表明，Hcy與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)[12]。其是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[13-14]；Hcy水平升高會(huì)增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15-17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者年齡、Hcy水平、頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率高于對(duì)照組，與既往研究結(jié)果一致[18]，提示與健康人群相比，高血壓患者年齡偏大，Hcy水平和頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率較高。研究表明，高血壓患者Hcy水平與收縮壓、舒張壓、脈壓有關(guān)[19-21]。本研究結(jié)果顯示，A組與B組患者年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病程、FBG及TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy水平間有差異，提示年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病程、FBG及TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy水平可能是高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病程、FBG、TC、LDL-C是高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素，除此之外，與Hcy≤10.2 μmol/L相比，Hcy 10.3～13.5 μmol/L、13.6～16.2 μmol/L、≥16.3 μmol/L是高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素，與既往研究結(jié)果一致[22]。研究表明，隨著年齡增長，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊增多，最終導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞[23]；Hcy與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊嚴(yán)重程度有關(guān)，其水平升高會(huì)增加頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[24-25]。

綜上所述，高血壓患者Hcy水平及頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率明顯升高，且Hcy水平升高是高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素，臨床應(yīng)加以重視。但本研究為單中心、回顧性研究，所得結(jié)果結(jié)論仍需多中心、前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

本文無利益沖突。

[1]李建平，霍勇，劉平，等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2007，39(6)：614-618.DOI：10.3321/j.issn：1671-167x.2007.06.015.

[2]初海霞，楊文東.原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與同型半胱氨酸及氧化應(yīng)激的相關(guān)性研究[J].中國老年保健醫(yī)學(xué)，2017，15(1)：16-18.DOI：10.3969/j.issn.1672-4860.2017.01.007.

[3]中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39(7)：579-616.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2011.07.002.

[4]GRANT E G，BENSON C B，MONETA G L，et al.Carotid artery stenosis：grayscale and Doppler ultrasound diagnosis——Society of Radiologists in Ultrasound consensus conference[J].Ultrasound Q，2003，19(4)：190-198.

[5]陳慧貞，趙萍.超聲診斷頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的研究進(jìn)展[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2014，16(11)：763-765.

[6]MCCULLY K S.Vascular pathology of homocysteinemia：implications for the pathogenesis of arteriosclerosis[J].Am J Pathol，1969，56(1)：111-128.

[7]孫曼麗，韓衛(wèi)星.葉酸、同型半胱氨酸與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2017，23(2)：223-226，230.DOI：10.3969/j.issn.1006-2084.2017.02.004.

[8]栗靜，田婷，石正洪，等.纖維蛋白原、C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸與大動(dòng)脈粥樣硬化型卒中患者頸動(dòng)脈易損性斑塊的相關(guān)性分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2017，42(1)：41-46.DOI：10.11855/j.issn.0577-7402.2017.01.08.

[9]張敏青，顏橙紅.老年患者動(dòng)脈彈性與頸動(dòng)脈斑塊超聲分型分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，32(12)：1283-1284.DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2013.12.006.

[10]LIU C，YANG Y，PENG D，et al.Hyperhomocysteinemia as a metabolic disorder parameter is independently associated with the severity of coronary heart disease[J].Saudi Med J，2015，36(7)：839-846.DOI：10.15537/smj.2015.7.11453.

[11]HU H，WANG C，JIN Y，et al.Alpha-lipoic acid defends homocysteine-induced endoplasmic reticulum and oxidative stress in HAECs[J].Biomed Pharmacother，2016，80：63-72.DOI：10.1016/j.biopha.2016.02.022.

[12]MCCULLY K S.Homocysteine and the pathogenesis of atherosclerosis[J].Expert Rev Clin Pharmacol，2015，8(2)：211-219.DOI：10.1586/17512433.2015.1010516.

[13]XIAO Y，SU X，HUANG W，et al.Role of S-adenosylhomocysteine in cardiovascular disease and its potential epigenetic mechanism[J].Int J Biochem Cell Biol，2015，67：158-166.DOI：10.1016/j.biocel.2015.06.015.

[14]Homocysteine Studies Collaboration.Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke：a meta-analysis[J].JAMA，2002，288(16)：2015-2022.

[15]TOWFIGHI A，ARSHI B，MARKOVIC D，et al.Homocysteine-lowering therapy and risk of recurrent stroke，myocardial infarction and death：the impact of age in the VISP trial[J].Cerebrovasc Dis，2014，37(4)：263-267.DOI：10.1159/000360153.

[16]李俊，李彬，齊娟飛，等.聯(lián)用葉酸、維生素B6和維生素B12降低同型半胱氨酸水平影響心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的薈萃分析[J].中華心血管病雜志，2015，43(6)：554-561.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2015.06.018.

[17]SENGWAYO D，MORABA M，MOTAUNG S.Association of homocysteinaemia with hyperglycaemia，dyslipidaemia，hypertension and obesity[J].Cardiovasc J Afr，2013，24(7)：265-269.DOI：10.5830/CVJA-2013-059.

[18]宋成福.腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36(16)：3936-3937.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.029.

[19]KESKEK S?，?INAR Y，KIRIM S，et al.High renal resistive index in hypertensive patients is also associated with serum homocysteine level[J].Clin Exp Nephrol，2015，19(4)：639-645.DOI：10.1007/s10157-014-1050-6.

[20]張仲迎，方向華，吉訓(xùn)明，等.中老年人血清同型半胱氨酸水平與血壓的關(guān)系[J].中華高血壓雜志，2015，23(9)：846-850.

[21]NOVO S，PERITORE A，TROVATO R L，et al.Preclinical atherosclerosis and metabolic syndrome increase cardio- and cerebrovascular events rate：a 20-year follow up[J].Cardiovasc Diabetol，2013，12：155.DOI：10.1186/1475-2840-12-155.

[22]林艷，林峰.頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成機(jī)制、危險(xiǎn)因素與腦梗死的相關(guān)性探討[J].神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志，2011，8(1)：48-50.DOI：10.3969/j.issn.1672-7061.2011.01.018.

[23]孫雁，周愛云，廖濤，等.超聲診斷頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及其形成危險(xiǎn)因素分析[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2016，18(9)：624-626.

[24]嚴(yán)亞琪，嚴(yán)金海.探討同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的臨床意義[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2015，31(14)：119，121.DOI：10.3969/j.issn.1007-614x.2015.14.73.

[25]ARBAB-ZADEH A，NAKANO M，VIRMANI R，et al.Acute coronary events[J].Circulation，2012，125(9)：1147-1156.DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.111.047431.

RelationshipbetweenHomocysteineandCarotidAtherosclerosisinPatientswithHypertension

ZHANGYun-hong

TheSecondCadreWard，DaliBaiAutonomousPrefecturePeople′sHospital，Dali671000，China

ObjectiveTo explore the relationship between homocysteine and carotid atherosclerosis in patients with hypertension.MethodsA total of 1 126 patients with hypertension were selected as observation group in the of Dali Bai Autonomous Prefecture People′s Hospital from 2013 to 2016，meanwhile 186 healthy people admitted to this hospital for physical examination were selected as control group，and patients of observation group were divided into A group(with carotid atherosclerosis，n=570)and B group(without carotid atherosclerosis，n=556) according to the incidence of carotid atherosclerosis.Gender，age，homocysteine and incidence of carotid atherosclerosis were compared between control group and observation group，clinical features and laboratory examination results were compared between A group and B group，and multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the relationship between homocysteine and carotid atherosclerosis in patients with hypertension.ResultsNo statistically significant differences of gender was found between control group and observation group(P>0.05)；age in observation group was statistically significantly older than that of control group，homocysteine and incidence of carotid atherosclerosis in observation group were statistically significantly higher than those in control group(P<0.05).No statistically significant differences of gender，TBiL，DBiL，IBiL，ALT or AST was found between A group and B group(P>0.05)，while there were statistically significant differences of age，BMI，smoking history，diabetes history，hypertension course，F(xiàn)BG，TC，TG，LDL-C，HDL-C and Hcy between A group and B group(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis results showed that，compared with Hcy equal or less than 10.2 μmol/L，Hcy equal or over 10.3 but equal or less than 13.5 μmol/L〔OR=1.54，94%CI(1.19，1.98)〕，Hcy equal or over 13.6 but equal or less than 16.2 μmol/L〔OR=1.60，95%CI(1.26，2.02)〕，Hcy equal or over 16.3 μmol/L〔OR=1.65，95%CI(1.23，2.21)〕 were influencing factors of carotid atherosclerosis in patients with hypertension(P<0.05).ConclusionHomocysteine and incidence of carotid atherosclerosis are significantly elevated in patients with hypertension，and elevation of homocysteine is one of influencing factors of carotid atherosclerosis in patients with hypertension.

Hypertension；Homocysteine；Carotid atherosclerosis；Relativity

671000云南省大理白族自治州人民醫(yī)院干療科二病區(qū)

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.11.008

張?jiān)萍t.同型半胱氨酸水平與高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(11)：30-33.[www.syxnf.net]

ZHANG Y H.Relationship between homocysteine and carotid atherosclerosis in patients with hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(11)：30-33.

2017-09-19；

2017-11-16)

李潔晨)