羅玳紅 黃 瓊 呂細華 徐銀銀 張雅文 唐純志

(北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院針灸康復(fù)科，廣東 深圳 518000)

扶陽灸對脾腎陽虛型慢性疲勞綜合征患者血清白細胞介素2、γ-干擾素水平的影響※

羅玳紅 黃 瓊 呂細華 徐銀銀 張雅文 唐純志△

(北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院針灸康復(fù)科，廣東 深圳 518000)

目的觀察扶陽灸對脾腎陽虛型慢性疲勞綜合征(CFS)患者血清白細胞介素2(IL-2)、γ-干擾素(INF-γ)水平的影響。方法將60例脾腎陽虛型CFS患者隨機分為2組，治療組30例予扶陽灸治療，對照組30例予常規(guī)針刺治療。2組均隔日治療1次，1個療程10 d，每個療程間歇1 d，共治療3個療程。觀察患者治療前后血清IL-2、INF-γ水平變化。結(jié)果2組治療后血清IL-2、INF-γ水平高于本組治療前(P<0.05，P<0.01)，且治療后治療組血清IL-2、INF-γ水平高于對照組(P<0.05)。結(jié)論扶陽灸、常規(guī)針刺療法均可提高脾腎陽虛型CFS患者血清IL-2、INF-γ水平，扶陽灸效果更優(yōu)。

疲勞綜合征，慢性；針灸療法

慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome，CFS)是指患者長期感覺極度的疲倦和勞累，以自我感覺為主，這種感覺即便在得到充分休息后也不見緩解，并且伴隨反復(fù)出現(xiàn)的頭痛、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、咽喉肌肉疼痛、肌力下降等癥狀，以及失眠健忘甚至記憶喪失等多種神經(jīng)精神癥狀，嚴重影響患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無確切CFS的發(fā)病機制，臨床上局限于對癥支持治療，但療效不佳[1]。我們根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，CFS患者中醫(yī)辨證分型中脾腎陽虛證尤為常見[2-3]。2014-10—2016-10，我們應(yīng)用扶陽灸治療脾腎陽虛型CFS 30例，并與常規(guī)針刺治療30例對照，觀察對患者血清白細胞介素2(IL-2)、γ-干擾素(INF-γ)的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院針灸康復(fù)科患者，住院30例，門診30例，隨機分為2組。治療組30例，男16例，女14例；年齡21～62歲，平均(48.53±9.58)歲；病程6～19個月，平均(11.87±4.40)個月。對照組30例，男15例，女15例；年齡23～61歲，平均(48.81±9.17)歲；病程6～18個月，平均(11.13±3.74)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照1994年美國疾病控制與預(yù)防中心制訂的CFS診斷標準[4]，中醫(yī)脾腎陽虛型診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]。

1.2.2 納入標準 ①符合上述診斷標準；②年齡18～65歲；③病程6個月～2年；④自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 不符合納入標準者；孕期、哺乳期婦女；繼發(fā)性慢性疲勞；易合并感染及出血傾向者；精神障礙病史。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予扶陽灸治療。扶陽藥酒制作方法：取50度以上白酒5 kg，將附子、川烏、干姜、川芎、肉桂、炙甘草各100 g置其中浸泡1個月后過濾裝瓶即可。體位選擇：俯臥位，充分暴露患者后背。將寬20 cm、長50 cm紗布放入扶陽藥酒中，完全浸濕后取出，稍微擰干，存放于保鮮袋中封口。在后背的督脈和兩側(cè)膀胱經(jīng)上鋪好藥紗，再取1條泡在溫水里的濕毛巾展開鋪在藥紗上，在濕毛巾上覆蓋1條干毛巾。在干毛巾上沿軀干部督脈、足太陽膀胱經(jīng)加鋪約1 cm厚的艾絨，并在干毛巾上噴灑扶陽藥酒，艾絨兩側(cè)噴灑適量95%乙醇以供燃燒。點火后施灸約10～15 s。點火之前先告知患者，以其自身感覺發(fā)熱但無灼痛感為度。待患者感覺到熱后3 s，取1條微溫(約38 °C)濕毛巾蓋于患者背腰部施灸部位將火撲滅，再取1條干毛巾平鋪其上，在軀干部沿督脈和足太陽膀胱經(jīng)進行點按，自上而下。待患者自覺溫?zé)岬母杏X減退后，再逐步重復(fù)操作噴灑扶陽藥酒和酒精、點火、滅火、點按經(jīng)絡(luò)等各項步驟，具體方法同上，共施灸6次。治療結(jié)束后，在患者背部均勻涂抹1層扶陽藥酒，敷蓋保鮮膜，待藥力充分滲透，約30 min后取下。

1.3.2 對照組 予常規(guī)針刺治療。體位選擇：側(cè)臥位，充分暴露患者穴區(qū)，局部皮膚常規(guī)消毒。取穴：百會、氣海、關(guān)元、脾俞、腎俞、內(nèi)關(guān)、足三里。選用華佗牌0.25 mm×40 mm不銹鋼毫針(蘇州醫(yī)療用品廠有限公司)刺入皮膚，百會沿經(jīng)脈走行方向平刺進針，余穴直刺進針。得氣后百會、氣海、關(guān)元、足三里諸穴行捻轉(zhuǎn)補法，余穴行平補平瀉手法。30 min后取針。

1.3.3 療程 2組均隔日治療1次，1個療程10 d，每個療程間歇1 d，共治療3個療程。

1.4 觀察指標及方法 觀察患者治療前后血清IL-2、INF-γ水平變化。采集患者肘靜脈血約4 mL，以4 000 r/min速度離心15 min后，取血清樣本貯存于-20 ℃中備用。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)測定樣本中IL-2和INF-γ含量，試劑盒均由武漢博士德生物工程有限公司提供。

2 結(jié) 果

2組治療前后血清IL-2、INF-γ水平變化比較見表1。

治療組(n=30)治療前治療后對照組(n=30)治療前治療后IL-2(ng/L)33．65±8．1143．20±9．45?△32．92±9．0138．24±7．02?INF-γ(ng/L)23．32±5．1734．25±8．03??△24．02±4．5626．28±5．23?

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后血清IL-2、INF-γ水平高于本組治療前(P<0.05，P<0.01)，且治療后治療組血清IL-2、INF-γ水平高于對照組(P<0.05)。

3 討 論

CFS在中醫(yī)學(xué)中并無相應(yīng)明確的病名記載，根據(jù)其癥狀可參照虛勞、不寐、四肢勞倦等治療。引起虛勞的原因很多，《理虛元鑒》中提到“六因”可致虛，包括先天、后天、病后、外感、境遇及醫(yī)藥六大因素。中醫(yī)學(xué)認為，CFS病因涉及氣、血、陰、陽及多個臟腑，由于稟賦薄弱、煩勞過度、大病久病后失于調(diào)理、飲食失節(jié)等多種病因致使陰陽失衡、臟腑功能失調(diào)所致。臨床常有脾腎兩虛、肝腎虧虛、脾胃陰虛、肺腎氣虛、心脾兩虛等型[6-7],其中脾腎兩虛中的脾腎陽虛型膠著難愈。陽虛多是氣虛加重的結(jié)果，陽虛易生寒，往往伴生里寒的癥狀。對于腎陽虛損不能溫充脾陽，或脾陽虛耗不能滋養(yǎng)腎陽，相互影響、因果循環(huán)而出現(xiàn)脾腎陽虛的病變，治療需健脾補腎，補益二臟陽氣。灸法具有補陽、溫經(jīng)、活絡(luò)作用，扶陽灸是在軀干督脈和膀胱經(jīng)上施以灸法的一種中醫(yī)特色外治法，屬隔物灸范疇，扶陽灸有固定的施灸位置，補督脈之陽，充一身之陽，從而溫煦整個機體，而且施灸面積大，貫穿整個督脈，力宏效專，常用于治療虛勞、頑痹等證，集開陽關(guān)、暖脾土、溫丹陽、扶正祛邪多功能于一身[8]，從而使脾腎陽虛型CFS患者振奮陽氣，緩解日久的疲憊感。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，CFS是多方面因素如病毒[9]、遺傳[10]、應(yīng)激[11]干擾下造成的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)失衡性疾病。另有研究提示該病與免疫功能異常有關(guān)，故本病尚有“慢性疲勞免疫功能障礙綜合征”之謂。細胞因子對免疫功能起到關(guān)鍵作用，細胞因子的異常與CFS的咽痛、頸或腋區(qū)淋巴結(jié)腫痛、肌肉痛、多關(guān)節(jié)的無紅腫疼痛、頭痛等癥狀密切相關(guān)，并且是CFS發(fā)病的重要原因[12]。細胞因子是在不同的環(huán)境刺激下由免疫細胞產(chǎn)生的一組內(nèi)源性小分子多肽，在血液中含量極微，具有廣譜生物學(xué)活性，可分布于全身組織，在免疫細胞中傳遞信息，充當信使角色，它們既是機體免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子，又是機體免疫系統(tǒng)內(nèi)部及與其他系統(tǒng)各細胞及分子之間進行信號傳遞的橋梁，它們的增高標志著過度免疫功能的激活，并且由于細胞因子具有多重生物活性，其對免疫、神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)也產(chǎn)生重要的影響。

IL-2、INF-γ等細胞因子是介導(dǎo)神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)相互作用的最重要物質(zhì)，在神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)中均有分布[13-14]。IL-2是最重要的細胞因子之一，主要由Th1細胞產(chǎn)生，其作用是活化T細胞，刺激T細胞和自然殺傷細胞(NK)增殖，增強NK細胞的殺傷活性,促進B細胞產(chǎn)生抗體，誘導(dǎo)產(chǎn)生淋巴因子激活的殺傷細胞，激活單核巨噬細胞,是調(diào)節(jié)機體復(fù)雜免疫的重要網(wǎng)絡(luò),發(fā)揮多種免疫細胞效應(yīng)。石世德等[15]所造CFS模型小鼠體內(nèi)IL-2水平明顯低于正常組(P<0.05)。羅英華等[16]造模成功的CFS大鼠血清IL-2含量均降低,而針刺可提高血清IL-2含量。INF-γ由活化的T細胞產(chǎn)生,可促進T、B細胞分化、增殖，抑制Th0細胞向Th2細胞轉(zhuǎn)化，激活單核巨噬細胞，阻止和限制病毒感染。INF-γ產(chǎn)生能力受機體細胞免疫功能的調(diào)控，INF-γ產(chǎn)生能力下滑代表著機體的免疫功能受到威脅。唐純志等[17]通過造模顯示CFS模型大鼠INF-γ水平比正常大鼠明顯降低(P<0.01),提示INF-γ與慢性疲勞之間存在相關(guān)性，針刺可上調(diào)低下的INF-γ水平,表明針刺具有調(diào)節(jié)免疫細胞因子從而提高免疫功能的作用。黑野保三等[18]研究顯示,針刺可明顯緩解患者肌肉痛、肌肉僵硬、關(guān)節(jié)疼痛及疲勞等癥狀,且臨床改善的患者INF-γ濃度較前升高，提示針刺治療可能是通過提高患者免疫系統(tǒng)功能產(chǎn)生作用。本研究結(jié)果表明，2組治療后血清IL-2、INF-γ水平均較本組治療前升高(P<0.05，P<0.01)，且治療后治療組血清IL-2、INF-γ水平高于對照組(P<0.05)，提示血清IL-2、INF-γ含量與CFS之間存在一定相關(guān)性，與以上報道結(jié)果一致。

目前治療CFS并無確切、專效、針對性強的手段，針灸旨在恢復(fù)人體的陰陽平衡和著眼于整體的人體功能，關(guān)于針灸治療CFS的作用機制并不十分清楚。免疫系統(tǒng)是人體防衛(wèi)疾病的重要防線和有力武器,既有與生俱來的比較迅速的非特異性免疫反應(yīng)，又有后天逐漸建立的比較全面的特異性免疫反應(yīng)，它們貫穿于人體的生理與病理過程，并與人體其他各系統(tǒng)有著千絲萬縷的聯(lián)系。免疫系統(tǒng)的參與在針灸治療的調(diào)整作用中占有重要地位，我們的研究結(jié)果及針灸治療本病的優(yōu)勢也是本研究設(shè)置對照組的參考依據(jù)。

中醫(yī)學(xué)強調(diào)正氣的重要性，認為正氣虧虛，病邪則無孔不入。而腎、脾為人體先天、后天之根本，兩臟俱虛，正氣必虛。所以對于脾腎陽虛型CFS患者，當多從脾、腎二臟入手，以溫補脾腎為大法，扶養(yǎng)正氣。艾灸是最溫和的壯陽扶正之法，艾葉芳香，溫通十二經(jīng)脈，具有驅(qū)逐寒濕、溫經(jīng)止痛的作用，對于脾腎陽虛型CFS這類“藥之不及、針之不到”之病“必灸之”(《醫(yī)學(xué)入門》)。現(xiàn)代實驗研究表明，灸法可促進臟腑生理功能的恢復(fù)，提升臟腑功能，改善血運和代謝，提高機體的免疫功能。艾灸在燃燒過程會產(chǎn)生熱感和煙氣，熱感沿經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)，可經(jīng)皮膚滲透，增進新陳代謝，改善血液循環(huán)；煙氣經(jīng)鼻道吸入，可振奮精神[19]。艾葉燃燒時產(chǎn)生的紅外線能增強機體細胞代謝活動，提高免疫功能，活化病態(tài)細胞，也有利于“得氣感”的產(chǎn)生，恢復(fù)機體正常的新陳代謝狀態(tài)。喻國雄等[20-21]發(fā)現(xiàn)艾灸可提高小鼠巨噬細胞和NK細胞毒活性。王延超等[22]發(fā)現(xiàn)艾灸足三里、腎俞等穴后小鼠的脾臟得到了修復(fù)和保護。曾進等[23]在實驗中發(fā)現(xiàn)，在肝、脾、腎的背俞穴上做艾灸能使患者脾淋巴細胞增殖轉(zhuǎn)化能力增強，同時血清IL-2、INF-α細胞因子含量提升。這些都是艾灸與免疫功能的正相關(guān)聯(lián)系的證據(jù)，由此可見艾灸不僅增強機體非特異性免疫應(yīng)答，也可提高特異性免疫應(yīng)答，因此對于脾腎陽虛型CFS表現(xiàn)出來的臟腑功能退化、代謝功能減退及免疫功能下降等臨床癥狀具有治療作用。同時，研究顯示局部溫?zé)岽碳つ艽龠M藥物經(jīng)皮吸收，Petersen KK等[24]通過43 ℃的熱電極溫?zé)岽碳硖岣咂つw滲透性，從而使皮膚表面藥物分子的動能得到提升，使藥物更好地進入皮膚。

本研究結(jié)果表明，扶陽灸治療后，患者血清中IL-2、INF-γ水平明顯提高(P<0.05)，療效優(yōu)于常規(guī)針刺治療(P<0.05)，說明扶陽灸療法集艾灸、火療、推拿、指針等綜合療法于一身，較單純針灸推拿療法可在更大程度上扶正壯陽，促進機體的自身調(diào)節(jié)，恢復(fù)臟腑生理功能，對整體功能失調(diào)所展現(xiàn)的疲乏狀態(tài)進行調(diào)整，使機體恢復(fù)最佳狀態(tài)。

綜上所述，扶陽灸療法將艾灸、特制藥酒、火療、推拿、指針揉合于一體，選擇在背部督脈和膀胱經(jīng)施灸，通過艾灸產(chǎn)生的紅外線及熱刺激將附子、干姜、炙甘草、川芎、肉桂、川烏等溫通經(jīng)絡(luò)、扶陽補虛中藥藥氣、能量導(dǎo)入體內(nèi)，對脾腎陽虛型CFS患者起到調(diào)節(jié)免疫細胞因子的作用，從而改善臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1002-2619.2017.11.031

R746.904；R245

A

1002-2619(2017)11-1726-04

※ 項目來源：深圳市科技計劃項目(多方合作項目)(編號：JCYJ20140415094024204)

△ 通訊作者：廣州中醫(yī)藥大學(xué)針灸康復(fù)臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州 510000

羅玳紅(1969—)，女，主任醫(yī)師，教授，碩士研究生導(dǎo)師，碩士。從事針灸、康復(fù)臨床及教學(xué)工作。

2017-04-16)

習(xí) 沙)