謝明瑞 魏 英

順鉑和奈達(dá)鉑為基礎(chǔ)聯(lián)合吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌合并胸腔積液的療效比較

謝明瑞 魏 英

目的探討順鉑聯(lián)合吉西他濱、奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱在非小細(xì)胞肺癌合并胸腔積液治療中的療效。方法

納入非小細(xì)胞肺癌合并胸腔積液患者60例，用雙盲法分為A組和B組。A采用奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療，B組采用順鉑聯(lián)合吉西他濱治療。對(duì)比2組治療有效率、控制率、1年生存率、進(jìn)展期(TTP)時(shí)間；對(duì)比2組不良反應(yīng)發(fā)生情況和6個(gè)月生活質(zhì)量Karnofsky分值。結(jié)果A組治療有效率(40.00%)、控制率(60.00%)、1年生存率(40.00%)、MTPP與B組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P均>0.05。A組血紅蛋白降低發(fā)生率、惡心嘔吐發(fā)生率、體重降低發(fā)生率均較B組低，P均<0.05。6個(gè)月A組Karnofsky分值較B組高，P<0.05。結(jié)論兩種聯(lián)合用藥效果相當(dāng)，但奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱安全性更好，更利于患者生活質(zhì)量的改善。

順鉑；奈達(dá)鉑；吉西他濱；非小細(xì)胞肺癌；胸腔積液

肺癌是我國(guó)高死亡率的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌主要分為大細(xì)胞癌、腺癌、鱗癌，與小細(xì)胞癌相比，非小細(xì)胞肺癌擴(kuò)散晚，生長(zhǎng)慢。常用化療藥物中奈達(dá)鉑和順鉑均為鉑類(lèi)，但順鉑在使用中產(chǎn)生的不良反應(yīng)較多，對(duì)患者生活質(zhì)量有影響，機(jī)體狀況差的患者對(duì)此藥耐受性較差[1]。奈達(dá)鉑為第二代鉑類(lèi)藥，對(duì)順鉑耐藥患者仍有一定效果。吉西他濱是治療非小細(xì)胞肺癌的常用藥。本研究分析順鉑或奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱在非小細(xì)胞肺癌合并胸腔積液中的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2015年2月至2016年4月納入60例非小細(xì)胞肺癌合并胸腔積液的患者，雙盲法分為A組、B組。A組：男性18例，女性12例；年齡43～75歲，平均(63.01±2.10)歲；腺癌10例，鱗癌20例；Ⅲa期8例，ⅢB期10例，Ⅳ期12例。B組：男性17例，女性13例；年齡41～74歲，平均(61.61±2.32)歲；腺癌8例，鱗癌22例；Ⅲa期9例，ⅢB期11例，Ⅳ期10例。納入標(biāo)準(zhǔn)[2-3]：符合世界衛(wèi)生組織關(guān)于非小細(xì)胞癌及胸腔積液的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查和組織學(xué)檢查確診；Karnofsky分值≥60分；預(yù)計(jì)生存超過(guò)3個(gè)月；無(wú)肝、腎、腦、心功能障礙；患者及家屬簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。2組患者上述資料比較，P均>0.05。

1.2 方法

1.2.1 聯(lián)合方案 2組均給予吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104)治療，均為靜脈滴注，1 000 mg/m2，均在治療首日和第8天應(yīng)用。A組聯(lián)合奈達(dá)鉑(齊魯制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20050563)靜脈滴注，80 mg/m2，第1天，每3周為1個(gè)治療周期。B組在吉西他濱基礎(chǔ)上用順鉑(生產(chǎn)單位：山東鳳凰制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20056422；規(guī)格20 mg)治療，行靜脈滴注，80 mg/m2，第1天，每3周為1個(gè)治療周期。

1.2.2 其他治療 2組患者化療期間同時(shí)使用5-H3受體及抗劑預(yù)防嘔吐，給予在吉西他濱基礎(chǔ)上用順鉑B組補(bǔ)液化水，24 h內(nèi)不液化水量應(yīng)≥2 500 ML。觀(guān)察不良反應(yīng)，根據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)Ⅱ度以上骨髓抑制應(yīng)即刻給予G-CSF治療，延期化療。加強(qiáng)肝腎功能、血常規(guī)、B超、CT、MRI等檢查。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

治療2周后可評(píng)估療效，若患者此時(shí)無(wú)病情進(jìn)展則推至4～6周完成療效評(píng)估。參考世界衛(wèi)生組織(WHO)相關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：分為進(jìn)展(PD)、穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)。胸腔積液消失且維持時(shí)間>4周為CR；積液減少>50%且保持4周以上為PR；積液產(chǎn)生少，減少量不足50%，4周內(nèi)無(wú)需再抽液體為SD；積液明顯增加或患者死亡為PD。遠(yuǎn)期療效使用1年生存率和進(jìn)展期(TTP)評(píng)估，其中TTP是治療日起至進(jìn)展日止的時(shí)間段，以月計(jì)算。統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用Karnofsky[5]評(píng)估2組6個(gè)月生活質(zhì)量，分值越高越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果對(duì)比

A組治療有效率、控制率、1年生存率、MTPP與B組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P均>0.05。見(jiàn)表1。

表1 2組治療效果對(duì)比(例，%)

2.2 2組不良反應(yīng)對(duì)比

A組血紅蛋白降低發(fā)生率較B組低，惡心嘔吐發(fā)生率較B組低、體重降低發(fā)生率較B組少，P均<0.05。2組其余不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P均>0.05。見(jiàn)表2。

表2 2組不良反應(yīng)對(duì)比(例，%)

2.3 2組治療后6個(gè)月生活質(zhì)量對(duì)比

A組Karnofsky為(83.62±10.85)分，B組為(71.68±11.02)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.23，P=0.0001)。

3 討論

肺癌患者中約80%為非小細(xì)胞肺癌，檢查出的患者中有75%已經(jīng)處于中晚期[6]?；颊呱媛实?，主要依靠化療進(jìn)行治療。鉑類(lèi)藥物是主要的化療藥物之一，紫杉醇、吉西他濱等新一代藥物與鉑類(lèi)藥物聯(lián)合方案成為延長(zhǎng)生存期，改善生活質(zhì)量的有效手段。本研究使用的吉西他濱是治療非小細(xì)胞肺癌的新型藥，為抗嘧啶核苷酸代謝化療藥，經(jīng)磷酸活化成二磷酸鹽及三磷酸鹽，后者對(duì)核糖核苷酸還原酶、腫瘤DNA合成起到抗腫瘤效果。此外吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)藥物能增強(qiáng)鉑類(lèi)藥與DNA的嵌合穩(wěn)定性，與鉑類(lèi)藥物有協(xié)同作用，二藥無(wú)顯著交叉耐藥，毒性重疊少，因此能提高效果，不增加并發(fā)癥。本研究發(fā)現(xiàn)A、B組治療有效率、控制率、1年生存率、MTPP相當(dāng)，P>0.05，提示順鉑聯(lián)合吉西他濱、奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱在療效上并無(wú)明顯差異。

通過(guò)對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，A組血紅蛋白降低發(fā)生率較B組低，惡心嘔吐發(fā)生率較B組低、體重降低發(fā)生率較B組低，P均<0.05。2組其余不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，P均>0.05。趙衛(wèi)剛等[7]研究者發(fā)現(xiàn)GN組(奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱)不良反應(yīng)發(fā)生率低于GP組(順鉑聯(lián)合吉西他濱)，P<0.05。與本研究結(jié)果結(jié)果一致。提示奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱的安全性較順鉑聯(lián)合吉西他濱好。考慮與以下因素有關(guān)：①順鉑是第一代鉑類(lèi)藥物，具有較奈達(dá)鉑更強(qiáng)的毒性，用在老年患者中容易引起不良反應(yīng)[8]。而本研究中2組患者平均年齡在60歲左右，因此使用順鉑出現(xiàn)的不良反應(yīng)較奈達(dá)鉑多。②奈達(dá)鉑為第二代鉑類(lèi)抗癌藥，有廣譜抗腫瘤特點(diǎn)，毒副作用小，尤其是對(duì)消化道刺激較小。③A組因?yàn)槭褂媚芜_(dá)鉑，所以輸液量較B組少，無(wú)需大量水化，從而提高患者依從性和耐受性，減少不良反應(yīng)[9]。A組6個(gè)月時(shí)患者Karnofsky分值較B組高，P<0.05。這是因?yàn)锳組不良反應(yīng)少，奈達(dá)鉑用藥期間患者耐受性好，有利于維持較好的生活質(zhì)量。

綜上，順鉑或奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱均有良好療效，且效果相當(dāng)，但奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱毒性更小，適合老年患者和機(jī)體狀態(tài)較差的患者。

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EfficacyofCisplatinorNedaplatinPlusGemcitabineforNon-smallCellLungCancerwithPleuralEffusion

XIEMingrui，WEIYing.

YulinSecondHospital，Yulin，719000

ObjectiveTo investigate the efficacy of cisplatin combined with gemcitabine and nedaplatin combined with gemcitabine for non-small cell lung cancer with pleural effusion.Methods60 patients with non-small cell lung cancer complicated with pleural effusion were included and divided into group A and group B by double-blind method.Group A was treated with nedaplatin combined with gemcitabine，Group B was treated with cisplatin combined with gemcitabine.The effective rates，control rates，1-year survival rates and time to progression(TTP) of the 2 groups were compared.Comparison of the incidence of adverse reactions and 6-month quality of life Karnofsky score of the 2 groups were conducted.ResultsThe effective rate (40.00%)，control rate (60.00%)，1-year survival rate (40.00%)，MTPP of the 2 groups had no statistical difference，P>0.05.The incidence of hemoglobin reduction，the incidence of malignant vomiting and the decrease of body weight in group A were lower than group B，P<0.05.6-month Karnofsky score of group A was higher than group B，P>0.05.ConclusionThe efficacy of the 2 groups is similar，but nedaplatin combined with gemcitabine is safer and more beneficial to the improvement of the quality of life of patients.

Cisplatin;Nedaplatin;Gemcitabine;Non-small cell lung cancer;Pleural effusion

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1981～1983)

719000 陜西省榆林市第二醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.020

R734.2

A

1001-5930(2017)12-1981-03

2017-05-24

2017-10-25)

(編輯：甘艷)