韓亞騫 何 倩 劉 林 劉 峰 張 琳 羅 樂 馬宏志 李 云 席許平 肖 鋒 吳湘瑋 王 暉

TPS1新輔助化療對局部晚期鼻咽癌的療效觀察

韓亞騫 何 倩 劉 林 劉 峰 張 琳 羅 樂 馬宏志 李 云 席許平 肖 鋒 吳湘瑋 王 暉

目的研究局部晚期鼻咽癌使用TPS1新輔助化療的ORR及不良反應，探討TPS1替代TPF新輔助化療的可能性。方法對29例局部晚期鼻咽癌，使用TPS1新輔助化療2個周期后行同步放化療。結果TPS1新輔助化療后BMI(體重指數(shù))變化中位數(shù)0.34(0～1.1)，總體放化療后BMI(體重指數(shù))變化中位數(shù)1.1(0.73～2.11)。新輔助化療后鼻咽部即時療效評價：CR 4例(13.8%)，PR 24例(82.8%)，SD 1例(3.4%)，ORR 96.6%。總體放化療后鼻咽部即時療效評價：CR 22例(75.9%)，PR 7例(24.1%)，ORR 100.0%。TPS1新輔助化療后全組無4級不良反應，罕見3級不良反應，大多為0～1級不良反應，2級反應主要為惡心(48.0%)，嘔吐(21.0%)，白細胞減少(24.0%)和中性粒細胞減少(14.0%)。整體放化療結束后全組無4級不良反應，少見3級不良反應(口腔黏膜炎除外)。主要急性毒副作用表現(xiàn)為血液毒性，放射性皮炎，口腔黏膜炎，口干，脫發(fā)和嘔吐。結論對局部晚期鼻咽癌使用TPS1新輔助化療有很好的近期療效及較低的毒副反應，TPS1有替代TPF方案的可能。

TPS1；新輔助化療；局部晚期；鼻咽癌；療效

鼻咽癌在中國是常見腫瘤，絕大部分病例分布在亞洲東南部。治療前鼻咽癌原發(fā)腫瘤的體積和臨床分期是影響療效和生存期的主要因素[1-2]。新輔助化療具有減少腫瘤遠處轉移的潛在優(yōu)勢，并且可以在放療前減少腫瘤體積，縮小腫瘤放療的靶區(qū)，因而能夠提高放療的療效，減少毒副作用[3]。

研究表明TPF新輔助化療方案在PFS、OS上都優(yōu)于傳統(tǒng)的PF方案[4-5]。但是,TPF方案中5-Fu持續(xù)靜滴需要使用外周靜脈置入的中心靜脈導管(PICC)插管，不僅使患者住院時間延長，還不宜在門診放療和基層醫(yī)院中廣泛推廣，并且PICC插管在臨床上也出現(xiàn)過局部皮疹及感染的案例。筆者使用TPS1方案對局部晚期鼻咽癌實施新輔助化療的效果進行了研究。

1 資料與方法

1.1 入組條件

①經(jīng)病理活檢確診為WHOⅡ、Ⅲ型非角化型癌；②Ⅲ、Ⅳa期(08分期)局部晚期鼻咽癌；③年齡≥16歲；④KPS≥70分；⑤無放化療禁忌癥；⑥胃部無活動性潰瘍史；⑦腎功能正常。

1.2 一般資料

2015年12月至2016年5月共32例入組，有3例未能完成第1個周期TPS1化療并更改方案出組。其中1例因第1個周期內(nèi)出現(xiàn)2級疲勞及2級低血壓要求更換方案出組，1例因出現(xiàn)3級皮疹出組，1例因出現(xiàn)3級白細胞和粒細胞減少出組。共29例局部晚期鼻咽癌完成治療，其中男女比例為1.9∶1，中位年齡49歲(38～64歲)，血漿EB病毒DNA定量檢測陽性18例(62.1%)，病理結果：非角化型癌未分化性23例(79%)，非角化型癌分化性6例(21%)；臨床分期：Ⅲ期17例(58.6%)，Ⅳa期12例(41.4%)。全組TNM分布情況見表1。

1.3 治療方式

完善相關檢查后行TPS1新輔助化療2個周期(多西他賽60 mg/m2，d 1；順鉑60 mg/m2，d 1；S1 (替吉奧) 60 mg/m2，d 1～d 14，2次/d，口服),2個周期化療后予以同步放化療，放療采用IMRT調(diào)強放療，靶區(qū)命名及勾畫按照鼻咽癌2010專家共識執(zhí)行，處方劑量為PGTVnx:72 Gy/32 f，PGTVnd:70.4 Gy/32 f，PCTV1:64 Gy/32 f，PCTV2:57.6/32 f，PCTV3:50.4 Gy/28 f，同步化療方案為單藥DDP70 mg/m2，2～3個周期。

1.4 評價方法

TPS1新輔助化療后和整體放化療結束后，按照RECIST標準評價療效，并分別使用CTCAE 3.0分級記錄毒副作用。

表1 全組T、N分布情況/例

2 結果

2.1 臨床療效

TPS1新輔助化療后BMI(體重指數(shù))變化中位數(shù)為0.34(0～1.1)，總體放化療后BMI(體重指數(shù))變化中位數(shù)為1.1(0.73～2.11)。新輔助化療后鼻咽部即時療效評價：CR 4例(13.8%)，PR 24例(82.8%)，SD 1例(3.4%)，ORR 96.6%?？傮w放化療后鼻咽部即時療效評價：CR 22例(75.9%)，PR 7例(24.1%)，ORR 100.0%。見表2。

表2 TPS1誘導化療后、總體放化療后體重指數(shù)變化及鼻咽部即時療效評價

2.2 TPS1新輔助化療后不良反應

TPS1新輔助化療后全組無4級不良反應，罕見3級不良反應。由表3可見，大多不良反應為0～1級，2級反應主要為惡心(48%)，嘔吐(21%)，白細胞減少(24%)和中性粒細胞減少(14%)。

表3 TPS1新輔助化療后不良反應情況(例，%)

2.3 整體放化療綜合治療后不良反應

整體放化療結束后全組無4級不良反應，少見3級不良反應(口腔黏膜炎除外)。主要毒副作用為血液毒性，放射性皮炎，口腔黏膜炎，口干，脫發(fā)和嘔吐，見表4。

表4 整體放化療后不良反應情況(例，%)

3 討論

S1 (替吉奧)為替加氟與其它兩種生化修飾劑吉美嘧啶(CDHP)、奧替拉西(OXO)按1∶0.4∶1(摩爾比)組成的復方制劑。其中替加氟為氟脲嘧啶(5-Fu)的前體藥物，進入體內(nèi)后通過肝臟P450酶轉化為5-Fu后發(fā)揮抗癌作用，其他兩種成分分別發(fā)揮增加替加氟療效和降低毒性的作用。朱仲玲等[6]對S1進行了藥動力學研究，發(fā)現(xiàn)口服S1后，5-Fu的半衰期延長至1.73 h，5-Fu作用時間顯著延長，從而提高抗癌活性，而且多次給藥后，替吉奧片主要成分的藥代動力學行為沒有發(fā)生明顯變化。S1問世以來多用于胃腸道腫瘤，目前越來越多的研究支持S1在頭頸部腫瘤的療效。Tahara等[7]對40例局部晚期或復發(fā)/轉移的頭頸部癌采用TPS誘導化療，分為6組，其中多西他賽3個劑量50，60，70 mg/m2)，順鉑(70 mg/m2)，S1 3個劑量(40，60，80 mg/m2/day)，d 1～d 14，共3～4個周期，發(fā)現(xiàn)多西他賽70 mg/m2,順鉑70 mg/m2,S1 60 mg/m2/day共3周期的誘導化療方案患者耐受性良好，緩解率達到70%。我們根據(jù)目前常用的TPF方案[8]更改為S1 60 mg/m2/d 1～d 14,2次/d，口服。另有部分學者使用S1聯(lián)合DDP、S1聯(lián)合NDP治療頭頸部癌，均顯示出S1具有較低的毒副作用及較好的療效[9-10]。

在鼻咽癌的治療中S1的研究相對較少，多用于同步放化療。楊潔等[11]對早期鼻咽癌予以S1同步放化療并與單純放療對比，發(fā)現(xiàn)S1同步放化療組的局控率優(yōu)于單純放療組。李志義等[12]對局部晚期鼻咽癌予以S1同步放化療對比單純放療，結果S1同步放化療組PR率明顯高于單純放療組，胃腸道反應及骨髓抑制均為Ⅰ～Ⅱ度，2年和3年生存率高于單純放療組，1,2,3年復發(fā)率均明顯低于單純放療組。Peng等[13]對39例復發(fā)并轉移的鼻咽癌行單純S1化療，中位周期4個周期(1～10個周期)，CR1例(2.6%)，PR12例(30.7%)，SD16例(41%)，PD10例(25.7%)，中位OS為13.9個月。在復發(fā)并轉移的鼻咽癌患者中，S1可以較好的控制腫瘤進展并保持較高的生活質量。

本研究中，在TPS1新輔助化療期間出現(xiàn)了低血壓的不良反應，這在其他文獻中較少提及，初步分析其原因可能與聯(lián)合用藥相關?？傊?，本研究結果顯示對局部晚期鼻咽癌使用TPS1新輔助化療具有良好的療效及較低的毒副反應，該方案在臨床使用中極為方便。目前筆者正在開展TPS1與TPF這2種不同的新輔助化療方案在局部晚期鼻咽癌的臨床對照研究，進一步擴大樣本量并進行隨機分組，比較2組之間的毒性反應、客觀緩解率、局控率，并行生存分析。筆者希望采用TPS1新輔助化療能夠取得和TPF方案相同的療效和較低的毒副作用，以解決門診放療的新輔助化療難題及基層醫(yī)院開展多藥聯(lián)合化療的問題，使該方案在局部晚期鼻咽癌的新輔助化療方案中得以推廣。

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ClinicalObservationofTPS1NeoadjuvantChemotherapyforPatientswithLocallyAdvancedNasopharyngealCarcinoma

HANYaqian,HEQian,LIULin,etal.

HunanCancerHospital,Changsha,410013

ObjectiveTo investigate the ORR and toxicity of TPS1 neoadjuvant chemotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma,and to explore the possibility of replacing TPF with TPS1.Methods29 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma were treated with TPS1 neoadjuvant chemotherapy for 2 cycles followed by concurrent chemoradiotherapy.ResultsThe median change of BMI (body mass index) after neoadjuvant chemotherapy with TPS1 was 0.34 (0～1.1),the median change of BMI was 1.1 (0.73～2.11) after overall treatment.Immediate effect of nasopharyngeal region after TPS1 neoadjuvant chemotherapy,the CR,PR,SD and ORR were 13.8%,82.8%,3.4% and 96.6%,respectively.Immediate effect of nasopharyngeal region after overall treatment,the CR,PR and ORR were 75.9%,24.1% and 100.0%,respectively.After TPS1 neoadjuvant chemotherapy,the maximum toxxicity were no grade 4 toxicities,grade 3 rarely,mostly concentrated in grade 0～1,2 grade mainly concentrated in nausea (48.0%) and vomiting (21.0%),leukopenia (24.0%) and neutropenia (14.0%).After Overall treatment,the maximum toxicity were no grade 4 toxicities,rare grade 3 (except for oral mucosal inflammation).The main acute toxicity was mainly hematological toxicity,radiation dermatitis,oral mucositis,dry mouth,vomiting and hair loss.Conclusion

TPS1 neoadjuvant chemotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma achieved good treatment response with low toxicity,and the TPS1 has the potential to replace the TPF regimen.

TPS1;Neoadjuvant chemotherapy;Locally advanced;Nasopharyngeal carcinoma

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1791～1793)

湖南省自然科學基金項目(編號：2016JJ4059)；腫瘤放射治療轉化醫(yī)學湖南省重點實驗室項目(編號：2015TP1009)

410013 湖南省腫瘤醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.015

R739.63

A

1001-5930(2017)11-1791-03

2016-09-23

2017-06-10)

(編輯：吳小紅)