馬文龍 嚴(yán)亞峰 王小平

康萊特注射液治療晚期胰腺癌的效果及對(duì)患者免疫功能的影響

馬文龍 嚴(yán)亞峰 王小平

目的探討康萊特注射液治療晚期胰腺癌的效果及對(duì)患者免疫功能的影響。方法采用回顧性研究方法，選擇晚期胰腺癌患者72例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)平行數(shù)字信封法分為觀察組與對(duì)照組，各36例。對(duì)照組給予常規(guī)放化療治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予康萊特注射液治療。2組都治療觀察2個(gè)療程，記錄預(yù)后與免疫指標(biāo)變化情況。結(jié)果治療后觀察組與對(duì)照組的總有效率分別為77.8%和44.4%，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組與對(duì)照組治療期間的血像反應(yīng)與消化道反應(yīng)情況對(duì)比，無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后觀察組與對(duì)照組的CA19-9與CEA值明顯低于治療前(P<0.05)，同時(shí)治療后觀察組的CA19-9與CEA值也低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后觀察組的CD3+值明顯上升，而CD4+值明顯降低，較治療前差異均明顯(P<0.05)，而對(duì)照組治療前后的CD3+、CD4+值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論康萊特注射液治療晚期胰腺癌能提高治療效果，降低腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，其作用機(jī)制與提高免疫力有關(guān)。

康萊特注射液；晚期胰腺癌；免疫功能；腫瘤標(biāo)志物；不良反應(yīng)

胰腺癌是1種易轉(zhuǎn)移、惡性程度極高且預(yù)后極差的惡性腫瘤，當(dāng)前在我國(guó)的發(fā)病率有所增加[1-2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示我國(guó)胰腺癌的發(fā)病率為4.0/10萬(wàn)左右，由于其臨床癥狀不太明顯，因此在確診時(shí)多為晚期，年發(fā)病率接近病死人數(shù)[3-4]。胰腺癌的發(fā)病是環(huán)境因素與遺傳因素共同作用的結(jié)果，主要包括吸煙、飲食、化學(xué)致癌物、慢性胰腺炎、糖尿病、胰腺癌家族史等[5-6]。目前對(duì)晚期胰腺癌多采用放化療結(jié)合治療，但是效果不太理想[7]?？等R特注射液是我國(guó)自行研制的抗腫瘤新藥，其是從中藥薏苡仁中提取的有效抗癌活性物質(zhì)而制成的抗腫瘤脂肪乳劑[8]。康萊特對(duì)提高免疫力和抗腫瘤均有很好的效果，可恢復(fù)惡性腫瘤患者的骨髓功能和細(xì)胞免疫功能，提高患者的生活質(zhì)量，但是在胰腺癌中的應(yīng)用報(bào)道還不多見(jiàn)?？等R特也可激活T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體整體免疫功能提高[9-10]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇我院2011年2月到2015年8月收治的晚期胰腺癌患者72例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合晚期胰腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)期生存期大于3個(gè)月；有可測(cè)量或可評(píng)價(jià)的病灶；首發(fā)癥狀包括腹痛、黃疸、消瘦等；研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)；年齡18～70歲；患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有脂質(zhì)代謝異?，F(xiàn)象者；合并妊娠與哺乳期婦女；既往有肺系疾?。辉羞^(guò)其他惡性腫瘤病。根據(jù)隨機(jī)平行數(shù)字信封法，分為觀察組與對(duì)照組，每組36例。2組的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料對(duì)比

1.2 治療方法

對(duì)照組：給予常規(guī)放化療治療，化療用吉西他濱800 mg/m2，第1、8、15天，休息1周后第28天重復(fù)，共2個(gè)療程。放療從化療第1天開(kāi)始同步實(shí)施，采用三維適形放射治療技術(shù)，患者取仰臥位，熱塑網(wǎng)狀體模固定，雙手交叉置于額部，拍攝CT圖像信息通過(guò)網(wǎng)絡(luò)傳入三維治療計(jì)劃系統(tǒng)，GTV(腫瘤靶區(qū))為CT增強(qiáng)掃描所顯示大體腫瘤體積，計(jì)劃靶區(qū)為GTV外擴(kuò)1.0 cm的范圍，處方劑量為45～50 Gy/25次/5周。

觀察組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予康萊特注射液治療，選擇康萊特注射液(浙江康萊特制藥生產(chǎn))靜脈滴注，100 mL/d，連用21 d，休息1周，第28天重復(fù)。治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定與進(jìn)展4個(gè)級(jí)別，完全緩解為所見(jiàn)腫瘤病變完全消失并至少維持4周以上；部分緩解為腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少>50%，至少維持4周以上；穩(wěn)定為腫瘤病灶的兩徑乘積縮小<50%或增大<25%，無(wú)新的病灶出現(xiàn)；進(jìn)展為腫瘤病灶的兩徑乘積增大>25%或出現(xiàn)新的病灶。完全緩解+部分緩解/本組例數(shù)×100.0%=總有效率。②不良反應(yīng)：觀察與記錄血像反應(yīng)和消化道反應(yīng)等發(fā)生情況，消化道反應(yīng)包括惡心、嘔吐和腹瀉，血像反應(yīng)包括白細(xì)胞、血小板降低及貧血等。③免疫與腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)測(cè)定：在治療前后抽取空腹靜脈血3～5 ml，分成2份，其中一份用克隆抗體熒光法測(cè)定外周血CD3+、CD4+的含量，另外一份采用羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)測(cè)定CA19-9與CEA含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 總有效率對(duì)比

治療后觀察組的總有效率(77.8%)明顯高于對(duì)照組(44.4%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.351，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療總有效率對(duì)比/例

2.2 不良反應(yīng)情況對(duì)比

觀察組與對(duì)照組治療期間的血像反應(yīng)與消化道反應(yīng)情況對(duì)比，無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療期間不良反應(yīng)情況對(duì)比/例

2.3 CA19-9與CEA變化對(duì)比

與治療前相比，治療后2組CA19-9與CEA值均明顯降低 (P<0.05)，同時(shí)治療后觀察組的CA19-9與CEA值也低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后CA19-9與CEA變化對(duì)比

2.4 T淋巴細(xì)胞亞群免疫水平對(duì)比

治療后觀察組的CD3+值明顯上升，而CD4+值明顯降低，較治療前差異明顯(P<0.05)；而對(duì)照組治療前后的CD3+、CD4+值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群免疫水平對(duì)比

3 討論

胰腺癌是我國(guó)惡性腫瘤相關(guān)死亡的主要原因之一，在我國(guó)的發(fā)病率有逐漸增高的趨勢(shì)[11-12]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況是判斷胰腺癌患者預(yù)后和指導(dǎo)治療的重要指標(biāo)[13]。胰腺癌早期無(wú)特殊癥狀，故難以發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)后因遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移導(dǎo)致難以根治性切除，預(yù)后極差。同時(shí)胰腺癌生物學(xué)特點(diǎn)及其解剖位置的特殊性決定了其容易侵犯周?chē)窠?jīng)[14]。

隨著對(duì)腫瘤認(rèn)識(shí)的不斷深入，采用單一手段治療惡性腫瘤很難取得比較好的效果[15-16]?？等R特性味平甘，入肺脾經(jīng)，無(wú)毒，有消淤散結(jié)、補(bǔ)中益氣的作用[17]?？等R特注射液具有調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平、穩(wěn)定病情、抗癌癥惡液質(zhì)、提高機(jī)體免疫力、緩解疼痛、提高癌癥患者的生活質(zhì)量等作用[18]?？等R特注射液具有使細(xì)胞周期阻滯于G2/M期，對(duì)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性有明顯的逆轉(zhuǎn)作用[19]。本研究顯示治療后觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組與對(duì)照組治療期間的血像反應(yīng)與消化道反應(yīng)情況對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)，表明康萊特注射液的應(yīng)用能提高治療效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

化學(xué)治療為全身性治療手段，可明顯延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，但是不良反應(yīng)比較大，而放療也存在放射性損傷，這均影響治療的效果。有研究表明腫瘤CA19-9與CEA表達(dá)對(duì)預(yù)后存在劑量效應(yīng)，表明CA19-9與CEA表達(dá)的增加會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移[9]。本研究顯示治療后觀察組與對(duì)照組的CA19-9與CEA值明顯低于治療前(P<0.05)，同時(shí)治療后觀察組的CA19-9與CEA值也低于對(duì)照組(P<0.05)，主要在于康萊特具有獨(dú)特的抑制腫瘤的作用，特別是可以快速恢復(fù)患者的骨髓功能和機(jī)體功能。

腫瘤患者免疫功能與腫瘤的發(fā)展明顯相關(guān)，而T細(xì)胞亞群活性可反映患者的免疫功能[20]。T細(xì)胞主要包括CD3+細(xì)胞和CD4+細(xì)胞，具有協(xié)助體液免疫和細(xì)胞免疫的功能，協(xié)調(diào)B細(xì)胞分化產(chǎn)生抗體[21]。本研究顯示治療后觀察組的CD3+值明顯上升，而CD4+值明顯降低，較治療前差異明顯(P<0.05)，而對(duì)照組治療前后的CD3+、CD4+值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。主要在于康萊特能激活巨噬細(xì)胞的殺傷活性，促進(jìn)了免疫功能的快速恢復(fù)。但本組病例樣本量較小，期待臨床進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入分析與研究。

總之，康萊特注射液治療晚期胰腺癌能提高治療效果，降低腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，其作用機(jī)制與提高免疫力有關(guān)。

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EffectofKanglaiteInjectiononImmuneTargetinPatientswithAdvancedPancreaticCancer

MAWenlong，YANYafeng，WANGXiaoping.

YanglingDemonstationZoneHospital，Xianyang，712100

ObjectiveTo investigate the effect of Kanglaite injection on immune target in patients with advanced pancreatic cancer.MethodsUsed a retrospective study，72 cases of advanced pancreatic cancer patients were selected as the research object，all the cases were divided into the observation group and the control group，with 36 cases in each group.The control group

conventional radiotherapy therapy，the observation group was given the Kanglaite injection treatment based on the control group，the prognosis and immune index changes were recorded in the 2 groups.ResultsAfter treatment，the total effective rate of the observation group and the control group were 77.8% and 44.4%，respectively.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).There were no significant difference between the observation group and the control group during the treatment of hemogram and gastrointestinal reaction (P>0.05).After treatment，the CA19-9 and CEA values in the observation group and the control group were significantly lower than before treatment (P<0.05)，while the observation group after treatment were also lower than those of the control group (P<0.05).After treatment，the CD3+value of the observation group was significantly increased，while the CD4+value significantly reduced，compared with before treatment，the difference was significant (P<0.05)，but there were no significant difference between the CD3+and CD4+values before and after treatment in the control group (P>0.05).ConclusionKanglaite injection can improve the therapeutic effect in the treatment of advanced pancreatic cancer，reduce the expression of tumor markers，and does not increase the adverse effect，its mechanism may be related to improve the immunity.

Kanglaite injection;Advanced pancreatic cancer;Immune function;Tumor marker;Adverse reaction

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1863～1866)

712100 陜西省楊凌示范區(qū)醫(yī)院(馬文龍)；712046 陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院(嚴(yán)亞峰，王小平)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.036

R735.9

A

1001-5930(2017)11-1863-04

2017-04-21

2017-08-29)

(編輯：甘艷)