馮淑娟 楊文龍 張俊濤

放療聯(lián)合表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療非小細胞肺癌的臨床效果

馮淑娟 楊文龍 張俊濤

目的探討放療聯(lián)合表皮生長因子受體(epithelial growth factor receptor，EGFR)酪氨酸激酶抑制劑在非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)治療中的臨床價值。方法隨機選取采用放療聯(lián)合表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑進行治療的非小細胞肺癌患者30例，按照實體瘤療效評價標準對患者治療的療效進行評價，觀察并記錄患者的不良反應，并對患者進行預后影響因素分析及生存分析。結(jié)果患者接受放療聯(lián)合EGFR-TKI治療后，完全緩解1例，部分緩解11例，疾病穩(wěn)定16例，疾病惡化2例，疾病控制率為93.33%(28/30)。吸煙、非腺癌、服藥前腫瘤大小≥5 cm患者的疾病控制率明顯低于不吸煙、腺癌、服藥前腫瘤大小<5 cm的患者，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。生存分析結(jié)果顯示NSCLC患者的中位無進展生存時間為5個月，中位總生存時間為16個月。服藥前腫瘤大小<5 cm患者、不吸煙患者的中位無進展生存時間及中位總生存時間都優(yōu)于服藥前腫瘤大小≥5 cm的患者、吸煙患者，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。出現(xiàn)皮疹的患者有7例，皮膚瘙癢的患者6例，進行針對性治療后不良反應均消失。結(jié)論放療聯(lián)合表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑在非小細胞肺癌治療中發(fā)揮著重要作用，腺癌、不吸煙、小病灶是對非小細胞肺癌進行治療的有利因素。

放療；表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑；非小細胞肺癌

肺癌是嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率歷年來都在不斷升高，男性肺癌的發(fā)病率和死亡率都高于女性[1-2]。至今為止肺癌的發(fā)病原因仍不十分清楚，但大量研究表明吸煙與肺癌的發(fā)病具有密切的關系，長期吸煙患者的肺癌發(fā)病率是正常人的10～20倍。吸煙不僅會使自身產(chǎn)生不良反應，對周圍人群也會產(chǎn)生不利影響，提高了被動吸煙者肺癌的發(fā)病率[3-4]。非小細胞肺癌是肺癌中常見的病理類型，很少一部分患者可以通過手術進行切除，其中一半以上的患者確診為肺癌時已處于晚期，失去了手術切除的最佳治療時機[5-7]。近年來隨著放療、化療技術的不斷發(fā)展，肺癌的治療效果有了很大的改善，但患者的長期生存率仍未得到實質(zhì)性提高。由于化療藥物具有一定的毒副作用，因此會導致部分患者不愿進行化療[8-9]。EGFR-TKI的出現(xiàn)為非小細胞肺癌患者的長期生存帶來了希望，有研究表明EGFR-TKI對腺癌、不吸煙、女性等人群的治療效果更加明顯。本研究通過對在我院采用放療聯(lián)合EGFR-TKI進行治療的非小細胞肺癌患者的治療療效進行評價，并對患者預后影響因素進行分析及生存分析，探討放療聯(lián)合EGFR-TKI在非小細胞肺癌治療中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年12月至2016年12月間在我院收治的采用放療聯(lián)合表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑進行治療的非小細胞肺癌患者30例，男性18例，女性12例，平均年齡(37.28±4.75)歲，年齡27～58歲，患者間性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究獲我愿倫理委員會批準，患者或近親屬對研究方案簽署知情同意書。

1.2 患者選擇標準

1.2.1 患者入選標準 患者均經(jīng)細胞學或組織學確診為非小細胞肺癌；患者年齡>18歲；至少具有1個可測量病灶；預計生存率>5個月；患者自愿參與本次研究。

1.2.2 排除標準 肺癌外還有其他惡性腫瘤；患者處于懷孕期；患者具有嚴重免疫缺陷或自身免疫??；患者年齡<18歲；患者不同意參與此次研究。

1.3 評定標準

病理診斷標準：參照《肺及胸膜腫瘤組織學分類原則》確定患者病理類型。TNM分期標準：采用國際肺癌研究協(xié)會頒布的TNM分期標準，根據(jù)患者首次就診時的病歷資料進行TNM分期。療效評價標準：根據(jù)美國的腫瘤療效評價標準，分為部分緩解、完全緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進展。預后評價標準：術后進行隨訪，采用無進展生存時間和總生存時間來進行預后評價。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對實驗所得所有數(shù)據(jù)進行處理和分析，數(shù)據(jù)的比較采用χ2檢驗，P<0.05視為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效

患者接受放療聯(lián)合EGFR-TKI治療后，部分緩解11例，完全緩解1例，疾病穩(wěn)定16例，疾病惡化2例，疾病控制率為93.33%(28/30)。

2.2 生存期及影響因素

生存分析結(jié)果顯示NSCLC患者的中位無進展生存時間為5個月，中位總生存時間為16個月。服藥前腫瘤大小<5 cm患者的中位無進展生存時間及中位總生存時間都優(yōu)于服藥前腫瘤大小≥5 cm的患者，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；不吸煙患者的中位無進展生存時間及中位總生存時間都優(yōu)于有吸煙史的患者，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 生存期及影響因素

2.3 患者的不良反應

出現(xiàn)皮疹的患者有7例，皮膚瘙癢的患者6例，但癥狀較輕，經(jīng)針對性治療后都有所好轉(zhuǎn)。

3 討論

非小細胞肺癌占肺癌的70%以上，由于肺癌的早期癥狀不明顯，因此多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已處于肺癌晚期，失去了手術切除的最佳治療機會，嚴重影響著患者的身心健康和生活水平，并且肺癌的治愈率極低，還不到10%，因此急需一種新的治療方案來改善肺癌患者的生存質(zhì)量[10-11]。表皮生長因子受體是一種膜受體，分布于上皮細胞中，由細胞外的配體結(jié)合區(qū)、疏水跨膜結(jié)構(gòu)域和細胞內(nèi)的激酶區(qū)組成[12]。表皮生長因子受體的過度表達會導致細胞凋亡不能正常進行，但是機體內(nèi)細胞增殖會一直進行，增殖失控就會導致腫瘤的形成。表皮生長因子受體的表達在非小細胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用。目前國內(nèi)外有關肺癌治療的方案有很多，但EGFR-TKI在肺癌患者的臨床治療中的應用最為廣泛，對患者產(chǎn)生的影響也越來越大[13-14]。

本研究對在我院采用放療聯(lián)合EGFR-TKI進行治療的非小細胞肺癌患者的治療療效進行評價，并對患者進行預后影響因素分析及生存分析，結(jié)果表明：患者接受放療聯(lián)合EGFR-TKI治療后，部分緩解11例，完全緩解1例，疾病穩(wěn)定16例，疾病惡化2例，疾病控制率為93.33%(28/30)，吸煙、非腺癌、服藥前腫瘤大小≥5 cm患者的疾病控制率明顯低于不吸煙、腺癌、服藥前腫瘤大小<5 cm的患者，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)果顯示NSCLC患者的中位無進展生存時間為5個月，中位總生存時間為16個月。服藥前腫瘤大小<5 cm患者的中位無進展生存時間及中位總生存時間都優(yōu)于服藥前腫瘤大小≥5 cm的患者，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；不吸煙患者的中位無進展生存時間及中位總生存時間都優(yōu)于有吸煙史的患者，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。出現(xiàn)皮疹的患者有7例，皮膚瘙癢的患者6例，進行針對性治療后不良反應均消失。以上研究結(jié)果均表明EGFR-TKI在非小細胞肺癌的治療中發(fā)揮著重要作用，它能夠有效提高患者的長期生存率，提高患者的生存質(zhì)量。

綜上所述，放療聯(lián)合EGFR-TKI在非小細胞肺癌的治療中具有重要的臨床價值，可以廣泛應用于非小細胞癌的臨床治療。

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ClinicalEfficacyofRadiotherapyCombinedwithEpidermalGrowthFactorReceptorTyrosineKinaseInhibitorsforNon-smallCellLungCancer

FENGShujuan，YANGWenlong，ZHANGJuntao.

People’sHospitalofDengfeng，Dengfeng，452470

ObjectiveTo study the clinical efficacy of radiotherapy combined with epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors for non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods30 cases of radiotherapy combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for non-small cell lung cancer were randomly selected，according to RECIST criteria the efficacy of the treatment of patients evaluated，observed and recorded adverse reactions in patients，and analyze prognostic factors and survival analysis of patients.ResultsThe patients receiving radiotherapy with EGFR-TKI treatment，complete remission in 1 case，11 cases of partial remission，stable disease in 16 cases，2 cases of disease progression，disease control rate was 93.33%(28/30)，smoking，non-adenocarcinoma，before taking control of the disease in patients with tumor size ≥5 cm significantly lower than non-smokers，adenocarcinoma，before taking the tumor size <5 cm patients，and the difference was statistically significant (P<0.05).Survival analysis showed that NSCLC patients，the median progression-free survival time was 5 months，median overall survival time was 16 months.Before taking the tumor size <5 cm median progression-free survival time and overall survival were better than before taking the median tumor size ≥5 cm patients，and the difference was statistically significant (P<0.05)；no smoking median progression-free survival and overall survival time median superior to patients with a history of smoking，and the difference was statistically significant (P<0.05)；patients had a rash of seven cases，6 cases of patients with pruritus，targeted therapy after the adverse reactions disappeared.ConclusionRadiotherapy combined with (EGFR) tyrosine kinase inhibitors for NSCLC is effective，do not smoke，small lesions are favorable factors for non-small cell lung cancer treatment.

Radiation；Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor；Non-small cell lung cancer(NSCLC)

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1808～1810)

452470 河南省登封市人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.020

R734.2

A

1001-5930(2017)11-1808-03

2016-09-23

2017-07-10)

(編輯：甘艷)