劉 婕 賀海玲

超聲引導(dǎo)下微波消融治療胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的應(yīng)用研究

劉 婕 賀海玲

目的探討超聲引導(dǎo)下微波消融治療胃腸內(nèi)分泌腫瘤的療效。方法選取90例胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，在超聲引導(dǎo)下行微波消融治療，分析其效果，不良反應(yīng)及并發(fā)癥，患者的生存情況及影響因素。結(jié)果治療前超聲顯示腫瘤內(nèi)均有血流信號，治療后血流信號減少或消失(P<0.05)；有2例出現(xiàn)發(fā)熱， 5例進(jìn)針處出現(xiàn)疼痛，對癥治療后消失，不良反應(yīng)輕微(P<0.05)；有40例死亡，50例存活，分化程度、腫瘤數(shù)目、腫瘤大小、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移均是影響胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫患者生存情況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論在超聲引導(dǎo)下微波消融治療胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，效果較好，不良反應(yīng)輕微，患者的生存情況與腫瘤的分化程度、腫瘤的數(shù)目、腫瘤大小、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。

超聲；微波消融；神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasm，NEN) 常見于胃腸道、胰腺、肺，進(jìn)展緩慢，預(yù)后評估困難[1]。微波消融技術(shù)是微創(chuàng)抗腫瘤治療方式，近年來發(fā)展十分迅速[2]。本研究選取我院的胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，在超聲引導(dǎo)下行微波消融治療，分析其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2013年1月至2016年1 月在我院經(jīng)肝臟切除術(shù)或肝臟細(xì)針穿刺活檢術(shù)并經(jīng)病理證實(shí)的胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤90例作為研究對象。包括男性45例，女性45例。年齡35～60歲，平均年齡(51.2±2.3)歲。有32例患者腫塊位于胃，35例患者腫塊位于小腸， 23例患者位于結(jié)腸。所有患者治療前均簽署知情同意書。

入選標(biāo)準(zhǔn)：單個(gè)結(jié)節(jié)直徑≤5 cm，結(jié)節(jié)數(shù)目≤3枚，最大直徑≤3.0 cm；無其他部位的轉(zhuǎn)移；凝血功能正常；有經(jīng)皮穿刺進(jìn)針入路。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 儀器設(shè)備 UMC-I超聲引導(dǎo)微波儀(航空工業(yè)公司207所和中國人民解放軍總醫(yī)院聯(lián)合研制)；Acuson128和Sequoia512超聲儀(德國西門子公司)。

1.2.2 消融方法 于超聲下顯示腫瘤部位，明確進(jìn)針入路，消毒、鋪巾、局麻后布針。超聲引導(dǎo)下以14 G引導(dǎo)針穿刺，導(dǎo)入微波消融器，以20 G測溫針置于邊緣10 mm處。靜脈麻醉后行微波輻射，并動(dòng)態(tài)監(jiān)測溫度變化。根據(jù)腫瘤的大小和治療溫度的變化調(diào)整輸出功率及作用時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后觀察患者疼痛、體溫、血常規(guī)、肝腎功能變化，微波消融術(shù)后于每周、1 個(gè)月、3個(gè)月、半年1次的行增強(qiáng)CT、MR 、超聲造影檢查。

血流信號分級標(biāo)準(zhǔn)：0級，腫瘤內(nèi)無血流；Ⅰ級，腫瘤內(nèi)點(diǎn)狀血流1～2個(gè)；Ⅱ級，腫瘤內(nèi)點(diǎn)狀血流3～4個(gè)；Ⅲ級，腫瘤內(nèi)點(diǎn)狀血流≥4個(gè)。

觀察患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)及并發(fā)癥。觀察患者的生存情況，并分析其危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 腫瘤結(jié)節(jié)治療前后血流的變化

超聲表現(xiàn)由微波天線中心逐漸向外擴(kuò)大強(qiáng)回聲至覆蓋整個(gè)病灶，結(jié)節(jié)邊界清晰，中心回聲增強(qiáng)，周邊低回聲，部分中心伴鈣化。治療前腫瘤內(nèi)均有血流信號，治療后47個(gè)結(jié)節(jié)內(nèi)血流消失，43個(gè)結(jié)節(jié)內(nèi)血流減少，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 腫瘤結(jié)節(jié)治療前后血流的變化情況/例

注：*為與治療前比較，P<0.05。

2.2 不良反應(yīng)及并發(fā)癥

入組患者中，有2例出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高至38.5 ℃，口服布洛芬后體溫將至正常。5例患者進(jìn)針處出現(xiàn)疼痛，局部無壓痛及反跳痛，給予鹽酸布桂嗪100 mg肌肉注射后疼痛緩解。所有病例治療后均未出現(xiàn)內(nèi)分泌相關(guān)的激素水平的變化，無其他嚴(yán)重的并發(fā)癥發(fā)生。

2.3 生存情況

對入組患者進(jìn)行隨訪，平均隨訪(29.2±2.5)個(gè)月，入組90例患者中，有40例死亡，50例存活，中位生存期為(21.5±1.4)個(gè)月。

2.4 影響患者生存情況的單因素分析

對影響患者生存情況的因素，包括年齡、性別、PS評分、分化程度、腫瘤部位、腫瘤數(shù)目、腫瘤大小、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)行單因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者的分化程度、腫瘤數(shù)目、腫瘤大小、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移都與胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的死亡人數(shù)有關(guān) (P<0.05)，見表2。

表2 影響患者生存情況的單因素分析(例，%)

2.5 影響患者生存情況的多因素分析

對單因素分析中的各個(gè)因素進(jìn)行l(wèi)ogistic分析，分化程度、腫瘤數(shù)目、腫瘤大小、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移均是影響胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫患者生存情況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表3。

表3 影響患者生存情況的多因素分析

3 討論

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞[3]。目前檢測技術(shù)不斷發(fā)展，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在胃腸道、胰腺、膽囊、肺、肝臟等非分泌器官也常見[4-5]。在各器官的發(fā)生率上，闌尾達(dá)38%、小腸達(dá)29%、胃達(dá)12%、直腸達(dá)8%[6]。微波消融治療主要是超聲引導(dǎo)下導(dǎo)入微波天線，高溫滅活腫瘤細(xì)胞[7]。本研究選取我院的胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，在超聲引導(dǎo)下行微波消融治療，分析其效果。

在本研究中，對入組的胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在超聲引導(dǎo)下行微波消融治療，可以看到，在微波治療后結(jié)節(jié)邊界清晰，中心回聲增強(qiáng)，周邊呈低回聲，部分中心伴鈣化，結(jié)節(jié)內(nèi)血流減少甚至消失。腫瘤內(nèi)溫度達(dá)60 ℃時(shí)細(xì)胞會發(fā)生壞死[8]。本研究中，微波使腫瘤細(xì)胞凝固性壞死，腫瘤血管凝固，血供減少，有利于提高治療效果。

對入組患者在治療后的不良反應(yīng)及并發(fā)癥進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，僅有2例出現(xiàn)發(fā)熱，5例出現(xiàn)進(jìn)針部位疼痛，經(jīng)對癥處理后均緩解，無其他不良反應(yīng)及并發(fā)癥出現(xiàn)，這提示，在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行微波消融治療胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，不良反應(yīng)輕微，治療過程安全。

隨訪入組的患者最長達(dá)5年，發(fā)現(xiàn)共有40例死亡，50例存活，中位生存期為(21.5±1.4)個(gè)月。進(jìn)行單因素及多因素分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤的分化程度、腫瘤的數(shù)目、腫瘤大小、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況均是影響胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫患者生存情況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

超聲引導(dǎo)下進(jìn)行微波消融治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療，分析具有以下的優(yōu)點(diǎn)，首先，在超聲引導(dǎo)可將微波消融器擺在預(yù)定部位，保證適形滅活腫瘤[9]；其次，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)根據(jù)腫瘤大小、部位、血供設(shè)定個(gè)體化方案，具有個(gè)體化特點(diǎn)；第三，計(jì)算機(jī)模擬系統(tǒng)與測溫結(jié)合，實(shí)時(shí)監(jiān)測溫度；第四，覆蓋腫瘤外緣至少5 mm以完全滅活腫瘤細(xì)胞[10]；最后，我們建立完整的隨訪觀察以及影像學(xué)評價(jià)系統(tǒng)。綜合上述因素可以發(fā)現(xiàn)，超聲引導(dǎo)下的微波消融治療得到了較好的臨床效果。

綜上所述，在超聲引導(dǎo)下微波消融治療胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，效果較好，不良反應(yīng)輕微，患者的生存情況與腫瘤的分化程度、腫瘤的數(shù)目、腫瘤大小、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。針對患者的個(gè)人情況制定個(gè)體化治療方案，有利于提高微波治療的效果，提高患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。

[1] 盛偉琪.胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷共識與爭議〔J〕.中國實(shí)用外科雜志，2014,34(6):493-496.

[2] Wang XH,Yu J,Liang P,et al.Percutaneous cooled tip microwave ablation under ultrasound guidance for primary liver cancer: analysis of major complications in 693 patients〔J〕.Zhonghua Zhong Liu Za Zhi,2012,34 (12):945-949.

[3] 朱雄增.胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤新分類的臨床意義〔J〕.中華胃腸外科雜志 2013,16(1):12-14.

[4] Cerwenka H.Neuroendocrine liver metastases: contributio-ns of endoscopy and surgery to primary tumor search〔J〕.World J Gastroenterol,2012,18(10):1009-1014.

[5] 楊 宏,張翠英.胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(18):2040-2043.

[6] 盛偉琪.胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷的規(guī)范和進(jìn)展〔J〕.中國癌癥雜志,2013,23(6):401-407.

[7] Liang P,Yu J,Yu XL,et al.Percutaneous cooled tip microwave ablation under ultrasound guidance for primary liver cancer:a multicentre analysis of 1363 treatment-naive lesions in 1007 patients in China〔J〕.Gut,2012,61(7):1100-1101.

[8] Liu FY,Yu XL,Liang P,et al.Contrast enhanced ultrasou-nd guided microwave ablation for hepatocellular carcinoma inconspicuous on conventional ultrasound〔J〕.Int J Hyperthermia,2011,27(6):555-562.

[9] 戚 彩,于曉玲,梁 萍.超聲引導(dǎo)微波消融治療肝臟轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤〔J〕.中國介入影像與治療學(xué),2012,9(6):423-426.

[10] 王建彬,梁 萍,于曉玲.超聲引導(dǎo)下微波消融治療不同年齡段原發(fā)性肝癌生存分析〔J〕.醫(yī)學(xué)研究雜志,2013,42(8):23-26.

StudyofUltrasound-guidedMicrowaveAblationforGastrointestinalNeuroendocrineTumor

LIUJie,HEHailing.

CentralHospitalofTongchuanMiningBureau,Tongchuan,727000

ObjectiveTo investigate the efficacy of ultrasound-guided microwave ablation in the treatment of gastrointestinal endocrine tumors.Methods90 cases of gastrointestinal neuroendocrine tumor were treated with ultrasound-guided microwave ablation,efficacy,adverse reactions and complications,patient's survival condition and influencing factors were analyzed.ResultsUltrasound showed blood flow signals in tumor before the treatment,blood flow signal reduced or disappeared after treatment (P<0.05);There were 2 cases of fever,5 cases had the needle pain,and disappeared after symptomatic treatment,slight adverse reactions (P<0.05);There were 40 deaths,50 cases of survival;degree of differentiation,tumor number,tumor size,recurrence and metastasis were independent risk factors affecting survival in patients with gastrointestinal neuroendocrine tumor (P<0.05).ConclusionUltrasound guided microwave ablation for gastrointestinal neuroendocrine tumor is effective with minor adverse reactions,the survival of patients is related with tumor differentiation,tumor number,tumor size,recurrence and metastasis.

Ultrasound;Microwave ablation;Neuroendocrine tumor

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1848～1850)

727000 陜西省銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.032

R735

A

1001-5930(2017)11-1848-03

2016-10-09

2017-07-10)

(編輯：吳小紅)