馬 德 侯 娟 陳 青

改良DCF化療方案與SOX化療方案治療晚期胃癌對(duì)患者生活質(zhì)量的影響

馬 德 侯 娟 陳 青

目的考察改良DCF方案與SOX方案對(duì)晚期胃癌患者的影響。方法晚期胃癌患者分為DCF組和SOX組。DCF組給予改良DCF化療方案化療，SOX組給予SOX化療方案化療。對(duì)比2組患者短期治療有效率、不良反應(yīng)嚴(yán)重程度和生活質(zhì)量差異。結(jié)果2組患者短期治療有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。DCF組患者白細(xì)胞減少、血小板減少及惡心嘔吐等不良反應(yīng)較SOX組更為嚴(yán)重(P<0.05)。SOX組患者治療后生活質(zhì)量顯著優(yōu)于DCF組(P<0.05)。結(jié)論對(duì)胃癌患者，SOX化療能夠明顯縮小腫瘤病灶，改善生活質(zhì)量，同時(shí)化療中安全性好。

胃癌；化療；生活質(zhì)量

WHO指出胃癌近幾年發(fā)病率逐步上升，是臨床上常見的消化道惡性腫瘤之一，高居所有腫瘤的第3位[1-3]。我國臨床上對(duì)于晚期胃癌患者多采取化療來延長(zhǎng)生存期[4]。XELOX方案是臨床上廣泛使用的一線化療方案，但有文獻(xiàn)指出其對(duì)于晚期胃癌臨床療效較差[5]。改良DCF方案與SOX方案優(yōu)于現(xiàn)行最為普遍的XELOX治療方案。替吉奧為5-Fu 衍生物類抗癌藥，獨(dú)特的口服方法加上化學(xué)結(jié)構(gòu)，使得替吉奧在消化道反應(yīng)上大大降低。替吉奧口服后，主要通過肝臟 P-450 酶代謝，轉(zhuǎn)化為5-Fu，替吉奧體內(nèi)半衰期長(zhǎng)。替吉奧中奧替拉西鉀可以阻斷5-Fu的磷酸化，因此在胃腸道不良反應(yīng)上明顯下降。藥理學(xué)上指出奧沙利鉑通過與 DNA 鏈結(jié)合，抑制 DNA 聚合酶，致使 DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄失敗。然而2種化療方案間的直接隨機(jī)對(duì)照比較較為缺乏。為此，選取2014年1月至2016年12月我院晚期胃癌患者，并隨機(jī)給予改良DCF化療方案與SOX化療方案治療，比較2種治療方案在晚期胃癌治療中的效果差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院晚期胃癌患者，隨機(jī)分為DCF組和SOX組，每組30例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)影像學(xué)或病理學(xué)確診，②均有可測(cè)量轉(zhuǎn)移灶，③無手術(shù)治療指征，④生存期均超過3個(gè)月，⑤KPS評(píng)分高于80分，⑥骨髓造血功能未見異常，⑦肝、腎功能均正常，⑧無腫瘤病史。所有患者均簽署了知情同意書。2組患者一般資料無差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較/例

1.2 方法

DCF化療方案多西他賽(TXT)、順鉑(DDP)、氟尿嘧啶(5-FU)。TXT 35～40 mg/m2，d1；DDP 20 mg/m2，d2、d3；5-FU 1 000 mg/m248 h d2～3。給藥前1天及后2天口服地塞米松4.5 mg。每2周重復(fù),2次為1個(gè)周期。

SOX化療方案：奧沙利鉑(L-OHP)、替吉奧膠囊(S-1)。奧沙利鉑130 mg/m2，d1；替吉奧膠囊40 mg/m2囗服，每日2次，d1～14。每3周重復(fù)。

1.3 評(píng)價(jià)方法

對(duì)比2組患者短期療效、不良反應(yīng)率及生活質(zhì)量。晚期胃癌短期療效分為CR、PR、SD和PD，有效率=CR+PR，疾病控制率=CR+PR+SD。不良反應(yīng)依據(jù)NCICTC 3.0版分為0～Ⅳ級(jí)。生活質(zhì)量采用QLQ-C30量表評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS 20.0軟件，計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者短期療效比較

DCF組有效率為33.3%(10/30)、疾病控制率為73.3%(22/30)，與SOX組的33.3%(10/30)和70.0%(21/30)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.082，P>0.05)。見表2。

表2 2組患者短期療效比較/例

2.2 2組患者不良反應(yīng)率比較

DCF組患者白細(xì)胞減少、血小板減少及惡心嘔吐等不良反應(yīng)較SOX組更為嚴(yán)重(P<0.05)。見表3。

2.3 2組患者生活質(zhì)量比較

SOX組患者治療后PF、EF、CF、SF、FA、SL、DI等指標(biāo)的生活質(zhì)量顯著優(yōu)于DCF組(P<0.05)。具體見表4。

表3 2組患者不良反應(yīng)率比較/例

3 討論

由于飲食習(xí)慣和生活節(jié)奏的變化，胃癌的發(fā)生率近年來逐年升高，已成為威脅我國居民健康的嚴(yán)重疾病之一[6]。晚期胃癌患者不僅生存時(shí)間短而且生活質(zhì)量較差，由于消化系統(tǒng)受到腫瘤細(xì)胞影響，患者的進(jìn)食、消化功能均受到嚴(yán)重影響，阻礙了患者的能量攝取過程，也一定程度上加速了病情的發(fā)展[7]。在我國胃癌普及篩查技術(shù)欠缺，很多患者有胃納差、消瘦、胃不適等癥狀時(shí)，已經(jīng)處于胃癌晚期，同時(shí)伴有多發(fā)腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)?；煂?duì)縮小腫瘤病灶，改善預(yù)后療效確切，但是胃癌化療方案一直沒有金標(biāo)準(zhǔn)。

DCF方案以多西他賽、順鉑、氟尿嘧啶為基本用藥[8]。在美國、加拿大以及歐洲有著廣泛的人群使用報(bào)道。美國腫瘤學(xué)會(huì)指出DCF方案是胃癌的一線治療方案。有學(xué)者對(duì)54名胃癌患者進(jìn)行分組，研究組給予DCF方案，對(duì)照組給予CF方案，結(jié)果顯示研究組生存期和對(duì)照組的生存期分別為(3.6±0.9)年、(2.7±1.1)年，結(jié)果有差異。多西他賽屬于抑制蛋白質(zhì)合成與功能類藥物，為紫杉醇的衍生物。順鉑可以與DNA聯(lián)結(jié)從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的效果。順鉑與多西他賽可以共同作用，加強(qiáng)腫瘤抑制效果。氟尿嘧啶干擾核酸代謝，使DNA正常合成受阻[9]。多西他賽、順鉑、氟尿嘧啶3種藥物通過不同的作用機(jī)制共同作用于腫瘤細(xì)胞達(dá)到殺滅腫瘤的作用。然而，多項(xiàng)研究表明DCF化療方案不良反應(yīng)多、對(duì)患者生理機(jī)能破壞較大，限制了其臨床應(yīng)用[10]。因此研究者嘗試了多種降低不良反應(yīng)的嘗試，包括將方案中的用藥量降低并延長(zhǎng)治療時(shí)間后相比于原始方案的不良反應(yīng)顯著降低且療效無顯著差異[11]。在本研究中，所采用的DCF化療方案就是在最初DCF化療方案上予以降低順鉑用量達(dá)到減輕不良反應(yīng)的目的。

表4 2組患者生活質(zhì)量比較

t、P為SOX組與DCF組化療后生活質(zhì)量的比較。

SOX化療方案由奧沙利鉑、替吉奧構(gòu)成[12]。替吉奧由3種抗腫瘤藥物組成：替加氟、奧替拉西甲、吉美嘧啶[11]。替加氟是5-FU 的前體藥物。奧替拉西甲從抑制不良反應(yīng)出發(fā)，防止5-FU在3號(hào)位甲基的磷酸化，促進(jìn)5-FU在5號(hào)位甲基的磷酸化，從而降低藥物消化道毒性。吉美嘧啶主要作用原理為延長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞內(nèi)5-FU含量的分解，維持高的血藥濃度，達(dá)到對(duì)腫瘤細(xì)胞的持續(xù)殺傷[11]。奧沙利鉑在腫瘤細(xì)胞中進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為5-FUMP以較高的藥物濃度持續(xù)存在，以達(dá)到更強(qiáng)的治療效果。有研究顯示在轉(zhuǎn)移性胃癌的治療中SOX的短期療效顯著,DCR為90%[13]。且與順鉑相比，第三代的奧沙利鉑在降低不良反應(yīng)發(fā)生率方面具明顯優(yōu)勢(shì)，包括胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制[14-16]。

晚期胃癌的治療策略是延長(zhǎng)患者生存期，提高生存質(zhì)量，同時(shí)減少化療期間的不適反應(yīng)。因此，本研究就DCF化療方案和SOX化療方案在晚期胃癌治療中的應(yīng)用效果進(jìn)行評(píng)估。

首先本次研究中收集我院晚期胃癌患者，選擇標(biāo)準(zhǔn)上要有可測(cè)量轉(zhuǎn)移灶，目的是希望通過化療藥物治療后有可以參考治療療效的標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)生存期需要超過3個(gè)月且KPS評(píng)分高于80分，目的是考慮到化療患者有較好的耐受性，可以接受完整化療方案。隨后通過隨機(jī)數(shù)字表法分為DCF組和SOX組，本研究證實(shí)，2組患者的DCR均在80%以上，提示2種化療方案治療均較好，經(jīng)過完整的化療藥物治療后腫瘤病灶均明顯縮小。在確定2種方案均有可靠療效后，本研究進(jìn)一步比較2組患者應(yīng)用服用DCF或SOX后的不良反應(yīng)發(fā)生率。從統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，DCF組患者白細(xì)胞減少、血小板減少及惡心嘔吐等不良反應(yīng)較SOX組更為嚴(yán)重(P<0.05)。這一結(jié)果與奧沙利鉑和順鉑間的療效差異類似，表明SOX治療方案的安全性更高，患者耐受性更好，其機(jī)制應(yīng)當(dāng)與奧沙利鉑在正常細(xì)胞中活性較低有關(guān)，同時(shí)也與替吉奧膠囊中氟尿嘧啶的緩釋和持續(xù)性作用有關(guān)。最后，本次研究還發(fā)現(xiàn)SOX組患者治療后生活質(zhì)量顯著優(yōu)于DCF組(P<0.05)。

因此本文認(rèn)為，隨著胃癌的發(fā)生率近年來逐年升高，晚期胃癌的治療需要更具有科學(xué)、針對(duì)性、個(gè)體化，但是目前臨床上并未有統(tǒng)一的晚期胃癌化療方案。通過本次研究我們認(rèn)為相比于改良DCF化療方案，SOX化療方案的化療效果更佳和不良反應(yīng)較少。

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EffectofModifiedDCFRegimenandSOXRegimenonQualityofLifeinPatientswithAdvancedGastricCancer

MADe,HOUJuan,CHENQing.

JingjiangPeople’sHospital,Jingjiang,214500

ObjectiveTo investigate the effect of modified DCF regimen and SOX regimen on patients with advanced gastric cancer.Methods60 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into DCF group and SOX group (n=30).DCF group was treated with modified DCF chemotherapy,SOX group was given SOX chemotherapy.Short-term treatment efficiency,side effects and quality of life of the 2 groups were compared.ResultsThere was no significant difference between the 2 groups in short-term treatment efficacy (P>0.05).The DCF group was more severe than the SOX group (P<0.05).The quality of life of patients in group SOX was significantly better than that of group DCF (P<0.05).ConclusionSOX chemotherapy can significantly reduce the tumor lesions of gastric cancer,improve quality of life and it is safe.

Gastric cancer;Chemotherapy;Quality of life

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1828～1831)

214500 江蘇省靖江市人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.026

R735.2

A

1001-5930(2017)11-1828-04

2017-04-24

2017-06-19)

(編輯：甘艷)