閆 旭

二聯(lián)與多西他賽三聯(lián)療法對(duì)低分化胃癌的治療觀察

閆 旭

目的對(duì)比二聯(lián)與多西他賽三聯(lián)療法對(duì)低分化胃癌的治療效果與安全性。方法擇取80例低分化胃癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)患者對(duì)治療的意愿分為2組，即二聯(lián)組(30例)與三聯(lián)組(50例)。二聯(lián)組采用二聯(lián)方案(奧沙利鉑+替吉奧膠囊)治療，三聯(lián)組采用三聯(lián)方案(多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶)治療。觀察2組近期臨床療效、治療前后外周血T淋巴細(xì)胞水平及治療期間藥物的毒副作用。結(jié)果三聯(lián)組總有效率(32/50，64.00%)高于二聯(lián)組(12/30，40.00%)(P<0.05)。治療后三聯(lián)組CD4+水平高于二聯(lián)組(P<0.05)。三聯(lián)組神經(jīng)毒性(20/50，40.00%)、粒細(xì)胞減少(23/50，46.00%)、手足綜合征(10/50，20.00%)的發(fā)生率高于二聯(lián)組(5/30，16.67%)、(7/30，23.33%)、(2/30，6.67%)(P<0.05)。結(jié)論多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶三聯(lián)療法對(duì)低分化胃癌的治療效果優(yōu)于奧沙利鉑+替吉奧膠囊二聯(lián)療法，但三聯(lián)療法的不良反應(yīng)發(fā)生率高于二聯(lián)療法，臨床工作中應(yīng)結(jié)合患者的病情進(jìn)行靈活選擇。

多西他賽；二聯(lián)療法；三聯(lián)療法；低分化胃癌

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，臨床根據(jù)腫瘤的惡性程度將其分為高分化胃癌、低分化胃癌及未分化胃癌，其中低分化胃癌具有較高的惡性度，且預(yù)后較差[1]。目前，低分化胃癌尚未有統(tǒng)一的治療方案，臨床多以二聯(lián)與三聯(lián)化療方案治療，但由于不同藥物收效不同，這使得治療的療效與安全性參差不齊[2]。為了進(jìn)一步完善低分化胃癌的臨床治療方案，并對(duì)其療效及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

擇取2015年1月至2016年1月我院腫瘤科住院治療的低分化胃癌患者80例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為低分化胃癌，至少有1個(gè)可測量病灶；②預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；③患者及其家屬對(duì)研究內(nèi)容知情，同意配合研究；④經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重臟器功能障礙；②有化療治療史或存在化療禁忌證；③凝血功能異常；④嚴(yán)重高血壓，且經(jīng)藥物治療無法有效控制血壓水平。根據(jù)患者對(duì)治療的意愿將其分為2組，即二聯(lián)組(30例)與三聯(lián)組(50例)。二聯(lián)組：男性15例，女性15例；年齡45～76歲，平均(63.5±8.2)歲；原發(fā)病灶部位：胃底5例，胃竇5例，食管胃交界5例，胃腺癌15例。三聯(lián)組：男性25例，女性25例；年齡45～75歲，平均(63.8±7.4)歲；原發(fā)病灶部位：胃底8例，胃竇8例，食管胃交界8例，胃腺癌26例。2組臨床資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

2組治療前1 d均注射地塞米松8 mg進(jìn)行預(yù)處理，化療期間定期監(jiān)測血尿常規(guī)及肝腎功能，并適當(dāng)給予5-HT3受體拮抗劑止吐。

1.2.1 二聯(lián)組 采用二聯(lián)方案(奧沙利鉑+替吉奧膠囊)：奧沙利鉑，靜脈給藥2 h，130 mg/m2，1次/天；替吉奧膠囊，餐后口服，60 mg/m2，2次/天。1個(gè)療程為21 d，持續(xù)治療4個(gè)療程。

1.2.2 三聯(lián)組 采用三聯(lián)方案(多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶)，且均以靜脈方式給藥：第1天，多西他賽，75 mg/m2，1次/天；第1～5天，順鉑，20 mg/m2，1次/天；第1～5天，氟尿嘧啶，500 mg/m2，1次/天。1個(gè)療程為21 d，持續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

2組患者均完成4個(gè)療程的治療。⑴參照實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[3]評(píng)估2組近期療效，完全緩解(CR)：持續(xù)4周以上病灶消失，無新病灶，腫瘤標(biāo)志物正常；部分緩解(PR)：持續(xù)4周以上病灶減少>30%；穩(wěn)定(SD)：病灶增大<20%或縮小≤30%；進(jìn)展(PD)：病灶增大≥20%?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)(二聯(lián)30例，三聯(lián)50例)×100%。⑵以ELASA法檢驗(yàn)2組治療前后免疫指標(biāo)的變化，即外周血淋巴細(xì)胞CD8+、CD4+及CD3+水平。⑶參照美國國立癌癥研究所于2006年制定的不良事件毒性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(CTC3.0版)[4]對(duì)比2組患者用藥期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效對(duì)比

三聯(lián)組總有效率(32/50，64.00%)高于二聯(lián)組(12/30，40.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.364，P=0.023)。見表1。

表1 近期療效對(duì)比(例，%)

2.2 外周血T淋巴細(xì)胞變化

治療前：2組CD8+、CD4+、CD3+差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后：三聯(lián)組CD4+較二聯(lián)組更高(P<0.05)，在CD8+、CD3+比較無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2 外周血T淋巴細(xì)胞變化

2.3 治療期間的不良反應(yīng)對(duì)比

2組治療期間的不良反應(yīng)對(duì)比，三聯(lián)組神經(jīng)毒性(20/50，40.00%)、粒細(xì)胞減少(23/50，46.00%)、手足綜合征(10/50，20.00%)的發(fā)生率高于二聯(lián)組(5/30，16.67%)、(7/30，23.33%)、(2/30，6.67%)(P<0.05)。見表3。

表3 不良反應(yīng)對(duì)比(例，%)

3 討論

胃癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，早期發(fā)病時(shí)無明顯的癥狀表現(xiàn)，僅部分患者可見與潰瘍病相似的臨床癥狀，所以晚期患者相對(duì)較多。低分化胃癌具有較高的惡性程度，手術(shù)治療往往無法取得較佳的臨床療效，現(xiàn)主要聯(lián)合化學(xué)藥物治療。然而，目前缺少統(tǒng)一的胃癌治療金標(biāo)準(zhǔn)，因此低分化胃癌的臨床療效參差不齊[5]。

多項(xiàng)研究指出，聯(lián)合化療治療方案的臨床療效顯著優(yōu)于單一用藥，且不良反應(yīng)更低[6-7]。有學(xué)者對(duì)比了三藥與兩藥方案在胃癌患者中的應(yīng)用效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以多西他賽為基礎(chǔ)的三聯(lián)用藥療效顯著優(yōu)于二聯(lián)用藥[8]。本文研究結(jié)果與此結(jié)果相符，2組近期療效對(duì)比，三聯(lián)組總有效率(32/50，64.00%)高于二聯(lián)組(12/30，40.00%)(P<0.05)。結(jié)果可見，相較于二聯(lián)療法(奧沙利鉑+替吉奧膠囊)，多西他賽三聯(lián)療法(多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶)治療低分化胃癌的療效更佳。

從免疫功能來看，治療后三聯(lián)組的CD4+水平較二聯(lián)組更高(P<0.05)。CD4+屬于輔助型T淋巴細(xì)胞，其檢測水平對(duì)免疫功能判斷具有十分重要的作用。本文研究結(jié)果中，三聯(lián)組治療后CD4+水平明顯提高，且高于二聯(lián)組，這也進(jìn)一步說明三聯(lián)療法可以在一定程度上提高機(jī)體的免疫功能[9]。然而，藥物毒副作用是三聯(lián)療法中爭議較多的地方，許多資料對(duì)三聯(lián)療法的安全性存在質(zhì)疑[10-11]。本文研究發(fā)現(xiàn)，雖然三聯(lián)組患者均耐受了4個(gè)療程的治療，但三聯(lián)組神經(jīng)毒性(20/50，40.00%)、粒細(xì)胞減少(23/50，46.00%)、手足綜合征(10/50，20.00%)的發(fā)生率高于二聯(lián)組(5/30，16.67%)、(7/30，23.33%)、(2/30，6.67%)(P<0.05)?？梢?，相較于二聯(lián)療法，三聯(lián)療法在神經(jīng)毒性、粒細(xì)胞減少及手足綜合征方面的毒副作用較高，這與部分研究結(jié)果相符[12-13]。

總之，多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶三聯(lián)療法對(duì)低分化胃癌的治療效果優(yōu)于奧沙利鉑+替吉奧膠囊二聯(lián)療法，且可以從一定程度上提高免疫功能。然而，三聯(lián)療法的不良反應(yīng)發(fā)生率高于二聯(lián)療法，2種治療方案均存在利弊，臨床工作中應(yīng)結(jié)合患者的病情狀況靈活選擇，以便保證醫(yī)療質(zhì)量。

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CombinedTherapyandDocetaxelTripleTherapyintheTreatmentofPoorlyDifferentiatedGastricCarcinoma

YANXu.

HanzhongPeople'sHospital，Hanzhong，723000

ObjectiveTo compare the efficacy and safety of combined therapy and docetaxel triple therapy for poorly differentiated gastric cancer.Methods80 cases of poorly differentiated gastric cancer patients were selected and divided into 2 groups，namely combined group (30 cases) and triple therapy group (50 cases).Second plenary with combined regimen (oxaliplatin + s-1) treatment，the triple group with triple regimen (docetaxel+cisplatin+fluorouracil) treatment.Clinical curative effect，peripheral blood T lymphocyte level before and after treatment and the side effects of drugs during the treatment period of the 2 groups were observed.ResultsTotal efficiency of triple therapy group(32/50，64.00%) was higher than that of combined group (12/30，40.00%) (P<0.05). CD4+of triple group after treatment was higher than that of combined group(P<0.05). Neurotoxicity(20/50，40.00%)，neutropenia(23/50，46.00%)，hand foot syndrome (10/50，20.00%) of triple group was higher than that of combined group (5/30，16.67%)，(7/30，23.33%)，(2/30，6.67%) (P<0.05).ConclusionDocetaxel + cisplatin + fluorouracil triple therapy of poorly differentiated gastric cancer is better than that of oxaliplatin combined with S-1 capsule combined therapy，but the adverse reaction of the triple therapy is higher than combined group，clinical choice should be flexible according to the condition of patients.

Docetaxel;Combined group;Triple therapy;Poorly differentiated gastric cancer

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:2017～2019)

723000 陜西省漢中市人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.032

R735.2

A

1001-5930(2017)12-2017-03

2016-10-09

2017-04-20)

(編輯：甘艷)