劉麗燕，蔣曦媛，陸玉鳳，劉富甜，林 濤

中藥輔助治療對糖尿病腎病患者微血管病變中表達(dá)因子的影響

劉麗燕，蔣曦媛，陸玉鳳，劉富甜，林 濤

中藥；糖尿病腎病；Ang；Tie-2；VEGF；微血管病變

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病慢性合并癥中最嚴(yán)重的一種，以微血管病變而最終導(dǎo)致腎小球硬化為主要臨床特征[1，2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，DN的發(fā)生與高血糖控制不理想、高血壓等因素相關(guān)，是全身微血管病變集中在腎臟的局部表現(xiàn)[3，4]。近期研究發(fā)現(xiàn)，微血管病變中血管生成素及其受體參與了促進(jìn)血管生成、穩(wěn)定等作用，而血管內(nèi)皮生長因子可調(diào)節(jié)新生血管的形成，并與血管生成素存在互補(bǔ)作用[5]。中醫(yī)學(xué)理論則指出，DN是由于稟賦不足、腎精虛虧、燥熱傷腎、腎絡(luò)不暢，病至后期，腎腑虛廢、功能衰竭所致[6]。本研究旨在探討中藥輔助治療對DN微血管病變中高表達(dá)因子的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2015-01至2017-05于我院內(nèi)分泌代謝科治療的81例DN患者，均符合《中國糖尿病防治指南(2013)》糖尿病及其腎病診斷[7]?；颊呒凹覍偻獗狙芯浚炇鹬橥鈺?，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有呼吸系統(tǒng)感染性疾?。?2)患有其他原因引起的腎臟疾??；(3)患有精神障礙疾病[8]。脫漏標(biāo)準(zhǔn)：患者資料不全或觀察期失聯(lián)者。81例隨機(jī)分為對照組和觀察組，其中對照組40例采用西醫(yī)綜合治療，觀察組41例在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，加用自擬中藥湯劑治療。兩組患者基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組采取控制血糖、降血脂，應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、降血壓等綜合治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加服筆者自擬湯劑(人參10 g，麥冬、山藥、黃芪各8 g，生地、玄參、天花粉、石膏、知母、丹皮、赤芍、竹葉各5 g)，500 ml水煎濃縮至100 ml，每日2劑口服。兩組共治療8周。

項(xiàng)目對照組(n=40)觀察組(n=41)tP性別 男22242．264>0．05 女1817年齡(歲)59．82±2．7660．74±3．182．839>0．05病程(年)3．5±0．53．0±1．00．524>0．05空腹血糖(mmol/L)8．75±1．089．07±1．521．258>0．05尿白蛋白/肌酐(mg/mmol)34．69±2．5435．21±3．062．526>0．05

注：對照組采用西醫(yī)綜合治療，觀察組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用自擬中藥湯劑

1.2.2 觀察指標(biāo) 測量并比較兩組治療前和治療4周、8周后血清血管生成素(Ang)及其受體(Tie-2)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的水平。

1.2.3 檢驗(yàn)方法 患者清晨空腹，統(tǒng)一采集外周靜脈血3 ml置于KA-2440型血液離心機(jī)(上海創(chuàng)盟生物科技公司)2000 r/min，離心15 min，將分離的血清取出放置在冷藏環(huán)境中保存。Ang、Tie-2和VEGF均采用免疫組化法進(jìn)行檢測，按照試劑盒說明操作，陽性反應(yīng)以細(xì)胞中出現(xiàn)棕黃色反應(yīng)為準(zhǔn)，計(jì)算其含量水平。

2 結(jié) 果

兩組治療前Ang、Tie-2、VEGF水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后4周和8周，兩組以上指標(biāo)明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組Ang、Tie-2、VEGF水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表2 兩組糖尿病腎病患者的Ang、Tie-2、VEGF水平比較 ；ng/L)

注：對照組采用西醫(yī)綜合治療，觀察組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用自擬中藥湯劑；與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

3 討 論

微血管病變在糖尿病并發(fā)癥中占有重要的位置，其中以DN最嚴(yán)重且常見[9]。研究認(rèn)為，糖尿病患者的血管在高血糖狀態(tài)下會發(fā)生各種病變，腎臟發(fā)生病理性改變，DN患者病理檢查表現(xiàn)為腎體積增大及濾過率增高，其中終末期的DN患者多表現(xiàn)為腎臟纖維化或體積縮小，晚期腎小管發(fā)生嚴(yán)重萎縮，最終導(dǎo)致所有腎動脈硬化，這也成為糖尿病患者最終腎衰竭和死亡的主要原因[10]。眾多血管生成因子參與了DN的微血管病變的發(fā)展過程，微血管病變與Ang、Tie-2和VEGF的表達(dá)密切相關(guān)，這些因子的高表達(dá)提示微血管病變的發(fā)生，有效的調(diào)節(jié)能夠延緩病情的發(fā)展。Ang是新生血管形成中一種重要的血管生長因子，主要通過內(nèi)皮細(xì)胞或旁內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，在受到血管生長等特殊刺激下，Ang大量釋放并與其受體Tie-2 結(jié)合發(fā)揮作用，主要可促進(jìn)血管新芽生長，重塑血管。而VEGF作為血管內(nèi)皮生長因子，既能單純刺激血管生長，又可與Ang協(xié)作促進(jìn)體內(nèi)血管的生長。臨床可通過這些因子水平的控制情況而判斷DN患者的療效。

西醫(yī)治療DN，主要采用控制血糖、血壓及血脂等措施，中醫(yī)治療DN采取辯證論治，針對患者的不同病機(jī)用藥。本研究采用筆者自擬中藥湯劑，在治療后4周和8周檢測的Ang、Tie-2及VEGF表達(dá)水平均低于單純采用西醫(yī)治療的對照組患者。這是由于中藥中的有效成分具有益氣養(yǎng)陰、溫腎固精、化瘀通絡(luò)的功效，能夠糾正體內(nèi)的糖、血脂代謝紊亂并改善血液微循環(huán)，從而對微血管病變相關(guān)的細(xì)胞因子起到有效的下調(diào)作用。

綜上所述，中藥治療DN患者，可明顯調(diào)節(jié)Ang、Tie-2和VEGF水平的表達(dá)，有利于控制微血管病變的發(fā)生和發(fā)展。

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國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目(30901795)

劉麗燕，碩士，主治中醫(yī)師。

215300，江蘇省昆山市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科

蔣曦媛，E-mail:1113043950@qq.com

R587.1

(2017-07-10收稿 2017-08-20修回)

(責(zé)任編輯 尤偉杰)