張亞峰 王 鵬

卡培他濱單藥或聯(lián)合方案治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察

張亞峰 王 鵬

目的探討卡培他濱單藥或聯(lián)合伊班膦酸鈉方案治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法選擇乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者106例作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)信封抽簽原則分為觀察組與對照組各53例，對照組給予卡培他濱單藥治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用伊班膦酸鈉治療。結(jié)果治療后觀察組與對照組總有效率分別為86.8%和69.8%，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組隨訪1年、2年、3年的生存率分別為90.6%、77.4%和49.1%，都明顯高于對照組的79.2%、50.9%和20.8%(P<0.05)。治療后觀察組與對照組的骨痛NRS評分分別為(1.43±0.84)分和(2.53±1.21)分，都明顯低于治療前的(6.93±2.01)分和(6.91±2.13)分(P<0.05)，治療后觀察組的骨痛NRS評分也明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論相對于卡培他濱單藥方案，卡培他濱聯(lián)合伊班膦酸鈉方案治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移能有效降低骨痛，提高治療療效，從而延長患者的生存期，有很好的應(yīng)用價(jià)值。

卡培他濱；伊班膦酸鈉；乳腺癌；骨轉(zhuǎn)移；生存期

乳腺癌是指起源于乳腺上皮組織的惡性腫瘤，發(fā)生率位居女性惡性腫瘤的第1位，占全身惡性腫瘤8.0%，是臨床上女性高發(fā)的惡性腫瘤，且近年來有呈上升趨勢，同時(shí)在年輕人的發(fā)病率逐漸增加[1-2]。骨骼系統(tǒng)是乳腺癌最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部分，首發(fā)乳腺癌患者中骨轉(zhuǎn)移率在30.0%左右，而在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌中這一數(shù)據(jù)在60%以上[3-4]。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移可使患者發(fā)生頑固性劇烈骨痛、脊髓壓迫、病理性骨折、骨痛引起手術(shù)及高鈣血癥等嚴(yán)重骨相關(guān)事件，對患者健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅[5]?；煘橥砥谀[瘤的主要治療方法，卡培他濱是模擬持續(xù)的口服化療藥物，生物利用度很高，可顯示出較好的抗腫瘤活性[6-7]。第3代雙磷酸鹽類藥物是目前常規(guī)的治療骨轉(zhuǎn)移藥物，伊班膦酸鈉能夠有效預(yù)防和治療骨相關(guān)事件，具有較高的臨床療效[8-9]。本文觀察與對比了卡培他濱單藥或聯(lián)合伊班膦酸鈉方案治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2011年1月到2014年3月選擇在我院診治的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者106例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床病理學(xué)活性證實(shí)為乳腺癌；均經(jīng)CT/X線/MRI等影像學(xué)檢查證實(shí)為多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移，并伴有典型臨床癥狀；預(yù)計(jì)生存期均≥3個(gè)月；治療時(shí)近3個(gè)月內(nèi)未接受放化療，且無本研究藥物治療史；自然絕經(jīng)及人工絕經(jīng)時(shí)間均大于6個(gè)月；患者知情同意本研究且得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：未接受隨訪及隨訪資料不全患者；伴有全身血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等疾病；合并嚴(yán)重的心腦血管、肝腎肺器官組織疾?。缓喜⒐窍到y(tǒng)等其他部位惡性腫瘤患者。根據(jù)隨機(jī)信封抽簽原則分為觀察組與對照組各53例，兩組患者的性別、年齡、病灶類型、臨床分期、體重指數(shù)等對比無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

對照組：給予卡培他濱單藥治療，選擇卡培他濱1 000 mg/m2，口服，2次/d，連用14 d，每3周重復(fù)。

觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用伊班膦酸鈉治療，4 mg伊班膦酸鈉(成都苑東生物制藥股份有限公司,生產(chǎn)批號：20119942，1 mg/1 ml)與500 ml不含鈣離子的0.9%生理鹽水混合稀釋后，靜脈持續(xù)滴注2 h以上，每1個(gè)月重復(fù)1次，連續(xù)應(yīng)用3次。

1.3 觀察指標(biāo)

骨轉(zhuǎn)移灶療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后X線或骨ECT檢查顯示骨轉(zhuǎn)移灶面積減少2/3以上；好轉(zhuǎn)，治療后，骨轉(zhuǎn)移灶面積減少在1/3～2/3；無效，治療后患者的骨轉(zhuǎn)移灶面積減少小于1/3或增加或出現(xiàn)新病灶。顯效+好轉(zhuǎn)/總例數(shù)×100.0%=總有效率。骨痛評定標(biāo)準(zhǔn)：0分(無痛)、1～3分(對正常生活及睡眠無影響的輕度疼痛)、4～6分(中度疼痛且對睡眠及生活造成影響，無法耐受需服用鎮(zhèn)痛藥)、7～10分(重度疼痛，嚴(yán)重影響正常生活及睡眠，并伴有自主神經(jīng)功能紊亂現(xiàn)象或被動(dòng)體位)。生存率：分別于治療后1年、2年及3年進(jìn)行隨訪，比較兩組患者的生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 總有效率比較

治療后觀察組與對照組總有效率分別為86.8%和69.8%，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療總有效率比較(例，%)

2.2 生存率比較

觀察組隨訪1年、2年、3年生存率分別為90.6%、77.4%和49.1%，都明顯高于對照組的79.2%、50.9%和20.8%(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療隨訪生存情況(例，%)

2.3 骨痛NRS評分對比

治療后觀察組與對照組的骨痛NRS評分分別為(1.43±0.84)分和(2.53±1.21)分，都明顯低于治療前的(6.93±2.01)分和(6.91±2.13)分(P<0.05)，治療后觀察組的骨痛NRS評分也明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后骨痛NRS評分比較分)

3 討論

骨轉(zhuǎn)移是晚期乳腺癌轉(zhuǎn)移的高發(fā)部位，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移在女性轉(zhuǎn)移性骨腫瘤中所占比例高達(dá)80.0%左右。骨轉(zhuǎn)移可導(dǎo)致骨質(zhì)呈現(xiàn)溶骨性結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)頑固性骨痛、病理學(xué)骨折、骨結(jié)構(gòu)功能障礙等，極大降低患者的生活質(zhì)量[10-11]。

抗癌治療是乳腺癌的根本治療手段，包括放療、化療及激素核素治療等，但是均存在較大弊端，很難實(shí)現(xiàn)理想療效[12]?？ㄅ嗨麨I屬于5-Fu前體藥物，卡培他濱通過肝臟和腫瘤組織內(nèi)羧酸酯酶、胞苷脫氨酶的作用及胸腺嘧啶磷酸化酶的催化，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu，提高癌細(xì)胞內(nèi)藥物濃度而達(dá)到高效的靶向治療目的[13]。雙磷酸鹽類藥物作為臨床常用的抗骨溶解制劑，能實(shí)現(xiàn)對溶骨性病變的有效逆轉(zhuǎn)，目前在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中應(yīng)用廣泛[14]。且研究證實(shí)其能有效改善骨痛和生活質(zhì)量，同時(shí)可逆性減少骨轉(zhuǎn)移病灶及提高患者生存期。伊班膦酸鈉作為第3代雙磷酸鹽類藥物，研究證實(shí)，其作用強(qiáng)度分別為阿侖膦酸鈉、帕米膦酸鈉、氯屈膦酸鈉等第2代藥物的10倍、50倍及100倍，同時(shí)作用劑量更低，腎毒性等藥物不良反應(yīng)小，且與目前臨床公認(rèn)的最強(qiáng)雙磷酸鹽藥物唑來膦酸的強(qiáng)度相當(dāng)[15-16]。本研究顯示治療后觀察組與對照組的總有效率分別為86.8%和69.8%，觀察組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組隨訪1年、2年、3年的生存率分別為90.6%、77.4%和49.1%，都明顯高于對照組的79.2%、50.9%和20.8%(P<0.05)，表明卡培他濱聯(lián)合伊班膦酸鈉方案治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移能提高治療療效，延長患者的生存時(shí)間。 伊班膦酸鈉用于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的主要藥理機(jī)制有：①有效阻斷乳腺癌細(xì)胞與骨質(zhì)的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對骨質(zhì)的保護(hù)；②較強(qiáng)的抑制破骨細(xì)胞活性并誘導(dǎo)期凋亡，阻止骨質(zhì)的吸收，同時(shí)還可抑制疼痛傳遞介質(zhì)IL-6合成，迅速有效改善骨痛感[17-18]；③通過提高caspase-3的活性，有效抑制破骨細(xì)胞及骨質(zhì)中存在的乳腺癌細(xì)胞的DNA合成，誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡；④作用成骨細(xì)胞使其產(chǎn)生可抑制破骨細(xì)胞更新抑制因子，促進(jìn)破骨細(xì)胞的凋亡[19-20]；⑤具有潛在的抗腫瘤的效果，主要通過誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、抑制癌細(xì)胞的粘附及聚集和抑制腫瘤新血管生成等直接或間接方式。有研究表明采用伊班膦酸聯(lián)合化療及內(nèi)分泌治療可實(shí)現(xiàn)貫協(xié)同增敏作用，進(jìn)一步提高乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療療效[21-22]。本研究顯示治療后觀察組與對照組的骨痛NRS評分分別為(1.43±0.84)分和(2.53±1.21)分，都明顯低于治療前的(6.93±2.01)分和(6.91±2.13)分(P<0.05)，治療后觀察組的骨痛NRS評分也明顯低于對照組(P<0.05)，表明伊班膦酸鈉的應(yīng)用能有效緩解疼痛。

綜上所述，相對于卡培他濱單藥方案，卡培他濱聯(lián)合伊班膦酸鈉方案治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移能有效降低骨痛，提高治療療效，從而延長患者的生存期，有很好的應(yīng)用價(jià)值。

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ClinicalEfficacyofCapecitabineMonotherapyorCombinationwithChemotherapyintheTreatmentofBreastCancerwithBoneMetastasis

ZHANGYafeng,WANGPeng.

WeinanCentralHospital,Weinan,714000

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of capecitabine monotherapy or combination with ibandronate in the treatment of breast cancer with bone metastasis.Methods106 cases of breast cancer with bone metastasis were selected as the research object,all the cases were divided into the observation group and the control group,with 53 cases in each group,according to the random draw envelope,the control group was given capecitabine monotherapy,the observation group was given the ibandronate treatment based on the the control group.ResultsAfter treatment,the total effective rates of the observation group and the control group were 86.8% and 69.8%,respectively.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).1-,2-,3-year survival rates of the observation group were 90.6%,77.4% and 49.1%,respectively,which were significantly higher than those of the control group of 79.2%,50.9%,and 20.8%(P<0.05).After treatment,the NRS pain scores in the observation group and the control group were 1.43±0.84 points and 2.53±1.21 points,which were significantly lower than those before treatment of 6.93±2.01 points and 6.91±2.13points (P<0.05),the NRS pain score in the observation group after treatment was significantly lower than the control group (P<0.05).ConclusionCompared with capecitabine monotherapy,capecitabine combined with ibandronate in the treatment of breast cancer with bone metastasis can effectively reduce bone pain,improve curative effect,so as to prolong the survival time of patients,and it has good application values.

Capecitabine;Ibandronate;Breast cancer;Bone metastasis;Survival

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:2045～2048)

714000 陜西省渭南市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.040

R737.9

A

1001-5930(2017)12-2045-04

2017-04-06

2017-09-15)

(編輯：吳小紅)