本刊記者 黃 健 倪 萍

中藥瑰寶的堅守者 跨界研究的先行者
——記“科學中國人（2016）年度人物”、中山大學藥學院教授楊得坡

本刊記者 黃 健 倪 萍

之一： 創(chuàng)造故事的人，精彩不斷

2017年6月廣東德慶采集巴戟天藥材標本

1996年12月30日，楊得坡獲得法國弗朗什—孔泰大學藥學博士學位后啟程回國。按照原計劃，他要么去北京，要么回河南老家。到北京后也剛好是1997年的元旦，接機的是法國留學時的同學申曙光（現(xiàn)為中山大學國家治理研究院副院長，中山大學嶺南學院教授），他對楊得坡說“去中山大學吧”。就這樣，他來到南方廣州，這一待，就是20年。

他是村里走出的第一個大學生

楊得坡的家鄉(xiāng)位于河南省郟縣天地廟村——一個在上世紀70年代窮得叮當響的小村莊。對于小時候，楊得坡記得最清楚的就是吃紅薯，早上紅薯，中午紅薯，晚上還是紅薯。每年春天，他家的紅薯都不夠吃，還需要從鄰居那里借紅薯。楊得坡深情地說：“紅薯是我的最愛，我現(xiàn)在經常吃紅薯，如果沒有紅薯，就沒有現(xiàn)在的我?！?/p>

初中的時候，他的數(shù)學成績特別好，成了伙伴們學習的榜樣。高中階段，楊得坡對理科特別感興趣，物理成績尤其好，并深受老師喜愛，還曾獲得過郟縣物理競賽第一名和許昌物理競賽第二名的好成績。1979年高考，這也是恢復高考的第3年，楊得坡以優(yōu)異成績考入新鄉(xiāng)師范學院生物系（現(xiàn)河南師范大學生命科學學院）。他還清晰地記得，8月份的一天，大雨磅礴，他的高中老師冒著雨，把大學錄取通知書送到他的家里。也許是過于激動，楊得坡不知所措，甚至忘記跟老師說聲謝謝。就這樣，一個吃紅薯長大的農村娃，成了天地廟這個小村莊走出的第一個大學生。

他是母校第一個應屆畢業(yè)考取碩士研究生的本科生

大學4年的學習，他對生物學傳統(tǒng)學科如植物學、動物學、植物生理學與動物生理學有更多的好奇與關注。大一階段，到信陽雞公山進行植物學野外實習，讓他了解了自然界是如此神奇，喬灌草和諧互生，藤本植物攀附其中，小鳥繞樹歌唱。大二階段的動物學實習，讓他知道了自然界也是如此殘酷，動物之間弱肉強食，適者生存。大三的專業(yè)課學習，他被老師的一句話所震撼，“21世紀是生物學世紀”。為此，他努力學習，相信刻苦的努力一定會有成功的回報。大四階段是奮戰(zhàn)的一年，他成功考取了植物學研究生，這是河南師范大學生命科學學院歷史上第一個應屆生考取碩士研究生的本科生。就這樣，一路走來，楊得坡從未曾懈怠。

他是伏牛山老界嶺自然保護區(qū)植物資源系統(tǒng)調查第一人

楊得坡的碩士專業(yè)是植物學（藥用植物與生態(tài)學方向）。讀研期間，他除了系統(tǒng)學習植物分類學、生態(tài)學外，還自學了植物化學、植物資源學等相近學科知識。他的碩士畢業(yè)論文課題是“伏牛山西峽老界嶺自然保護區(qū)資源考察”。老界嶺自然保護區(qū)位于伏牛山南麓，為北亞熱帶與南暖溫帶過渡地區(qū)，植物種類多，并具南北特色，著名藥材有山茱萸、杜仲、黃檗、黨參、霍山石斛、七葉一枝花等。伏牛山老界嶺山高路遠，而他一旦鉆進神奇的大森林，就有一種天然的親近感、愉悅感。在考察期間，山區(qū)村民也對楊得坡特別照顧。而就在考察后的第2年，這里就發(fā)現(xiàn)了轟動世界的恐龍蛋化石。

如今，老界嶺已經成為國內外知名的國家5A區(qū)景區(qū)、西峽恐龍遺跡園、伏牛山世界地質公園與國家級自然保護區(qū)。而在楊得坡進入這個區(qū)域之前，鮮有專家涉足該區(qū)的資源調查，更沒有系統(tǒng)完整的研究報告。他對老界嶺自然保護區(qū)的調查工作對促進該區(qū)域生態(tài)規(guī)劃，尤其是結構轉型，發(fā)揮了重要作用。該項工作在當?shù)嘏c河南省的林業(yè)部門引起了巨大反響，他的研究成果也獲得了河南省林業(yè)廳科技成果獎一等獎與河南省科技成果獎三等獎。

他是法國弗朗什—孔泰大學歷史上第一個獲優(yōu)秀博士論文的中國人

品學兼優(yōu)，讓楊得坡獲在碩士畢業(yè)后得到了國家教育部公費留學資格。1993年10月，他來到了浪漫之都法國，在弗朗什—孔泰大學（貝藏松市）醫(yī)藥學院進修學習。貝藏松是一座聞名世界的法國歷史文化名城，大文豪雨果的家鄉(xiāng)，但在楊得坡看來，這是一個靜謐、適合做學問的好地方。楊得坡的課題是中國植物（中藥材）抗皮膚真菌與抗皮膚細菌的藥效物質基礎研究，開發(fā)治療皮膚病的創(chuàng)新藥物。他收集了中國歷史上常用的治療皮膚病的藥材，如白鮮皮、蛇床子、黃芩等。在法國的第一年，他每天待在實驗室，從這些藥材中提取分離活性化合物，并進行體外抗細菌、抗真菌試驗研究。第一年年尾時，楊得坡就用法文發(fā)表了S C I文章，為此，他也得到了導師的極大欣賞，選留他攻讀藥學博士學位。

1996年11月在法國博士學位答辯現(xiàn)場

法國求學期間，楊得坡不僅在專業(yè)上表現(xiàn)突出，同時，他還鍛煉了自己專業(yè)以外的能力。他一直擔任法國弗朗什—孔泰大區(qū)學聯(lián)主席，與當?shù)厝A人、中法友好協(xié)會或巴黎的華人社團有著良好的交往與合作。1996年11月，舉行博士答辯，答辯主席是當時的法國藥物科學院、醫(yī)學院與牙醫(yī)科學院院士，時任歐洲植物學會主席的Pierre DELAVEAU教授，他也是法國歷史上唯一獲得三院士稱號的科學家。答辯過程是嚴肅的，提問也是尖刻的。經過激勵緊張的論辯，最后，楊得坡的論文獲得了“優(yōu)秀論文”評語，他是該校歷史上第一個獲得博士優(yōu)秀論文的中國人。

他是中山大學藥學專業(yè)與藥學院創(chuàng)辦人之一

1997年1月，楊得坡回國，作為優(yōu)秀人才引進到中山大學生命科學學院藥學系工作。當時藥學專業(yè)剛剛籌辦，辦學條件簡陋，教師嚴重不足，科研力量薄弱。教學、科研與實驗室建設一切從零開始，他不曾忘記回國后的執(zhí)著、激情與沖動，但接踵而來的則是疑惑、焦慮與彷徨。幸得學校鼎力支持，老師們積極努力，使藥學學科建設繼續(xù)前行。

突出的工作成績，讓楊得坡在1998年被破格聘為副教授，2000年又被破格聘為教授，是當年中山大學最年輕的教授之一。2000年，他擔任生命科學學院藥學系主任，是藥學專業(yè)的創(chuàng)辦人之一。2002年中山大學與中山醫(yī)科大學合并，他又擔任藥學院副院長，負責教學工作，是藥學院的創(chuàng)辦人之一。學院創(chuàng)辦之初的定位是經過8～10年的建設，將藥學院辦成具有國內先進水平，某些領域在國際上有較大影響的科學研究與高層次人才培養(yǎng)基地，特別是培養(yǎng)創(chuàng)新藥物的團隊和人才，成為廣東省和全國的藥物（新藥）研究、開發(fā)與評價中心及藥學人才培養(yǎng)基地。10年過去了，目前中山大學藥學學科整體實力居全國領先行列，屬于中國藥學一級梯隊。

之二：堅守中醫(yī)藥特色，積極拓展跨學科研究與產業(yè)開發(fā)

用跨學科的方法與視角做研究

楊得坡的科研工作內容涉及中藥學、生藥學、藥用植物學、生物技術與生物質能源等學科領域，具有典型的跨學科、跨專業(yè)、跨界特點。他說：“用跨學科的方法與視角做研究，你會有更有趣的發(fā)現(xiàn)。”

首先，體現(xiàn)在新藥研究方面，他長期從事中草藥藥效物質基礎研究，經過提取分離與結構解析，獲得化合物或活性組分約1000個，其中包括新化合物100余個，涉及的藥材有：貫葉連翹、巖黃連、雞血藤、廣陳皮、巴戟天、廣藿香、春砂仁、高良姜等。2014年，他領導的團隊從蘭科植物流蘇金石斛中分離得到了70個單體化合物，包括新化合物30個，一些化合物具有很好的抗腫瘤與抗炎活性。他幾乎每月都會上山采集藥材，不僅僅去廣東，還去海南、廣西、云南、河南、湖北等。期間發(fā)現(xiàn)了一些新的藥用植物新資源或新物種，他為中國的金絲桃科(或藤黃科)植物增加了6個新物種，如：連州小連翹Hypericum lianzhouense、滇南金絲桃H.Austroyunnanicum、湖北小連翹H.Hubeiense與恩施小連翹H. Enshiense。根據(jù)抗抑郁有效成分含量測定與藥理、安全性評價，其中有2種具有與歐洲抗抑郁植物藥貫葉連翹（圣·約翰草）幾乎等效的抗抑郁活性，具有重要的開發(fā)潛力。

其次，體現(xiàn)在新能源（生物質能源）方面。2009年，楊得坡創(chuàng)造性地發(fā)現(xiàn)蒼蠅幼蟲（如家蠅、大頭金蠅）可以作為生產生物柴油的新型原料。該成果引起了國際學術界與產業(yè)界的高度關注，擁有完整的全產業(yè)鏈知識產權保護，已申請專利9件，包括已授權歐盟發(fā)明專利1件、授權中國發(fā)明專利2件與授權實用新型1件。蒼蠅是令人討厭的昆蟲，但或許能幫助人類解決大問題，昆蟲生物質與生物能源的研究與開發(fā)，不僅僅拓展了生藥學研究內容，同時也為藥用昆蟲的應用與開展展示了新的領域與新的窗口。

再次，體現(xiàn)在新技術方面。分子蒸餾技術是一項在分子水平的分離純化操作技術，具有操作溫度低，蒸餾壓強低，受熱時間短等特點。非常適合揮發(fā)油類、植物油脂或易揮發(fā)小分子化合物（或含有這些化合物的中藥）的分離與純化，可用于中藥、香精香料與精細化工領域。楊得坡從1998年開始研究分子蒸餾技術，并成功應用于廣藿香油、肉桂油、沙姜油、大蒜油以及亞油酸、共軛亞油酸等不飽和脂肪酸的精制與純化。他與企業(yè)所組建的分子蒸餾團隊，擁有從實驗室、中試到工業(yè)化大規(guī)模生產的系列分子蒸餾設備與相關質量檢測儀器。不僅在基礎研究方面，在應用技術產業(yè)化方面得到了社會的認可，并生產了很好的經濟效益。

應用研究要解決實際問題

基礎研究解決科學問題，體現(xiàn)其學術價值，應用研究則是解決技術或應用難題，體現(xiàn)其應用價值。目前國內多數(shù)大學老師專注于基礎科學研究或原始創(chuàng)新，發(fā)表高水平文章，但往往忽略技術應用或市場需要的開發(fā)研究。一個新藥的發(fā)現(xiàn)過程不僅僅體現(xiàn)在成藥性（如安全性、藥效與工藝的可實現(xiàn)性），還包括市場的檢驗、工藝的經濟型、成本—效益評估等諸方面。

楊得坡介紹，歐美國家的知名教授不僅僅從政府申請研發(fā)項目支持，還從企業(yè)獲得研發(fā)資金支持，“中國也應該如此，大學不僅僅要鼓勵教授做原始創(chuàng)新，開展基礎研究，還要支持教授做應用研究，雙管齊下，這樣才有助于提高大學的整體創(chuàng)新能力”。

回國后，楊得坡一直從事中藥研究與開發(fā)，前期工作偏重基礎研究，最近10年則是“基礎研究+應用研發(fā)”并重。2010年，在他的發(fā)起下，“廣東省現(xiàn)代中藥工程技術研究開發(fā)中心”成立，這是廣東省成立的第一家“大學+企業(yè)”省級工程中心，依托該工程中心，開展中藥研究與開發(fā)，以促進大學科技成果轉化。另外，楊得坡曾經擔任廣東省科技廳科技特派員與廣東省農業(yè)廳農業(yè)科技特派員，目前還是廣東省嶺南中藥材栽培技術專家組成員，經常進入山區(qū)，建立藥材基地，并為山區(qū)農民種植藥材提供現(xiàn)場技術服務。近10年來，他每年都會接受企業(yè)委托的技術課題或合作技術研發(fā)，實實在在地幫助企業(yè)解決生產過程中的技術問題。

2014年4月在“中國—東盟傳統(tǒng)醫(yī)藥高峰論壇”上作主題演講

好的專利應實現(xiàn)成果轉化

前一時期，部分論文抄襲并被國外期刊撤稿的事件給中國科技界敲響了警鐘。這也從側面反映了我國科研人員盲目崇外的現(xiàn)狀：太看重國外期刊的影響因子，太崇拜所謂的SCI國際期刊了。在楊得坡看來，中國科學的真正崛起，應該取決于多數(shù)科學家在中國期刊發(fā)表文章，提升中國期刊在國際學術領域的話語權與影響力，他說：“發(fā)表SCI文章不應該成為大學的主要目的，2015年諾貝爾獎獲得者屠呦呦教授也曾遭遇過幾年沒有發(fā)表文章的窘境，科學需要沉淀，有些研究更需要時間?！?/p>

而申報專利與發(fā)表文章是不同的，專利申報的主要目的是確保所研發(fā)的技術成果的歸屬關系，以期換取最大的技術壟斷或經濟利益，提高其技術或產品的競爭力，發(fā)明專利三要素（新穎性、創(chuàng)造性和實用性）缺一不可。目前中國大學申報的專利，大部分沒有做過技術可行性與經濟—市場分析，上報完成后就放入抽屜“睡覺”。多數(shù)專利因與市場脫節(jié)，沒有轉化成市場產品，或者由于缺乏專利三要素根本就無法實現(xiàn)專利落地，這就是所謂的僵尸專利或垃圾專利。企業(yè)有僵尸專利，而實際上，大學更多。

目前，楊得坡已授權的發(fā)明專利有46件，包括歐盟專利1件，有將近20件專利在企業(yè)得到了應用或以許可/授權的方式在企業(yè)使用，如：黃芩用于抗菌飼料添加劑，該專利轉讓于廣東溢多利生物科技股份有限公司（創(chuàng)業(yè)板上市公司），并轉化為中藥動物添加劑商業(yè)產品，目前該產品主要銷往海外市場。他關于昆蟲生物質能源的授權專利（2件中國發(fā)明與1件歐盟專利）以合作許可的方式在廣東盈亨生物科技有限公司得到了應用，并進駐東莞松山湖高新技術產業(yè)園。此外，使用楊得坡專利的企業(yè)還有唯美度科技(北京、深圳)有限公司。

2017年6月在“科學中國人2016年度人物”頒獎典禮上

堅持中藥研究“走中國自己的路”

近年來，無論是大學還是企業(yè)都在進行中藥現(xiàn)代化研究，采用現(xiàn)代化學、分子生物學與藥理學研究中藥，采用指紋圖譜技術進行中藥質量標準的制定，并取得巨大成績，促進了中藥的科學化與國際化。但一些中藥的研發(fā)是按照國外化學藥或植物藥的模式進行的，脫離了中藥的基本現(xiàn)實與中醫(yī)藥理論，這無疑否定了中藥原本的模樣和特色。

日本漢藥舉世聞名，而實際上來源自中國，由于他們保留了很多中醫(yī)藥特色，又有其現(xiàn)代性，使得日本的漢藥在國際市場上無論是銷量或品牌聲譽都遠高于中藥。楊得坡說：“中醫(yī)藥研究也需要實行雙軌制，就是傳承與發(fā)展，一些中藥不適合做現(xiàn)代研究，也不一定能找到可核實的有效成分，但需要保留傳統(tǒng)的用藥方式”?！爸兴幀F(xiàn)代化不等于把中藥做成西藥，也不等于把傳統(tǒng)劑型時尚化，傳統(tǒng)的東西該保留的就要保留”。

博大精深的中藥研究該何去何從？在“亂花漸欲迷人眼”的時代，楊得坡始終堅守著自己的陣地和理念。他領導的團隊從嶺南特色藥材巴戟天中分離得到了12個寡糖、13個蒽醌類以及6個環(huán)烯醚萜類化合物。還從嶺南傳統(tǒng)著名藥材廣陳皮中分離得到了17個化合物，并進行了標志性成分多甲氧基黃酮化合物的制備與質量標準研究。廣陳皮富含多甲氧基黃酮化合物，而普通陳皮中則含有較多的川陳皮素、橙皮苷等黃酮類成分，這為廣陳皮的道地性提供了新的證據(jù)，促進了廣陳皮藥材的產業(yè)化進程。

陽春砂是著名的南藥與香料，國內研究多集中于揮發(fā)油類成分。他的團隊采用新的懸浮有機液滴凝固液相微萃取聯(lián)用液相色譜技術測定了陽春砂仁中黃酮類化合物含量，為陽春砂質量控制提供了新的更加簡便、快速與靈敏的新方法。

“中藥研究要堅守我們自己的中醫(yī)藥特色，不應該也不必要完全采用西方化學藥與植物藥的模式，民族的就是世界的，而中國自己的才是世界的。我們要堅持走中國自己的路。”楊得坡堅定地說。

從1997年回到祖國，駐扎廣州，楊得坡已在中醫(yī)藥領域深耕了整整20年。這20年來，他依舊對中醫(yī)藥保持著當年的那份熱情與執(zhí)著，他也用自己的行動詮釋了對我國中醫(yī)藥和中國特色中醫(yī)藥研究的深深堅守。