張興

腎臟是機(jī)體的主要代謝及排泄器官之一，也是大部分抗生素的主要排泄器官。

腎臟血流豐富，每分鐘約有25%的心搏量流經(jīng)腎臟，腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞面積很大，以及腎髓質(zhì)中濃縮系統(tǒng)的作用等生理學(xué)特點(diǎn)。加之腎功能不全時(shí)機(jī)體對(duì)藥物的吸收、生物利用度、分布容積及藥效反應(yīng)等都將發(fā)生很大的變化，更增加了抗生素對(duì)腎臟的毒副作用。

近年來(lái)由于各種抗生素的廣泛應(yīng)用或?yàn)E用，致使抗生素引起的急、慢性腎功能損害的報(bào)道日益增多。那么抗生素是如何引起腎臟損害？哪些抗生素這容易引起腎臟損害呢？

了解腎臟的基本結(jié)構(gòu)

首先，通俗地介紹一下腎臟的基本結(jié)構(gòu)——腎單位，它由腎小球及腎小管組成。一個(gè)腎臟約有一百萬(wàn)腎單位。因此腎臟實(shí)行功能的部分就是許許多多的小球與管道。而這些管道周?chē)鷩@的組織我們稱之為腎間質(zhì)。

再簡(jiǎn)單講講尿液形成的基本過(guò)程 血液經(jīng)過(guò)小球?yàn)V過(guò)產(chǎn)生了原尿，原尿進(jìn)入管道，經(jīng)過(guò)管道的進(jìn)一步加工，匯集起來(lái)成了我們所知的尿液，最后排出體外。任何一個(gè)步驟出現(xiàn)問(wèn)題都會(huì)引起腎功能損害。

大家已經(jīng)大概了解了腎臟的基本結(jié)構(gòu)和尿液形成的基本過(guò)程，就可以說(shuō)說(shuō)抗生素是如何引起腎功能損害的。

抗生素導(dǎo)致腎功能損害的原因

第一，抗生素的直接毒性。簡(jiǎn)單地說(shuō)由于抗生素在管道內(nèi)濃度太高，達(dá)到中毒濃度，這時(shí)藥物會(huì)損傷管道的壁，從而引起腎功能損傷，最終導(dǎo)致腎功能衰竭。

第二，某些抗生素會(huì)引起人體的過(guò)敏反應(yīng)，產(chǎn)生許多抗體，這些抗體與抗原結(jié)合后形成復(fù)合物會(huì)沉積在小球上以及間質(zhì)里，從而引起腎功能損傷。

第三，有些抗生素在尿液中溶解度低，容易析出結(jié)晶，這些結(jié)晶在管道內(nèi)堵住尿液的去路，然后導(dǎo)致管道壁被破壞，最終也引起腎功能損傷。

第四，有些人本身原有腎臟功能不全，使用某些抗生素后，藥物排泄慢，導(dǎo)致藥物在血液中蓄積，達(dá)到中毒濃度，進(jìn)一步加深對(duì)腎功能的損害。

常見(jiàn)的具有腎毒性的抗生素包括：

青霉素類(lèi)

青霉素在體內(nèi)存留的時(shí)間短，通過(guò)腎臟后隨尿液排泄出去，一般不會(huì)在身體蓄積，產(chǎn)生直接腎毒性，也就是上面講的第一種損害方式。但青霉素可以引起過(guò)敏反應(yīng)，或者在使用大劑量青霉素后，產(chǎn)生腎損害，就是上文所講第二種損害方式（過(guò)敏反應(yīng)）。

常見(jiàn)導(dǎo)致藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎的青霉素類(lèi)有：青霉素G、氨芐西林、阿莫西林、甲氧西林、苯唑西林、美洛西林、哌拉西林等。

頭孢菌素類(lèi)

頭孢類(lèi)的目前有頭孢一代、二代、三代，以及新型的四代。腎毒性以第一代頭孢菌素類(lèi)藥物最大，第二代頭孢菌素類(lèi)藥物以及隨后的幾代腎毒性明顯減少。

氨基糖苷類(lèi)

這類(lèi)抗生素在臨床引起腎損害比較常見(jiàn)。腎毒性強(qiáng)的有：新霉素、妥布霉素、卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星、鏈霉素。

磺胺類(lèi)

包括磺胺嘧啶、復(fù)方新諾明，雖然直接腎毒性未被證實(shí)，但也可能通過(guò)過(guò)敏反應(yīng)以及形成結(jié)晶等方式導(dǎo)致腎臟損傷。

多烯類(lèi)抗真菌藥物

兩性霉素B是最有效、起效最快的抗真菌制劑之一，但研究表明大于80%患者應(yīng)用兩性霉素B過(guò)程中會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)，表現(xiàn)為腎功能損害、多尿、低鉀、低鎂血癥等。

最后，要提醒大家重要的一點(diǎn)：雖然抗生素有這么多的副作用，但它仍然是人類(lèi)抗擊細(xì)菌最重要的武器之一，拯救了許許多多的生命。各位病友要切記，要不要吃抗生素、吃哪種抗生素、怎么吃、何時(shí)停等問(wèn)題，都需要嚴(yán)格遵照醫(yī)囑執(zhí)行，切勿自行決定。