張俊

血清LDL、hs-CRP水平在預(yù)測急性腦梗死患者預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值

張俊

目的探討血清低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、超敏C 反應(yīng)蛋白( hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP) 水平在預(yù)測急性腦梗死患者預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值。方法選取2014年1月～2016年12月本院神經(jīng)內(nèi)科住院部急性腦梗死患者159例作為研究組，另選取本院體檢中心的體檢健康者158例作為對(duì)照組，采用選擇性清除法測定血清LDL水平，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測定hs-CRP水平。結(jié)果入院時(shí)研究組血清LDL、hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。入院時(shí)與出院時(shí)預(yù)后良好組血清LDL、hs-CRP水平明顯低于預(yù)后不良組(P<0.05)。血清LDL、hs-CRP的ROC曲線下面積(area under ROC curve，AUC)分別為0.916，0.927，與ROC曲線下平均面積比較有明顯差異(P<0.05)。結(jié)論血清LDL、hs-CRP水平在預(yù)測急性腦梗死患者預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值顯著。

低密度脂蛋白 超敏C 反應(yīng)蛋白 預(yù)測 急性腦梗死 預(yù)后

隨著中國老齡化現(xiàn)象的加重，急性腦梗死的發(fā)生率呈增高的傾向。急性腦梗死是目前主要致殘與致死的疾病類型之一，且復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[1]。因此，腦梗死的防治工作備受臨床醫(yī)師的關(guān)注。急性腦梗死患者病情發(fā)生發(fā)展是急性缺血性腦卒中試驗(yàn)(Trail of Organization in Acute Stroke Treatment，TOAST) 分型、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表( National Institute of Health Stroke Scale，NHISS)、腰圍、腹圍、糖代謝等多種因素相互作用的最終結(jié)果[2]。但關(guān)于初步用于預(yù)測急性腦梗死患者預(yù)后狀況的簡便生化指標(biāo)的研究較為罕見。大量文獻(xiàn)證實(shí)，脂質(zhì)代謝異常、氧化應(yīng)激與炎癥作用貫穿于腦梗死的始終[3]。LDL準(zhǔn)確反應(yīng)脂質(zhì)代謝異常程度，其具有較強(qiáng)的毒性作用，具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的發(fā)生與發(fā)展[4]。血清hs-CRP是常見的炎癥因子，并可作為動(dòng)脈硬化血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測因子[5]。本研究旨在探討血清LDL和hs-CRP水平在預(yù)測急性腦梗死患者預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值，以早期明確用于預(yù)測急性腦梗死患者預(yù)后的簡便指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2016年12月本院神經(jīng)內(nèi)科住院部急性腦梗死患者159例(男100例，女59例)作為研究組，年齡31～81歲，平均年齡(58.26±9.65)歲；另選取本院體檢中心的體檢健康者158例(男102例，女56例)作為對(duì)照組，年齡33～76歲，平均年齡(58.31±9.51)歲；2組的性別、年齡等基礎(chǔ)資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，所有患者家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均符合世界衛(wèi)生組織( World Health Organization，WHO)關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)顱腦MRI或CT檢查證實(shí)，且發(fā)病時(shí)間<72 h。

1.2 分組標(biāo)準(zhǔn) 參照NHISS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]，對(duì)于NHISS評(píng)分<4分評(píng)定為輕度神經(jīng)功能障礙，NHISS評(píng)分4～15分評(píng)定為中度神經(jīng)功能障礙，NHISS評(píng)分>15分評(píng)定為重度神經(jīng)功能障礙；全部患者分別測定入院時(shí)與出院時(shí)NHISS評(píng)分，其中對(duì)于NHISS評(píng)分差值(入院時(shí)NHISS評(píng)分-出院時(shí)NHISS評(píng)分)>4分評(píng)定為預(yù)后良好組(n=76)，NHISS評(píng)分差值≤4分評(píng)定為預(yù)后不良組(n=83)。

1.3 樣本采集和檢測 全部研究對(duì)象均于入院24 h內(nèi)采集空腹靜脈血液標(biāo)本2 mL置于黃色分離膠的采血管中收集，4000 r/min離心10 min后取標(biāo)本血清待測并置于-20 ℃保存，采用選擇性清除法測定血清低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-c)水平和膠乳增強(qiáng)免疫比濁法定量檢測超敏C 反應(yīng)蛋白( hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP)水平，均使用德國羅氏cobas8000全自動(dòng)生化分析儀檢測，試劑盒均購自寧波瑞源生物科技有限公司。

1.4 受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線[8]分析 采用ROC 曲線分析血清LDL、hs-CRP水平對(duì)急性腦梗死患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，將急性腦梗死患者血清LDL、hs-CRP水平錄入SPSS18.0軟件，經(jīng)正態(tài)分布檢驗(yàn)后以血清指標(biāo)的靈敏度作為縱軸，以1-特異度作為橫坐標(biāo)繪制ROC曲線。

2 結(jié) 果

2.1 研究組和對(duì)照組血清LDL、hs-CRP水平的比較 入院時(shí)研究組患者血清LDL、hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)(表1)。

表1 2組血清LDL、hs-CRP水平比較)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 不同預(yù)后患者血清LDL、hs-CRP水平比較 入院時(shí)與出院時(shí)預(yù)后良好組血清LDL、hs-CRP水平明顯低于預(yù)后不良組(P<0.05)；出院時(shí)2組患者血清LDL、hs-CRP水平明顯低于入院時(shí)(P<0.05)(表2)。

表2 不同預(yù)后患者血清LDL、hs-CRP水平比較)

注：與預(yù)后良好組比較，*P<0.05；與同組入院時(shí)比較，△P<0.05

2.3 血清LDL、hs-CRP水平對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值 血清LDL、hs-CRP的ROC曲線下面積(area under ROC curve，AUC)分別為0.916，0.927，與ROC曲線下平均面積比較有明顯差異(P<0.05)(圖1)。

圖1 血清LDL、hs-CRP水平預(yù)測急性腦梗死患者預(yù)后的ROC曲線

3 討 論

急性腦梗死是常見的腦血管疾病類型之一，其具有較高致殘率、復(fù)發(fā)率與患病率[9]。隨著人口老齡化現(xiàn)象的加重，急性腦梗死患者的病情程度日益加重，最終嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[10]。通過早期明確用于準(zhǔn)確預(yù)測急性腦梗死患者的預(yù)后的血清指標(biāo)，以指導(dǎo)治療方案的不斷調(diào)整。氧化應(yīng)激反應(yīng)是引起動(dòng)脈粥樣硬化板塊形成與破裂的主要病理生理過程，是導(dǎo)致急性腦梗死的主要病理學(xué)基礎(chǔ)[11]。動(dòng)脈粥樣硬化貫穿急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展。

脂質(zhì)代謝指標(biāo)LDL可通過各種途徑促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，有效反映急性腦梗死患者腦損傷程度。檢測血清LDL水平可作為預(yù)測急性腦梗死患者預(yù)后的有效依據(jù)[12]。LDL通過以下途徑預(yù)測急性腦梗死患者的預(yù)后：①LDL在多種危險(xiǎn)因子的相互作用下形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，最終損傷血管壁[13]；②LDL通過誘導(dǎo)LOX-1受體介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞激活，最終出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情的發(fā)生與發(fā)展；③LDL通過誘導(dǎo)黏附分子表達(dá)，刺激成纖維細(xì)胞表達(dá)，促進(jìn)斑塊纖維帽與粥樣斑塊形成，促進(jìn)病情的發(fā)生與發(fā)展[14]；④LDL通過激活血小板、白細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。因此，血清LDL水平與急性腦梗死患者病情狀況具有緊密的關(guān)系，對(duì)血清LDL水平進(jìn)行檢測與干預(yù)有助于改善患者預(yù)后。hs-CRP作為機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)的靈敏指標(biāo)是研究的熱點(diǎn)。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，對(duì)于合并血清hs-CRP水平異常的患者頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率明顯增加，CT發(fā)現(xiàn)腦梗死病灶面積明顯增大[15]。因此，血清hs-CRP水平不但有助于反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，而且有助于反映腦梗死的病情程度。

本研究結(jié)果顯示，入院時(shí)與體檢健康者比較，急性腦梗死患者血清LDL和hs-CRP水平明顯增高(P<0.05)。入院時(shí)與出院時(shí)預(yù)后良好患者血清LDL和hs-CRP水平明顯低于預(yù)后不良患者(P<0.05)。血清LDL 和hs-CRP的AUC分別為0.916和0.927，與ROC曲線下平均面積比較差異具有顯著性，提示用于預(yù)測急性腦梗死患者預(yù)后的準(zhǔn)確性較高。

綜上所述，可將血清LDL和hs-CRP水平作為預(yù)測腦血管疾病危險(xiǎn)的臨床信號(hào)檢測指標(biāo)，在預(yù)測急性腦梗死患者預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值顯著，對(duì)血清LDL和hs-CRP水平進(jìn)行檢測與干預(yù)對(duì)評(píng)定與改善患者預(yù)后發(fā)揮積極的作用，即通過檢測血清LDL、hs-CRP水平以有效預(yù)測急性腦梗死患者的預(yù)后，并指導(dǎo)治療方案的調(diào)整。

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R743.3

A

1007-0478(2017)06-0542-03

10.3969/j.issn.1007-0478.2017.06.017

528000 廣東省佛山市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

(2017-03-31收稿)