1月9日，人民大會堂內(nèi)，屠呦呦緩步上前，從總書記手中接過國家最高科學(xué)技術(shù)獎的證書。獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎之后，關(guān)于屠呦呦的報(bào)道鋪天蓋地。

屠呦呦是中國中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員，她領(lǐng)銜的青蒿素研究開發(fā)中心，一直專注“青蒿素的具體問題”。目前，雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡項(xiàng)目，即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。他們也在探索青蒿素新的適應(yīng)癥，研究青蒿素的作用機(jī)理。

“屠呦呦研究員獲得國家最高科學(xué)技術(shù)獎，對我國中醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)一步推進(jìn)科技創(chuàng)新、拓展中醫(yī)藥在世界上的影響力意義重大?！眹抑嗅t(yī)藥管理局科技司司長曹洪欣如此評價(jià)。

● 臨危受命 接過抗瘧藥研發(fā)重任

“我現(xiàn)在要說的是40年前，在艱苦的環(huán)境下，中國科學(xué)家努力奮斗從中醫(yī)藥中尋找抗瘧新藥的故事。”北京時(shí)間2015年12月7日，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院禮堂內(nèi)，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主屠呦呦，用中文開始了她的主題演講——《青蒿素——中醫(yī)藥給世界的一份禮物》。

1969年年初，剛過38歲的屠呦呦已經(jīng)在衛(wèi)生部中醫(yī)研究院（現(xiàn)中國中醫(yī)科學(xué)院）中藥研究所工作了快14年。她是新中國培養(yǎng)的第一代大學(xué)生，1955年畢業(yè)于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，同年到中藥研究所工作，后脫產(chǎn)兩年半?yún)⒓有l(wèi)生部委托中醫(yī)研究院舉辦的“西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)班”。她的職稱，當(dāng)時(shí)還只是實(shí)習(xí)研究員，但兼具中西醫(yī)背景的她，已步入了中藥所研究的第二梯隊(duì)。

那年1月21日，屠呦呦了解到一個全國性大協(xié)作項(xiàng)目——“523”任務(wù)，她的科研人生就此迎來轉(zhuǎn)折。

“523”任務(wù)，是一項(xiàng)援外戰(zhàn)備緊急軍工項(xiàng)目，也是一項(xiàng)巨大的秘密科研工程，涵蓋了瘧疾防控的所有領(lǐng)域。在20世紀(jì)60年代的東南亞戰(zhàn)場上，瘧原蟲已經(jīng)對奎寧類藥物產(chǎn)生了抗性。能否抵抗瘧疾，甚至成了越南戰(zhàn)場上美越雙方的“勝負(fù)手”。在中國，20世紀(jì)60年代初和70年代初，也曾大范圍暴發(fā)瘧疾，全國發(fā)病人數(shù)多達(dá)1000萬～2000萬。

抗瘧藥的研發(fā)是在和瘧原蟲奪命的速度賽跑。

“能夠參與這樣重要的項(xiàng)目非常不容易。她懷有一種強(qiáng)烈的責(zé)任感?！敝袊嗅t(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心研究員廖福龍說。人們常說，好奇心是科學(xué)家研究的第一驅(qū)動力。但在當(dāng)時(shí)的歷史背景下，支撐屠呦呦堅(jiān)持下來的，是“責(zé)任”和“擔(dān)當(dāng)”。廖福龍記得，屠呦呦常提的，就是國家培養(yǎng)了她，她也得為國家做些事情。

● 191次實(shí)驗(yàn) 才真正發(fā)現(xiàn)了有效成分

關(guān)鍵性突破之前，是漫長的尋藥，是屢敗屢戰(zhàn)的“試錯”。

接手任務(wù)后，屠呦呦翻閱古籍，尋找方藥，拜訪老中醫(yī)，對能獲得的中藥信息，逐字逐句地抄錄。屠呦呦說：“正是這些信息的收集和解析鑄就了青蒿素發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)，這也是中藥新藥研究有別于一般植物藥研發(fā)的地方?！?/p>

1972年3月8日，屠呦呦作為中醫(yī)研究院瘧疾防治小組的代表，在全國“523”辦公室主持的南京中醫(yī)中藥專業(yè)組會議上作了報(bào)告。她報(bào)告了青蒿乙醚中性粗提物的鼠瘧、猴瘧抑制率達(dá)100%的結(jié)果。

“講了以后，‘523’辦公室就下令，你們做的藥比較好，今年必須到海南臨床去看一看到底效果如何?！?015年10月8日，在科技界祝賀屠呦呦榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎座談會上，屠呦呦講述了自己的青蒿素發(fā)現(xiàn)歷程。

“不細(xì)說”的制備過程，是課題組“土法上馬”，用7個大水缸取代實(shí)驗(yàn)室常規(guī)提取容器。中藥所又增派人員，開始大量提取青蒿乙醚提取物，以進(jìn)行臨床前的毒性試驗(yàn)和制備臨床觀察用藥。

乙醚等有機(jī)溶媒對身體有害，當(dāng)時(shí)設(shè)備簡陋，沒有通風(fēng)系統(tǒng)，也沒有實(shí)驗(yàn)防護(hù)?？蒲腥藛T除了頭暈眼脹，還出現(xiàn)鼻子出血、皮膚過敏等癥狀，屠呦呦也得了中毒性肝炎?！艾F(xiàn)在往回看，確實(shí)太不科學(xué)了。但當(dāng)時(shí)就是這樣。即使知道有犧牲有傷害，也要上?！睆埐Y感慨。

1972年7月，屠呦呦等3名科研人員住進(jìn)了北京東直門醫(yī)院，當(dāng)起了人體試毒的首批“小白鼠”。之后，科研團(tuán)隊(duì)又在中藥所內(nèi)補(bǔ)充5例增大劑量的人體試服，受試者情況良好，未出現(xiàn)明顯毒副作用。

● 良藥誕生 成瘧疾肆虐地區(qū)救命藥

臨床驗(yàn)證結(jié)果良好。下一步，就是盡快找到這青蒿乙醚中性提取物的有效成分，弄清楚這到底是什么化合物。

據(jù)中藥所有關(guān)研究人員回憶，由于當(dāng)時(shí)對青蒿的了解不太多，不論對有效成分的部位還是提取工作都處于摸索階段，研究人員各自對提取工作都提出了相應(yīng)的意見。

其實(shí)，在漫長的抗瘧狙擊戰(zhàn)中，全國多家科研機(jī)構(gòu)一直協(xié)同作戰(zhàn)。1978年在揚(yáng)州召開青蒿素鑒定會時(shí)，主要研究單位就列了6家，主要協(xié)作單位有39家，參加鑒定會的人員達(dá)到100多人。這些單位用青蒿制劑和青蒿素制劑進(jìn)行了6500余例臨床驗(yàn)證。

新一代抗瘧藥物最終誕生。1986年，青蒿素類抗瘧藥獲得衛(wèi)生部實(shí)施新藥審批辦法以來的第一個新藥證書。

屠呦呦的工作，并沒有止步于發(fā)現(xiàn)青蒿素。1973年，她工作的重點(diǎn)就轉(zhuǎn)向了青蒿素的化學(xué)研究。經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究，明確青蒿素結(jié)構(gòu)中的過氧基團(tuán)是抗瘧活性基團(tuán)，部分雙氫青蒿素羥基衍生物的鼠瘧效價(jià)也有所提高。雙氫青蒿素及其片劑的開發(fā)研究工作，是屠呦呦及其課題組對中國乃至世界做出的又一重要貢獻(xiàn)。

斯坦福大學(xué)教授、拉斯克獎評審委員會成員露西·夏皮羅在講述青蒿素發(fā)現(xiàn)的意義時(shí)說，在人類的藥物史上，我們?nèi)绱藨c祝一項(xiàng)能緩解數(shù)億人疼痛和壓力并挽救上百個國家數(shù)百萬人生命的發(fā)現(xiàn)的機(jī)會并不常有。張蓋倫