焦晨莉 衛(wèi)培峰 楊樹霞 歐 莉

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院臨床中藥學(xué)教研室,陜西 咸陽(yáng) 712046)

連地降血糖片治療2型糖尿病的臨床療效及對(duì)患者血糖的影響

焦晨莉 衛(wèi)培峰△楊樹霞 歐 莉

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院臨床中藥學(xué)教研室,陜西 咸陽(yáng) 712046)

目的觀察連地降血糖片治療2型糖尿病的臨床療效及對(duì)患者血糖的影響。方法將112例2型糖尿病患者隨機(jī)分為2組，治療組56例(脫落1例)予連地降血糖片治療，對(duì)照組56例(脫落3例)予連地降血糖片安慰劑。2組均治療60 d，并觀察2組治療前后臨床癥狀積分及空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，以及心率、血壓、實(shí)驗(yàn)室安全性檢查。結(jié)果治療組總有效率78.18%，對(duì)照組總有效率24.53%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。治療組治療后口渴多飲、多食易饑、多尿、倦怠乏力及癥狀總積分均降低，與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組治療后口渴多飲、多食易饑、多尿、倦怠乏力及癥狀總積分低于對(duì)照組治療后，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后FPG、2 hPG均降低，與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組治療后FPG、2 hPG低于對(duì)照組治療后，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前后HbA1c組間、組內(nèi)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組治療前后FPG、2 hPG比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療前后TC、TG、HDL-C及LDL-C組內(nèi)、組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療前后心率、收縮壓、舒張壓組內(nèi)及組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療前后試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論連地降血糖片治療2型糖尿病療效確切，并能改善臨床癥狀及FPG、2 hPG，長(zhǎng)期服用也較為安全，可在臨床中推廣應(yīng)用。

糖尿病,2型；中醫(yī)藥療法

糖尿病是一種由于體內(nèi)胰島素分泌相對(duì)或絕對(duì)不足而引起的以糖代謝紊亂為主要特征的全身性疾病。糖尿病被稱為繼惡性腫瘤、心血管疾病之后的第三大健康殺手，正嚴(yán)重威脅著人們的健康。2011年全球糖尿病患者人數(shù)已達(dá)3.7億，其中80%在發(fā)展中國(guó)家，估計(jì)到2030年全球?qū)⒂薪?.5億糖尿病患者[1]。流行病學(xué)顯示，我國(guó)糖尿病和糖尿病前期患病率均處于較高水平，糖尿病的病情控制狀況難度大，已然成為社會(huì)廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問題[2]。臨床中治療常規(guī)多采用化學(xué)藥物治療[3]，但長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生耐受，減弱藥物療效甚至對(duì)多臟器產(chǎn)生不良影響[4]。相對(duì)而言，中藥具有安全性較高、副作用小、可長(zhǎng)期服用等優(yōu)點(diǎn)，因而在臨床中應(yīng)用仍然具有一定優(yōu)勢(shì)。2014-09—2015-12，我們應(yīng)用連地降血糖片治療2型糖尿病56例(脫落1例)，并與安慰劑治療56例(脫落3例)對(duì)照觀察,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部112例均為陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組56例(脫落1例)，對(duì)照組56例(脫落3例)。治療組55例，男26例，女29例；年齡18～65歲，平均(44.59±12.32)歲；病程1～20年，平均(7.32±5.38)年。對(duì)照組53例，男26例，女27例；年齡18～65歲，平均(44.93±12.49)歲；病程1～20年，平均(7.70±5.56)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)[1]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中2型糖尿病氣陰兩虛證的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，即空腹血糖(FPG)≥7 mmol/L(126 mg/dL)或餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合2型糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)，獲得知情同意書，自愿參加試驗(yàn)者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1型糖尿病患者；年齡<18歲或>65歲；妊娠或哺乳期婦女；對(duì)受試樣品過敏者；有心、肝、腎等主要臟器并發(fā)癥，或合并有其它嚴(yán)重疾病，精神病患者，服用糖皮質(zhì)激素或其它影響血糖藥物者；不能配合飲食控制而影響觀察結(jié)果者；近3個(gè)月內(nèi)有糖尿病酮癥、酸中毒以及感染者；短期內(nèi)服用與受試功能有關(guān)的物品，影響到對(duì)結(jié)果的判斷者；凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定服用受試樣品，或資料不全影響觀察結(jié)果者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 連地降血糖片(由陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院制劑室提供；藥物組成：黃連、知母、生地黃、山藥、懷牛膝、玉竹等；0.35 g/片，批準(zhǔn)文號(hào)：陜藥制字Z20150049，批號(hào)：20131211)6片，每日3次口服。

1.3.2 對(duì)照組 安慰劑(由陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院制劑室提供，由淀粉、糊精組成,0.35 g/片，批號(hào)：20131212)6片，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均治療60 d。

1.4 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)臨床療效。觀察2組治療前后臨床癥狀積分[6]及空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，以及心率、血壓、實(shí)驗(yàn)室安全性檢查。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：主要生理指標(biāo)完全恢復(fù)正常，癥狀消失；有效：主要生理指標(biāo)已基本恢復(fù)正常，癥狀基本消失；無效：主要生理指標(biāo)及臨床癥狀未明顯改善甚至加重[5]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后臨床癥狀積分比較 見表1。

表1 2組治療前后臨床癥狀積分比較 分，

與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，治療組治療后口渴多飲、多食易饑、多尿、倦怠乏力及癥狀總積分均降低，與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組治療后口渴多飲、多食易饑、多尿、倦怠乏力及癥狀總積分低于對(duì)照組治療后，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 2組治療前后FPG、2 hPG及HbA1c比較 見表2。

治療組(n=55)治療前治療后對(duì)照組(n=53)治療前治療后FPG(mmol/L)8．32±0．947．28±1．36?△8．17±1．048．10±1．142hPG(mmol/L)11．88±1．0610．44±1．55?△12．18±0．9812．02±1．19HbA1c(%)7．92±0．777．86±0．867．83±0．807．89±0．82

與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，治療組治療后FPG、2 hPG均降低，與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組治療后FPG、2 hPG低于對(duì)照組治療后，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前后HbA1c組間、組內(nèi)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 2組治療前后TC、TG、HDL-C及LDL-C比較 見表3。

治療組(n=55)治療前治療后對(duì)照組(n=53)治療前治療后TC4．87±0．394．78±0．404．75±0．404．73±0．35TG1．10±0．241．07±0．311．17±0．251．13±0．30HDL-C1．33±0．111．33±0．131．37±0．121．36±0．14LDL-C3．02±0．213．04±0．163．01±0．193．01±0．15

由表3可見，2組治療前后TC、TG、HDL-C及LDL-C組內(nèi)、組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 2組臨床療效比較 見表4。

表4 2組臨床療效比較 例

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表4可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.5 安全性檢測(cè) 2組血、尿(除外)、糞常規(guī)檢測(cè)，肝、腎功能檢測(cè)均無異常。

3 討 論

糖尿病屬中醫(yī)學(xué)消渴范疇，中醫(yī)學(xué)對(duì)消渴的病機(jī)認(rèn)識(shí)主要以陰虛燥熱為主，將其總結(jié)為陰虛為本、燥熱為標(biāo)為基本病機(jī)。熱是始動(dòng)因素，燥熱則傷陰耗氣，陰虛是基本病理，兩者貫穿消渴的發(fā)展過程中。陰虛又分肺、胃(脾)、腎3種，肺燥、胃熱、腎虛分別對(duì)應(yīng)上、中、下消，因而滋陰清熱是治療消渴的基本治法，連地降血糖片正是據(jù)此而立法組方。方中黃連為君藥，苦寒清熱，可直解消渴之燥熱，以防其進(jìn)一步耗傷氣陰；知母、生地黃、玉竹滋陰清熱，生津潤(rùn)燥，為臣藥；山藥與懷牛膝配伍益氣健脾補(bǔ)腎，為佐、使藥。全方共奏養(yǎng)陰清熱、益氣生津之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃連中主要成分小檗堿有降糖及改善胰島素抵抗的作用，且有研究顯示小檗堿與二甲雙胍作用相似，可增加高脂飲食大鼠對(duì)胰島素的敏感性，并提高肝糖原含量，還可抑制以丙酮酸為底物的糖異生[7]，可用于治療2型糖尿病及其并發(fā)癥[8-9]；知母作為傳統(tǒng)中藥，由于其成分的復(fù)雜性，在藥理作用上表現(xiàn)出多樣性，在防治糖尿病的作用上尤為突出[10]，主要成分知母聚糖具有降血糖作用，其降血糖作用與其增加肝糖原合成，減少肝糖原分解,增加骨骼肌對(duì)葡萄糖攝取等因素有關(guān)[11-12]；山藥多糖可刺激調(diào)節(jié)免疫各級(jí)組織，增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫，其與山藥黏液質(zhì)B均具有明顯降血糖活性[13-14]；玉竹、生地黃、懷牛膝等均有降血糖的作用[15-17]。

糖尿病是一種常見的、多發(fā)的慢性病。據(jù)世界衛(wèi)生組織2010年統(tǒng)計(jì)顯示，全球約有糖尿病患者3.47億，其中2型糖尿病占90%[1]。2型糖尿病發(fā)病主要是由于胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌不足；或胰島素分泌不足為主伴或不伴有胰島素抵抗。2型糖尿病發(fā)病率逐年增多，這不僅降低患者的生活質(zhì)量，而且給社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，發(fā)揮中藥的優(yōu)勢(shì)，研制有效的治療糖尿病的中藥，并探索中藥治療糖尿病的機(jī)制是非常有意義的工作[2-3]。

觀察結(jié)果顯示，治療組能明顯改善受試者口渴多飲、多食易饑、倦怠乏力以及多尿等癥，并且對(duì)糖尿病患者癥狀的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。而在控制血糖方面治療組治療后FPG、2 hPG與本組治療前比較均降低(P<0.05)，而對(duì)照組治療前后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明連地降血糖片降血糖療效肯定。同時(shí)連地降血糖片在試驗(yàn)期間對(duì)于受試者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室安全性指標(biāo)無顯著性影響，說明連地降血糖片長(zhǎng)期服用也較為安全，可在臨床中推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志，2014，6(7)：447-498．

[2] 姚立群，張敏，林朝芹，等.糖尿病連續(xù)性護(hù)理的研究進(jìn)展[J].中華護(hù)理雜志,2012，47(6)：568-570.

[3] 黃富獻(xiàn)，吳艷青.糖尿病患者中醫(yī)護(hù)理臨床療效研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012，18(20)：144，39.

[4] 王艷.中醫(yī)治療糖尿病的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2012，20(10)：1684.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010版)[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011：16-33.

[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：233.

[7] 張哲.黃連阿膠湯加減對(duì)糖尿病大鼠降糖療效及機(jī)理的研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué),2014.

[8] 李曉苗，王海軍，李源，等.黃連素降糖作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(11)：1547-1549.

[9] Zhang RiDong,Wei Jing.The progress of hypoglycemic mechanism of berberine[J].Progress in Modern Biomedicine,2010,17(10)：3350-3351.

[10] 陳笑南，張國(guó)偉.知母抗糖尿病的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究與教育，2014，31(5):85-88.

[11] 盧盛華，孫洪偉，王菊英，等.知母聚糖降糖作用及其機(jī)理研究[J].中國(guó)生化藥物雜志,2003,24(2)：81-83.

[12] 翟云鵬，朱霞，魯茜，等.知母總皂苷改善糖尿病大鼠海馬中乙酰膽堿酯酶的活性(英文)[J].神經(jīng)藥理學(xué)報(bào),2012,2(1)：1-9.

[13] 何鳳玲.山藥中活性成分的提取及降糖活性研究[D].重慶：西南大學(xué),2011.

[14] 孫曉生，謝波.山藥藥理作用的研究進(jìn)展[J].中藥新藥與臨床藥理，2011，22(3)：353-355，封3.

[15] 晏春耕，曹瑞芳.玉竹的研究進(jìn)展與開發(fā)利用[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥,2007,9(4)：33-37.

[16] 許麗麗，展曉日，曾昭武，等.玉竹多糖的研究進(jìn)展[J].中藥材，2011,34(1)：154-157.

[17] 李靜.懷牛膝的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11(10)：462-463.

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.11.014

R587.105

A

1002-2619(2017)11-1656-04

△ 通訊作者：陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院臨床中藥學(xué)教研室,陜西 咸陽(yáng) 712046

焦晨莉(1977—)，女，實(shí)驗(yàn)師，學(xué)士。從事臨床研究與中藥藥理工作。

2017-04-20)

董軍杰)