張紅軍 雷培森

復(fù)方紅豆杉膠囊聯(lián)合恩度應(yīng)用于中晚期肺癌GP方案化療中對(duì)患者免疫功能的影響

張紅軍 雷培森

目的觀察復(fù)方紅豆杉膠囊聯(lián)合恩度應(yīng)用于中晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)GP方案化療中對(duì)患者免疫功能的影響。方法選擇60例采用GP方案化療的NSCLC患者作為研究對(duì)象，利用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組給予恩度進(jìn)行治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)之上另給予復(fù)方紅豆杉膠囊進(jìn)行治療。治療后，評(píng)價(jià)2組療效。治療期間，密切觀察2組患者不良反應(yīng)。治療前后，分別檢測2組患者血清中CD3+、CD4+、CD8+、IgG及IgA水平。結(jié)果觀察組治療總有效率為83.3%，明顯高于對(duì)照組的66.6%(P<0.05)。治療期間，觀察組各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，觀察組IgG、IgA、CD3+、CD4+及CD8+水平分別為(12.76±1.39)g/L、(2.86±0.27)g/L、(64.88±9.38)%、(45.63±6.46)%及(33.16±4.83)%，均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方紅豆杉膠囊聯(lián)合恩度可有效提高中晚期肺癌GP方案化療的治療效果，改善患者免疫功能，值得進(jìn)行深入研究。

復(fù)方紅豆杉膠囊；恩度；非小細(xì)胞肺癌；免疫功能

肺癌是目前全球發(fā)病率及病死率均較高的1種惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌總數(shù)的80%以上，對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重威脅[1]。目前，臨床對(duì)于中晚期NSCLC的治療多以GP方案(吉西他濱+順鉑)化療為主，盡管其具有一定的療效，但仍存在部分患者療效不佳，且化療所致免疫力下降等不良反應(yīng)往往對(duì)患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，故還需優(yōu)化治療[2]。研究顯示，恩度可對(duì)腫瘤血管的生成產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，與化療聯(lián)合治療中晚期NSCLC可有效提高治療效果[3]。復(fù)方紅豆杉膠囊可提高機(jī)體免疫力，減輕化療不良反應(yīng)，延長患者生存時(shí)間。為此，本研究以60例中晚期NSCLC患者作為對(duì)象，在GP方案化療同時(shí)給予復(fù)方紅豆杉膠囊聯(lián)合恩度進(jìn)行治療，取得較好的臨床療效，現(xiàn)將其結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年5月至2016年10月收治的NSCLC患者60例作為研究對(duì)象，所有患者均通過細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)檢查及病理學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行確診，臨床分期Ⅲb～Ⅳ，預(yù)期生存時(shí)間>3個(gè)月，卡氏評(píng)分>60分，且半年內(nèi)均未接受過放化療治療。本研究由我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者本人均同意參與且簽署知情同意書。將上述患者隨機(jī)平均分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組在GP方案的基礎(chǔ)上另給予恩度進(jìn)行治療，觀察組則在GP方案的基礎(chǔ)上另給予復(fù)方紅豆杉膠囊聯(lián)合恩度進(jìn)行治療。觀察組30例，其中男性19例，女性11例；年齡41～73歲，平均(57.21±5.43)歲；臨床分期：Ⅲb期16例，Ⅳ期14例；癌癥類型：腺鱗癌1例、鱗癌19例，腺癌10例。對(duì)照組30例，其中男性20例，女性10例；年齡42～76歲，平均(56.16±5.39)歲；臨床分期：Ⅲb期17例，Ⅳ期13例；癌癥類型：腺鱗癌1例、鱗癌18例，腺癌11例。2組患者在性別、年齡、癌癥分期及癌癥類型等一般資料方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均給予GP方案進(jìn)行化療，即吉西他濱1 000 mg/m2/d，第1、8天；順鉑20 mg/m2/d，第1～5天。對(duì)照組在上述化療基礎(chǔ)上另給予恩度(山東先聲麥得津生物制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字S20050088)，7.5 mg/m2/d溶解于500 mL生理鹽水中靜脈滴注，第1～14天，每21 d為1個(gè)周期，均接受4個(gè)周期的治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上另口服給予復(fù)方紅豆杉膠囊(重慶賽諾生物藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字Z20026350)，2粒/次，3次/天，21 d為1個(gè)療程，治療時(shí)間為4個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]

根據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)目標(biāo)病灶進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。總有效率=(CR+PR)/總數(shù)×100%。

1.4 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)[5]

采用世界衛(wèi)生組織對(duì)抗癌藥物急性與亞急性反應(yīng)的相關(guān)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)本研究中不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度，觀察指標(biāo)主要包括白細(xì)胞降低、皮疹、胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱及血小板降低等。

1.5 免疫功能相關(guān)指標(biāo)檢測

治療前后，分別抽取2組患者肘靜脈血5 ml，采用流式細(xì)胞儀檢測其中T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+及CD8+)水平，利用單向瓊脂擴(kuò)散法檢測其中免疫球蛋白(IgG及IgA)含量。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效對(duì)比

治療后，觀察組的臨床總有效率為83.3%，明顯高于對(duì)照組的66.6%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.112，P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比(例，%)

2.2 2組不良反應(yīng)比較

治療期間，所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。2組的不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞降低、皮疹、胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱及血小板降低等，觀察組上述各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較(例，%)

2.3 2組患者免疫功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

2組患者治療前IgG、IgA、CD3+、CD4+及CD8+水平均基本一致，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組免疫功能相關(guān)指標(biāo)水平均明顯升高，且明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者免疫功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

注：t、P值為組內(nèi)治療前后比較；t’、P’值為治療后組間比較。

3 討論

由于臨床對(duì)于NSCLC的早期診斷難度較大，且患者早期階段常無明顯癥狀，故多數(shù)NSCLC患者在確診時(shí)已處于中晚期階段，此時(shí)無法采用外科手術(shù)進(jìn)行根治性治療，故化療為該部分患者最佳治療方法之一[6]。GP化療方案是目前臨床用于中晚期NSCLC治療的首選方案，盡管其具有較好的療效，但仍存在部分患者治療效果不佳，不良反應(yīng)較大等不足，因此，如何在化療基礎(chǔ)上采用更加安全有效的治療方法是腫瘤科亟需攻克的重要課題[7]。

恩度(重組人血管內(nèi)皮抑素)是一種多靶點(diǎn)血管內(nèi)皮抑制劑，具有抑制血管內(nèi)皮生長因子所介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、降低血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶含量及促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等藥理作用，并由多種途徑阻礙腫瘤組織的新生血管形成，最終達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的目的[8]。復(fù)方紅豆杉膠囊主要由紅豆杉、甘草及紅參等藥材組成，具有消腫散結(jié)及活血祛瘀之功效，臨床常用于多種惡性腫瘤的輔助治療[9]，其中紅豆杉為君藥，具有活血祛瘀、解毒、消腫散結(jié)及消積之功；紅參為臣藥，可扶正固本；佐使藥甘草性平，可調(diào)和諸藥，諸藥共奏祛邪扶正、消腫散結(jié)及活血祛瘀之功效?，F(xiàn)代藥學(xué)研究顯示，復(fù)方紅豆杉膠囊中含有的人參皂苷可有效提高機(jī)體免疫功能，而甘草甜素則能夠解毒保肝，降低藥物不良反應(yīng)[10]。

在本研究中，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，且白細(xì)胞降低、皮疹、胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱及血小板降低等不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，提示復(fù)方紅豆杉膠囊的使用可有效提高中晚期NSCLC患者治療效果，降低毒副作用。進(jìn)一步研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IgG、IgA、CD3+、CD4+及CD8+水平均明顯高于對(duì)照組，提示復(fù)方紅豆杉膠囊可明顯提高患者免疫力，對(duì)于患者疾病的恢復(fù)及提高治療耐受性均具有重要意義。

綜上所述，復(fù)方紅豆杉膠囊聯(lián)合恩度用于中晚期NSCLC GP方案化療中，可有效提高治療效果，降低毒副作用，值得在臨床應(yīng)用。

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EffectofCompoundHongdoushanCapsuleCombinedwithEndostaronImmuneFunctionofPatientswithNon-smallCellLungCancerTreatedwithGPChemotherapy

ZHANGHongjun,LEIPeisen.

451HospitalofPLA,Xi’an,710054

ObjectiveTo study the clinical efficacy of compound Hongdoushan capsule combined with endostar on immune function of patients with non-small cell lung cancer treated with GP chemotherapy.Methods92 patients with non-small cell lung cancer were randomly divided into the observation group (46 cases) and the control group (46 cases).The control group was treated with endostar;the observation group was given compound Hongdoushan capsule on the basis of the control group.After the treatment,the efficacy of the 2 groups were observed.The occurrences of adverse reactions during the treatment were observed.Before and after treatment,the levels of CD3+，CD4+，CD8+,IgG and IgA in the 2 groups were detected.Results

The total effective rate of the observation group was 83.3%,which was significantly higher than 66.6% in the control group (P<0.05).The rates of adverse actions in the observation group were significantly lower than the control group (P<0.05).After the treatment,the levels of IgG,IgA,CD3+,CD4+and CD8+were (12.76±1.39) g/L,(2.86±0.27) g/L,(64.88±9.38) %,(45.63±6.46)% and (33.16±4.83)% in the observation group,which were significantly higher than the control group (P<0.05).ConclusionCompound Hongdoushan capsule combined with endostar for patients with non-small cell lung cancer treated with GP chemotherapy can improve the clinical efficacy and promote the immune function of the patients,it is worthy of clinical study.

Compound hongdoushan capsule;Endostar;Non-small cell lung cancer;Immune function

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1984～1986)

710054 解放軍第四五一醫(yī)院

雷培森

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.021

R734.2

A

1001-5930(2017)12-1984-03

2017-03-23

2017-08-29)

(編輯：甘艷)