亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        解毒扶正散對非小細胞肺癌免疫微環(huán)境的影響

        2017-12-28 09:33:37孫龍華章淑芳羅來恒涂長英陳建建
        實用臨床醫(yī)學(xué) 2017年10期
        關(guān)鍵詞:調(diào)節(jié)性扶正外周血

        孫龍華,章淑芳,羅來恒,涂長英,陳建建

        (南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科,南昌 330003)

        解毒扶正散對非小細胞肺癌免疫微環(huán)境的影響

        孫龍華,章淑芳,羅來恒,涂長英,陳建建

        (南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科,南昌 330003)

        目的探討非小細胞肺癌患者經(jīng)中醫(yī)方劑解毒扶正治療后腫瘤免疫微環(huán)境相關(guān)細胞因子的變化,探索中醫(yī)藥治療非小細胞肺癌的作用機制。方法將60非小細胞肺癌患者按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組:治療組30例,采用化療+解毒扶正散治療;對照組30例,采用單純化療方案,共2個療程,每個療程28 d。采用ELISA檢測2組患者外周血中干擾素(IFN-γ)、白細胞介素2(IL-2)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)的水平,采用流式細胞儀檢測2組患者CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的比例。結(jié)果治療組和對照組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組較對照組血漿中IFN-γ、IL-2水平提高,CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞比例提高,TGF-β水平降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。結(jié)論解毒扶正散對非小細胞肺癌患者機體免疫功能調(diào)節(jié)具有一定的作用,可改善非小細胞肺癌患者腫瘤免疫微環(huán)境,為今后開展大樣本、前瞻性臨床研究提供了新的佐證。

        解毒扶正散; 非小細胞肺癌; 腫瘤微環(huán)境

        肺癌是我國癌癥發(fā)病率首位的惡性腫瘤死亡原因,發(fā)病率及死亡率仍然在繼續(xù)上升,在過去的30年內(nèi),我國肺癌死亡率增長迅速,分別增長了465%,肺癌死亡人數(shù)占所有惡性腫瘤死亡人數(shù)的22.7%,在2008年肺癌已經(jīng)取代肝癌成為中國死亡人數(shù)最高的腫瘤[1]。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認為肺癌的發(fā)病機理是正氣虛損,陰陽失調(diào)從而導(dǎo)致邪氣乘虛入肺及肺臟功能失調(diào)、肺氣壅塞、氣血瘀滯。影響津液輸布,導(dǎo)致痰濕內(nèi)蘊、郁久化熱成毒,積于兩肺而成肺癌。因此,傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療肺癌中多以扶正、活血化瘀、清熱、解毒等祛邪為主。肺癌的生長不僅受到腫瘤自身遺傳學(xué)和生物學(xué)的調(diào)控,而且受到肺癌所處微環(huán)境的影響。腫瘤微環(huán)境是腫瘤細胞和相鄰正常組織之間部位,是由細胞外基質(zhì)、可溶性分子和腫瘤基質(zhì)細胞所組成。腫瘤微環(huán)境對腫瘤增殖生長、侵襲、轉(zhuǎn)移以及新生血管的形成具有重要影響,研究腫瘤微環(huán)境已經(jīng)成為當今腫瘤防治中的一大熱點。

        1 對象與方法

        1.1 研究對象

        收集2014年8月至2017年1月間南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科初診初治非小細胞肺癌患者60例,所有患者不合并自身免疫性疾病,均經(jīng)病理組織證實為非小細胞肺癌。有吸煙史30例。將60例患者按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組,2組患者性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

        表1 非小細胞肺癌患者臨床特點

        1.2 治療方法

        所有入選患者均獲得知情同意。治療組治療方法是化療方案上加上解毒扶正散方劑,該方劑由解毒草、仙鶴草、青天葵、生龍骨、野菊花、白花舌蛇草、黃芪和白術(shù)組成,每日1劑,每劑藥煎成2袋,每袋120 mL,分早晚2次頓服,連續(xù)服用56 d。

        1.3 主要儀器與試劑檢測方法

        Bio-Rad550分光光度儀(美國Bio-Rad公司);FACS Calibur流式細胞儀(Becton Dickinson公司);淋巴細胞分離液(上海精誠化學(xué)試劑有限公司);TGF-β、IL-2、INF-γ的ELISA試劑盒(北京天根生物技術(shù)公司)。

        1.4 標本處理

        采集肺癌患者空腹狀態(tài)下的外周血約4 mL,每份2 mL。一份離心后取血清保存于-20 ℃冰箱中,用于檢測TGF-β、IL-2、INF-γ。另外一份用肝素抗凝,采用淋巴計數(shù)分離液分離外周血單個核細胞,計數(shù)細胞后調(diào)整細胞濃度至1×106~2×106以流式細胞檢測CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞。

        1.5 流式細胞儀檢測CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的比例(%)

        取100 μL人外周血單個核淋巴細胞加入Ep管中,分別加入10 μL FITC標記的鼠抗人CD4、PE標記的CD25抗體,避光孵育30 min后加入PBS洗滌2次,水平離心2000 r×5 min,棄上清,加入500 μL PBS重懸細胞后用流式細胞儀檢測。

        1.6 TGF-β、IL-2、IFN-γ檢測

        分別取肺癌患者血清約100 μL加入待測孔,反應(yīng)板充分混勻后37 ℃下放置120 min,洗滌液洗滌反應(yīng)板4~6次后每孔加入第一抗體工作液50 μL,37 ℃下放置60 min,洗板后每孔加入酶標抗體工作液100 μL,37 ℃下放置60 min,洗板后每孔加入底物工作液100 μL,37 ℃暗處反應(yīng)5~10 min,每孔加1滴終止液混勻后于450 nm處吸光值。分別與TGF-β、IL-2和IFN-γ的標準曲線圖上根據(jù)樣品的OD值查出相應(yīng)的TGF-β、IL-2和IFN-γ值。

        1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 2組患者在治療結(jié)束后外周血中CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞比例

        治療結(jié)束后治療組非小細胞肺癌患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性TCD4+T細胞比例為(48.00±14.67)%,而對照組治療結(jié)束后外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性TCD4+T細胞比例為(37.03±16.20)%,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        2.2 2組治療后外周血中TGF-β、IL-2、IFN-γ檢測結(jié)果比較

        治療結(jié)束之后治療組、對照組中非小細胞肺癌患者外周血中TGF-β水平分別為(47.03±10.80)pg·mL-1和(68.09±9.83)pg·mL-1,IL-2水平分別為(31.03±0.62)pg·mL-1和(18.00±0.42)pg·mL-1,IFN-γ水平分別為(33.93±1.89)pg·mL-1和(23.03±10.87)pg·mL-1。治療后2組患者外周血中TGF-β、IL-2、IFN-γ水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表2。

        組別nCD4+CD25+T細胞比例/%IL-2ρ/(pg·mL-1)TGF-βρ/(pg·mL-1)IFN-γρ/(pg·mL-1)治療組3048.00±14.6731.03±0.6247.03±10.8033.93±1.89對照組3037.03±16.20#18.00±0.42#68.09±9.83#23.03±10.87#

        #P<0.05與治療組相比。

        3 討論

        隨著我國社會經(jīng)濟的發(fā)展以及人口老齡化,惡性腫瘤的發(fā)病率逐漸上升,癌癥已成為人類健康的第一殺手。2016年世界腫瘤頂級期刊(Cancer J Clin)發(fā)表了我國國家癌癥中心Chen等[2]的文章,數(shù)據(jù)顯示我國2015年共有429.2萬新發(fā)腫瘤病例和281.4萬癌癥死亡病例。其中肺癌的發(fā)病率最高,并且死亡率也是排在各種腫瘤之首。肺癌是所有癌癥死亡的首要因素,占所有癌癥的17%,肺癌死亡率較高,究其原因是大多數(shù)肺癌癌細胞很快對化療藥物出現(xiàn)耐藥,甚至對治療出現(xiàn)抵制作用,盡管近20年來隨著顯微外科、放療、免疫治療、化療及分子靶向藥物治療的顯著提高,肺癌的治療技術(shù)有著突飛猛進的發(fā)展,即便如此發(fā)達國家肺癌的5年生存率也僅僅維持在11%~16%的水平[3]。

        Hanahan等[4]在2000年基于腫瘤細胞內(nèi)信號變化,提出生長信號、凋亡信號、復(fù)制潛能、侵襲轉(zhuǎn)移等惡性腫瘤六大特征,強調(diào)腫瘤細胞在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中處于核心地位。10年后,Hanahan等[5]又在Cell雜志發(fā)表文章,提出腫瘤的發(fā)生發(fā)展不僅僅取決于腫瘤細胞本身,而且及其以來腫瘤細胞生存的土壤也就是腫瘤微環(huán)境,腫瘤微環(huán)境也是腫瘤的一個顯著特征。腫瘤微環(huán)境一旦形成,諸多免疫細胞及分子大量聚集共同促進腫瘤免疫逃逸、腫瘤生長及轉(zhuǎn)移。最近研究表明,腫瘤微環(huán)境內(nèi)的免疫耐受是導(dǎo)致這種情況發(fā)生的最關(guān)鍵原因[6]。腫瘤微環(huán)境作為腫瘤免疫效應(yīng)階段的執(zhí)行場所,其內(nèi)存在許多因素參與腫瘤組織與免疫系統(tǒng)的相互作用,包括局部效應(yīng)細胞功能障礙、抑制性免疫調(diào)節(jié)細胞Treg、細胞因子的免疫負調(diào)節(jié)作用、抑制性配體受體反應(yīng)以及腫瘤微環(huán)境中T細胞代謝活性的負調(diào)節(jié)等[7]。在腫瘤微環(huán)境免疫抑制網(wǎng)絡(luò)中TGF-β處于關(guān)鍵地位,腫瘤細胞、肌成纖維細胞、髓系來源抑制細胞、腫瘤相關(guān)巨噬細胞以及調(diào)節(jié)性T細胞等均可分泌高水平的TGF-β,而TGF-β可促進微環(huán)境中成纖維細胞的趨化和活化,激活免疫細胞與基質(zhì)上皮細胞的對話,促進上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)型,并能誘導(dǎo)多種細胞因子的表達比如VEGF、金屬蛋白酶MMP-2、MMP-9、負調(diào)控金屬蛋白酶抑制因子,促進血管形成,最終導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境改變,使其有利于腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移,血漿中增高的TGF-β水平常與腫瘤轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后相關(guān)[8]。CD4+CD25+T細胞(Treg)是一類免疫調(diào)節(jié)細胞,由胸腺產(chǎn)生,表達L-10等免疫抑制因子,細胞表面表達L-2受體α鏈(CD25),本身不產(chǎn)生L-2。Treg細胞主要是通過細胞-細胞接觸依賴方式發(fā)揮免疫抑制作用,在調(diào)控自身免疫性疾病的發(fā)生、炎癥反應(yīng)和T細胞穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用[9]。研究結(jié)果顯示Treg細胞廣泛存在于多種腫瘤組織中,并且起到免疫抑制作用,而在腫瘤組織微環(huán)境中消除該類細胞,則在一定程度上可抑制腫瘤的發(fā)展[10]。本研究表明,解毒扶正散能夠降低腫瘤患者外周血中TGF-β水平,提高CD4+CD25+T細胞比例,也有類似研究表明中醫(yī)藥方能夠抑制非小細胞肺癌細胞中TGF-β水平從而抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化來調(diào)控肺癌轉(zhuǎn)移[11]。

        中醫(yī)藥在腫瘤防治中有重要地位,具有改善癥狀、提高生活質(zhì)量、穩(wěn)定病灶等諸多作用。本院呼吸科根據(jù)中醫(yī)經(jīng)典著作《素問·刺法論》有云:“正氣存內(nèi),邪不可干”,“邪之所湊,其氣必虛”,肺癌發(fā)病機理是全身的正氣不足,外邪入侵,同時又有局部的熱毒內(nèi)聚、痰凝氣滯、瘀阻脈絡(luò),而我省地處南方,夏天濕熱氣候比較容易導(dǎo)致人體的陽熱偏盛而發(fā)病。筆者提出在治療肺癌時應(yīng)在扶正的基礎(chǔ)上,重視對熱毒的清除,研制出肺癌治療的協(xié)定處方解毒扶正散(由解毒草、仙鶴草、青天葵、生龍骨、野菊花、白花舌蛇草、黃芪和白術(shù)組成),該方具有益氣扶正、清熱解毒、化痰散結(jié)、祛瘀通絡(luò)的功效,方中解毒草、野菊花和仙鶴草均可清熱解毒,青天葵清肺止咳、散瘀消腫,黃芪補中益氣,生龍骨安神潛陽、白花舌蛇草清熱、利濕、解毒和抗癌。更主要的是解毒草、仙鶴草、青天葵、生龍骨、野菊花、白花舌蛇草均具有寒涼收斂之性,而現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),清熱解毒可抑制腫瘤細胞增殖且能夠誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫及細胞信號通路發(fā)揮多途徑多靶點抗腫瘤作用[12]。中醫(yī)理論認為清熱解毒藥物與腫瘤具有不受控制的向外生長浸潤和轉(zhuǎn)移的“陽熱特性”相反。

        筆者通過化療聯(lián)合解毒扶正散治療非小細胞肺癌,發(fā)現(xiàn)解毒扶正散能夠提高INF-γ、IL-2水平及CD4+CD25+T細胞比例,而降低TGF-β水平,說明解毒扶正散可能具有干預(yù)微環(huán)境改善肺癌免疫抑制狀態(tài)的作用。本課題通過干預(yù)非小細胞肺癌的免疫微環(huán)境,尋求經(jīng)濟低廉、毒副作用小、療效好的免疫治療方法,以提高肺癌綜合治療的水平,為中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌提供新的思路。

        [1] She J,Yang P,Hong Q,et al.Lung cancer in China:challenges and interventions[J].Chest,2013,143(4):1117-1126.

        [2] Chen W,Zheng R,Peter D.Cancer statistics in China[J].CA Cancer J Clin,2016,66(2):115-132.

        [3] Rafael R,Niki K.Lung cancer in 2014:optimizing lung cancer treatment approaches[J].Nat Rev Clin Oncol,2015,12(2):75-76.

        [4] Hanahan D,Weinberg R A.The hallmarks of cancer[J].Cell,2000,100(1):57-70.

        [5] Hanahan D,Robert W A.Hallmarks of cancer:the next generation[J].Cell,2011,144(5):646-674.

        [6] Haratani K,Hayashi H,Tanaka T,et al.Tumor immune microenvironment and nivolumab efficacy in EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer based on T790M status after disease progression during EGFR-TKI treatment[J].Ann Oncol,2017,28(7):1532-1539.

        [7] 胡多.腫瘤微環(huán)境中的免疫效應(yīng)抑制[J].國際病理科學(xué)與臨床雜志,2006,27(2):108-111.

        [8] De la Fuente M,Thuwajit D.Chronic inflammation and cytokines in the tumor microenvironment[J].J Immunol Res,2014,2014:149185.

        [9] Rudge G,Gleeson P A,van Driel I R.Control of immune responses by immunoregulatory T cells [J].Arch Immunol Ther Exp(Warsz),2006,54(6):381-391

        [10] Jaehong K,Jong Sup B.Metabolic regulation of macrophages in tumor microenvironment[J].Curr Opin Hematol,2017,24:1065-1251.

        [11] He X R,Han S Y,Li X H,et al.Chinese medicine Bu-Fei decoction attenuates epithelial-mesenchymal transition of non-small cell lung cancer via inhibition of transforming growth factor β1 signaling pathway in vitro and in vivo[J].J Ethnopharmacol,2017,204:45-57.

        [12] 熊露,田少霞.扶正培本治則方藥調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境免疫與血管正?;乃悸费芯縖J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(2):201-204.

        EffectofJieduFuzhengSanonTumorImmuneMicroenvironmentofNon-SmallCellLungCancer

        SUNLong-hua,ZHANGShu-fang,LUOLai-heng,TUZhang-ying,CHENJian-jian

        (DepartmentofRespiratoryMedicine,NanchangHospitalofIntegrativeTraditionalChineseandWesternMedicine,Nanchang330003,China)

        ObjectiveTo investigate the changes in cytokines in tumor immune microenvironment of non-small cell lung cancer(NSCLC) after treatment with Jiedu Fuzheng San,and to explore the mechanism of action of traditional Chinese medicine for NSCLC.MethodsSixty NSCLC patients were randomly given chemotherapy alone(control group,n=30) or in combination with 2 courses of 28-day Jiedu Fuzheng San treatment(treatment group,n=30).The levels of interferon-γ(IFN-γ),interleukin-2(IL-2) and transforming growth factor-β(TGF-β) in peripheral blood were measured by ELISA.The proportion of CD4+CD25+T cells was analyzed by flow cytometry.ResultsThere were no significant differences in gender and age between the two groups(P>0.05).Compared with control group,the levels of IFN-γ and IL-2 and proportion of CD4+CD25+T cells increased but the levels of TGF-β decreased in treatment group(P<0.05).ConclusionJiedu Fuzheng San can regulate immune function and tumor microenvironment in patients with NSCLC.These results provide new evidence for prospective and controlled clinical trial.

        Jiedu Fuzheng San; non-small cell lung cancer; tumor microenvironment

        2017-08-18

        江西省自然科學(xué)基金(20151BAB205036);江西省衛(wèi)生計生委中醫(yī)藥科研課題(贛衛(wèi)中醫(yī)字【2015】21號2015A026;贛衛(wèi)科教字【2015】26號20167035)

        孫龍華(1982—),男,博士,主治醫(yī)師,主要從事肺癌、COPD研究。

        R734.2

        A

        1009-8194(2017)10-0001-03

        10.13764/j.cnki.lcsy.2017.10.001

        劉大仁)

        猜你喜歡
        調(diào)節(jié)性扶正外周血
        Effect of decoction of Fuzheng Jiedu Xiaoji formula (扶正解毒消積方) plus chemoembolization on primary liver cancer in patients
        Fuzheng Kang' ai decoction (扶正抗癌方) inhibits cell proliferation,migration and invasion by modulating mir-21-5p/human phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten in lung cancer cells
        調(diào)節(jié)性T細胞在急性白血病中的作用
        畫說中醫(yī)
        人及小鼠胰腺癌組織介導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細胞聚集的趨化因子通路
        白血病外周血體外診斷技術(shù)及產(chǎn)品
        部分調(diào)節(jié)性內(nèi)斜視遠期療效分析
        結(jié)腸炎小鼠外周血和結(jié)腸上皮組織中Gal-9的表達
        探討CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T淋巴細胞在HCV早期感染的作用
        慢性蕁麻疹患者外周血IL-17和IL-23的表達及臨床意義
        一本大道久久东京热无码av| 亚洲一区二区自偷自拍另类| 不卡一区二区黄色av| 午夜毛片不卡免费观看视频| 国产麻豆精品一区二区三区v视界| 8090成人午夜精品无码| 国产一区二区三区四区在线视频| 精品偷自拍另类在线观看| 性生交大片免费看淑女出招 | 中国丰满熟妇av| www.91久久| 少妇被猛烈进入中文字幕| 国产精品久免费的黄网站| 人妻妺妺窝人体色www聚色窝 | 成人国产精品免费视频| 亚洲欧美国产精品久久久| 人妻蜜桃日产一本久道综合在线| 日本va欧美va精品发布| 人妻熟妇乱又伦精品视频app| 日韩美无码一区二区三区| 亚洲天堂av黄色在线观看| 亚洲国产精品无码久久| 欧美丰满熟妇bbbbbb百度| 日本精品国产1区2区3区| av片在线观看免费| 欧美日韩a级a| 免费视频亚洲一区二区三区| 久久狠狠色噜噜狠狠狠狠97| 男女扒开双腿猛进入免费看污| 一本一道久久a久久精品综合蜜桃| 最新国产熟女资源自拍| 天堂国精产品2023年| 综合91在线精品| 亚洲精品国产av成拍| 久久久中日ab精品综合| 双腿张开被9个黑人调教影片| 日韩精品国产一区在线| 国产精品一区二区日本| 精品人妻人人做人人爽夜夜爽| mm在线精品视频| 日本一区二区三区区视频|