周 儉，曹 杰，儲 晶

(常州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，江蘇 常州 213000)

自擬抑癌湯聯(lián)合輔助化療對胃癌術后血清腫瘤標志物、凋亡相關因子表達水平和T淋巴細胞亞群的影響

周 儉，曹 杰，儲 晶

(常州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，江蘇 常州 213000)

目的探討自擬抑癌湯聯(lián)合輔助化療對胃癌術后血清腫瘤標志物、凋亡相關因子表達水平和T淋巴細胞亞群的影響。方法收集常州市中醫(yī)醫(yī)院2014年10月-2016年9月收治的60例行手術治療的胃癌患者為對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組及干預組各30例，對照組患者術后實施常規(guī)輔助化療方案治療，干預組在對照組基礎上另聯(lián)合自擬抑癌湯治療。觀察治療前后 2 組血清腫瘤標志物[糖類抗原 125（CA125）、糖類抗原 199（CA199）、癌胚抗原（CEA）、組織多肽特異性抗原（TPS）]、凋亡相關因子[胃癌細胞原癌蛋白（Bax）、凋亡調控基因蛋白（Bcl-2）]、T 淋巴細胞亞群（CD3、CD4、CD8）、生活質量[卡氏評分量表（KPS）]的變化及毒副反應發(fā)生率。結果治療前 2 組 CA125、CA199、CEA、TPS、Bax、Bcl-2、CD3、CD4、CD8、KPS 評分相較無明顯差異（P＞0.05）；治療后 2 組 CA125、CA199、CEA、TPS、Bcl-2 較治療前明顯降低（P＜0.05），Bax、CD3、CD4、CD8、KPS 評分明顯升高（P＜0.05），而干預組的各項指標變化較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且干預組毒副反應總發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論自擬抑癌湯聯(lián)合輔助化療應用于胃癌術后患者，可有效調節(jié)機體血清腫瘤標志物、凋亡相關因子及T淋巴細胞亞群表達，明顯提高患者生活質量，且毒副反應更少，適于推廣應用。

胃癌；手術；自擬抑癌湯；輔助化療；血清腫瘤標志物；凋亡相關因子；T淋巴細胞亞群

胃癌屬于臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居于國內惡性腫瘤首位，其具有較高患病率及病死率，已成為危害人類健康的重要疾患[1]。胃癌作為國內發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一，臨床檢出率也隨之增加，而外科手術是胃癌治療的主要有效手段[2]。然而長期大量臨床實踐表明近一半患者術后出現(xiàn)復發(fā)轉移，胃癌根治術雖擴大了淋巴結清掃范圍，降低了胃癌患者術后癌性死亡率，但總體術后5年存活率較低，而為胃癌術后患者實施合理有效的輔助化療措施已成為廣大臨床醫(yī)師及患者的共識[2-3]。但有研究指出胃癌患者術后化療存在較大的個體差異，因此選取合理有效的腫瘤指標物、凋亡相關因子及免疫相關因子對評估患者術后化療效果有著重要臨床意義[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以常州市中醫(yī)醫(yī)院2014年10月-2016年9月收治的60例行手術治療的胃癌患者為對象,采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組及干預組各30例，對照組男、女各 18、12例，年齡 42～68歲，平均年齡（55.78±8.71）歲，病灶部位：胃竇部、胃體部、胃底部各 14、10、6 例；干預組男、女各 16、14 例，年齡41～70 歲，平均年齡（55.01±8.68）歲，病灶部位：胃竇部、胃體部、胃底部各15、9、6例。2組患者上述基線資料相較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 納入標準 （1）符合胃癌診斷標準[5]；（2）行胃癌根治術后,有明確病理診斷；（3）符合赫爾辛基宣言，自愿簽署相關知情同意書。

1.2.2 排除標準 （1）合并嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；（2）納入研究前1個月內接受過化療藥物治療。

1.3 治療方法

2組患者入院后均行手術治療，術后對照組患者實施常規(guī)化療方案治療，卡培他濱1 000 mg/m2bid d（1-14）+OXA 130 mg/m2d1，21 d 為 1 療程，持續(xù)化療4個周期。干預組在對照組基礎上另聯(lián)合自擬抑癌湯治療，常規(guī)化療方案同對照組，自擬抑癌湯方：黃芪、白花蛇舌草、山慈菇各30 g，黨參、白術、薏苡仁、菟絲子各20 g，穿山甲15 g，斑蝥8 g。諸藥配伍加水500 mL，水煎2次去渣取液200 mL，1劑/d，分早晚2次服用，30 d為1個周期，持續(xù)給藥4個周期。

1.4 觀察指標

（1）血清腫瘤標志物檢測 治療前后采用電化學發(fā)光免疫法測定2組患者血清腫瘤標志物 [糖類抗原 125（CA125）、糖類抗原 199（CA199）、癌胚抗原（CEA）、組織多肽特異性抗原（TPS）]表達水平，所用儀器為羅氏CobasE601電化學發(fā)光分析儀，試劑及試劑盒均由儀器配套提供，所有操作均嚴格按照說明書進行。（2）凋亡相關因子檢測 治療前后采用免疫組織化學法檢測2組患者凋亡相關因子 [胃癌細胞原癌蛋白（Bax）、凋亡調控基因蛋白（Bcl-2）]表達，采用美國IMAGE-PRO5.0圖像分析系統(tǒng)分析，并測定Bax、Bcl-2 光密度（IOD）值。 （3）T 淋巴細胞亞群（CD3、CD4、CD8）檢測 治療前后采用流式細胞儀檢測 2組T淋巴細胞亞群 CD3、CD4、CD8表達水平，儀器及試劑均由上海信然生物技術有限公司提供。（4）生活質量及毒副反應發(fā)生率 KPS量表評分滿分100分，分值越高表明生活質量越好，2組于治療前后進行評分評估，并比較2組毒副反應總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學處理

實驗數(shù)據(jù)以統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0進行分析和處理，計數(shù)資料以率（%）表示，組間對比行χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，組間對比行 t檢驗，以 P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血清腫瘤標志物比較

治療前 2 組 CA125、CA199、CEA、TPS 相較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后 2 組 CA125、CA199、CEA、TPS 較治療前明顯降低（P＜0.05），且干預組降低較對照組明顯（P＜0.05），見表 1。

2.2 2組治療前后凋亡相關因子和KPS評分比較

治療前2組Bax、Bcl-2相較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）； 治療后 2 組 Bax明顯升高 （P＜0.05），Bcl-2明顯降低（P＜0.05），且治療后干預組的各項指標變化較對照組明顯（P＜0.05）。治療前2組KPS評分相較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后干預組KPS評分明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 2組治療前后T淋巴細胞亞群比較

治療前2組CD3、CD4、CD8相較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后 2 組 CD3、CD4、CD8較治療前明顯升高（P＜0.05），且干預組升高較對照組明顯（P＜0.05），見表 3。

表1 2組治療前后血清腫瘤標志物比較 (±s，U/mL)

表1 2組治療前后血清腫瘤標志物比較 (±s，U/mL)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別干預組對照組n 30 30治療前治療后治療前治療后CA125 51.84±12.19 20.45±5.69*#51.83±12.00 31.91±8.27*CA199 87.08±10.35 21.13±4.68*#86.97±10.16 35.21±5.05*CEA 14.57±5.55 2.01±1.05*#14.56±6.06 5.49±2.21*TPS 151.48±20.35 21.57±8.55*#152.07±20.01 64.89±13.45*

表2 2組治療前后凋亡相關因子IOD值和KPS評分比較 （±s）

表2 2組治療前后凋亡相關因子IOD值和KPS評分比較 （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別 n Bax（×103）治療前 治療后Bcl-2（×103）治療前 治療后干預組對照組t值P值KPS 評分/分治療前 治療后30 30 44.78±10.89 44.76±10.90 0.007＞0.05 62.76±15.90*#51.86±13.16*2.893＜0.05 61.83±18.36 61.98±18.37 0.032＞0.05 38.98±12.57*#49.68±15.62*2.650＜0.05 55.78±10.19 55.76±10.20 0.008＞0.05 78.26±12.01*#65.87±11.56*4.071＜0.05

表3 2組治療前后T淋巴細胞亞群比較 (%，±s，n=30)

表3 2組治療前后T淋巴細胞亞群比較 (%，±s，n=30)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別 CD3治療前 治療后CD4治療前 治療后CD8治療前 治療后干預組對照組t值P值70.84±7.88 70.80±7.92 0.020＞0.05 87.44±8.92*#76.91±8.28*4.739＜0.05 42.98±8.17 42.92±8.16 0.028＞0.05 68.15±9.67*#55.21±9.02*5.360＜0.05 24.55±7.54 24.50±7.50 0.026＞0.05 37.01±8.62*#31.48±8.20*2.546＜0.05

2.4 2組治療后毒副反應發(fā)生率比較

治療后干預組毒副反應總發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），見表 4。

表4 2組治療后毒副反應發(fā)生率比較 [例（%）]

3 討論

外科手術已成為胃癌患者首選治療方案，但因術中可能存在腹腔種植轉移以及腫瘤微轉移灶切除不徹底等情況，因此術后輔助化療是鞏固治療成功的關鍵。術后化療方案的選擇是否恰當直接影響著患者的預后，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療方案是胃癌患者術后常見輔助化療方案，但長期大量臨床實踐表明常規(guī)化療方案對腫瘤抑制效果有限，并存在較高遠期復發(fā)轉移率，因而，積極探尋更為安全、有效治療方案十分必要[6]。

現(xiàn)代醫(yī)學研究表明胃癌的產生及發(fā)展是多種因素所致，臨床對胃癌治療方案較多，但一直以來腫瘤耐藥、免疫抑制等因素使得絕大多數(shù)體質虛弱患者較難按期接受化療[7]；而近年來中醫(yī)藥在各類腫瘤診治中的應用逐漸普及，早期有研究表明中藥在胃癌治療中具有抑癌、調節(jié)免疫、減輕化療毒副反應、提高生存質量等優(yōu)勢[8]。中醫(yī)將胃癌歸為反胃、痞滿、胃脘痛等范疇，認為胃癌發(fā)病機制與脾陽不振，內外寒邪交織致使機體寒凝血瘀、集結胃府、阻滯氣機的復雜變化過程，中醫(yī)對其治療主張辨證施治。本次研究結果顯示治療后干預組在調節(jié)患者CA125、CA199、CEA、TPS、Bax、Bcl-2、CD3、CD4、CD8、KPS 評 分 方 面較對照組更具優(yōu)勢，此外干預組治療后藥物毒副反應總發(fā)生率明顯低于對照組；CA125、CA199、CEA、TPS等是臨床常見的胃癌血清腫瘤標志物，在胃癌早期診斷、治療療效及預后效果方面有著重要評估價值；Bcl-2在細胞凋亡中發(fā)揮重要的雙重調節(jié)作用，Bcl-2可阻止細胞通過線粒體通道途徑繼而凋亡，而Bax可有效抵抗凋亡抑制蛋白Bcl-2作用，繼而誘導腫瘤細胞發(fā)生凋亡；T淋巴細胞亞群是機體免疫功能的重要淋巴細胞，在免疫應答調控下發(fā)揮重要作用，對機體免疫功能可較好地反映[9-10]；KPS評分是反映機體預后存活質量的評估指標，而治療后干預組各項指標的調節(jié)較對照組更明顯。其中干預組患者術后實施常規(guī)輔助化療方案治療后，另為患者實施自擬抑癌湯聯(lián)合治療，方中黃芪有補氣升陽、益衛(wèi)固表之功；白花蛇舌草及山慈菇均具有清熱解毒、消腫散結之功；黨參、白術具有益氣健脾之效；薏苡仁具有健脾利濕的功效；菟絲子具有補益肝腎之功；穿山甲具有活血散結、消腫排膿、祛風通絡止痛之功；斑蝥具有攻毒蝕瘡、逐瘀散結之功，全方諸藥共奏補中益氣、活血化瘀、消腫散結之功效[11]。此外現(xiàn)代藥理研究表明,白花蛇舌草、穿山甲、斑蝥具有抑制腫瘤細胞生長的功效,黃芪、黨參、白術具有增強機體免疫的功效,因此全方還可有效調節(jié)細胞凋亡相關因子，抑制血清腫瘤標志物表達并提高機體免疫功能，起到增強輔助化療療效的目的，通過提高機體免疫功能、清熱解毒和抑制腫瘤細胞生長，因而其化療毒副反應較常規(guī)輔助化療方案更少[12]；但目前對其相關機制尚未明確。

綜上，自擬抑癌湯聯(lián)合輔助化療在胃癌術后患者應用中能有效調節(jié)患者血清腫瘤標志物、凋亡相關因子及T淋巴細胞亞群的表達，是一種療效明確、安全性高的藥物治療方案。

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Effect of Self-made Tumor Inhibition Decoction Combined with Adjuvant Chemotherapy on Serum Tumor Markers,Apoptosis Related Factors and T Lymphocyte Subsets in Patients with Gastric Cancer After Operation

ZHOU Jian,CAO Jie,CHU Jing
(Department of Oncology,Changzhou TCM Hospital,Changzhou,Jiangsu 213000,China)

ObjectiveTo investigate the effectofself-made tumorinhibition decoction combined with adjuvant chemotherapy on serum tumor markers,apoptosis related factors and T lymphocyte subsets in patients with gastric cancer after operation.Methods60 cases of patients with gastric cancer treated with operation in Changzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from October 2014 to September 2016 were enrolled in the study.By the random number table method,they were randomly divided into the control group and the intervention group,30 cases in each group.Both groups were treated with adjuvant chemotherapy while the intervention group were additionally treated with self-made tumor inhibition decoction.The serum tumor markers [carbohydrate antigen 125 (CA125),carbohydrate antigen 199(CA199),carcinoembryonic antigen(CEA),tissue polypeptide specific antigen(TPS)],apoptosis related factors[gastric cancer oncogenic protein (Bax),apoptosis regulatory gene protein (Bcl-2)],T lymphocyte subsets (CD3,CD4,CD8),quality of life[Karnofsky performance scale (KPS)]and the incidence of side effects in the two groups were observed.ResultsThere were no significant differences in CA125,CA199,CEA,TPS,Bax,Bcl-2,CD3,CD4,CD8 and KPS score between the two groups before treatment (P＞0.05).After treatment,CA125,CA199,CEA,TPS and Bcl-2 in the two groups significantly decreased,while Bax,CD3,CD4,CD8 and KPS score significantly increased,and changes ofthe indicators were more obvious in the intervention group than the control group(P＜0.05).The incidence of side effects in the intervention group was significantly lower than that in the control group (P＜0.05).ConclusionThe application of self-made tumor inhibition decoction combined with adjuvant chemotherapy in patients with gastric cancer after operation can effectively regulate serum tumor markers,apoptosis related factors and T lymphocyte subsets,significantly improve the quality of life of patients,with few toxic and side effects.

gastric cancer;operation;self-made cancerinhibition decoction;adjuvantchemotherapy;serum tumor markers;apoptosis related factors;T lymphocyte subsets

R256.3；R735.2

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2017.12.027

本文引用：周 儉，曹 杰，儲 晶.自擬抑癌湯聯(lián)合輔助化療對胃癌術后血清腫瘤標志物、凋亡相關因子表達水平和T淋巴細胞亞群的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2017，37（12）：1414-1417.

2017-05-08

周 儉，男，本科，副主任中醫(yī)師，研究方向：腫瘤中西醫(yī)治療，E-mail:gax687404300@163.com。

（本文編輯 馬 薇）