姚忠強(qiáng) 柳仲秋 趙志友 李 煒

125I粒子植入聯(lián)合DP方案治療中晚期肺鱗癌的臨床療效

姚忠強(qiáng) 柳仲秋 趙志友 李 煒

目的分析125I粒子植入聯(lián)合多西他賽和順鉑(DP)方案對(duì)治療中晚期肺鱗癌的臨床療效。方法選取84例中晚期肺鱗癌患者為研究對(duì)象，隨機(jī)將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各42例，實(shí)驗(yàn)組患者給予125I粒子植入聯(lián)合多西他賽和順鉑(DP)方案治療，對(duì)照組患者給予DP方案化療，分析比較兩組患者的臨床療效及臨床不良反應(yīng)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者的臨床治療有效率為73.81%，明顯較高對(duì)照組的47.62%(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的1年生存率(85.71%)及中位無(wú)進(jìn)展生存期[(6.3±1.4)個(gè)月]明顯高于對(duì)照組[54.76%,(3.8±1.1)個(gè)月](P<0.05)；兩組患者臨床不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞及血小板數(shù)目減少、惡心嘔吐等癥狀，但程度均較輕(P>0.05)。結(jié)論125I粒子植入聯(lián)合多西他賽和順鉑(DP)方案治療中晚期肺鱗癌的臨床療效肯定，患者生存期可得到延長(zhǎng)，毒副作用較小，該化療方案可為臨床治療中晚期肺鱗癌提供參考價(jià)值。

125Ⅰ粒子植入；多西他賽和順鉑(DP)；肺鱗癌；臨床療效

肺鱗癌又稱肺鱗狀上皮細(xì)胞癌，包括梭形細(xì)胞癌，是較為常見(jiàn)的肺癌類型，占原發(fā)性肺癌的40%～51%[1]。肺鱗癌多見(jiàn)于老年男性，與吸煙有密切關(guān)系。由于肺癌的早期診斷較為困難，多數(shù)患者臨床確診時(shí)已為中晚期，臨床常采用放化療治療，但治療效果欠佳[2]。隨著微創(chuàng)技術(shù)的日益進(jìn)步，腫瘤微創(chuàng)治療為中晚期肺癌患者提供了新的治療方式[3]。本研究通過(guò)對(duì)84例中晚期肺鱗癌患者臨床采用125Ⅰ粒子植入聯(lián)合多西他賽和順鉑(DP)方案進(jìn)行化療治療，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2014年7月至2015年7月期間收治的中晚期肺鱗癌患者84例，其中女性患者35例，男性49例；年齡44～81歲，平均年齡(64.7±5.8)歲，隨機(jī)將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各42例，兩組患者在性別和年齡等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均經(jīng)臨床病理學(xué)診斷為肺鱗癌患者，且患者腫瘤分期均為Ⅲ期或Ⅳ期；血常規(guī)及生化檢驗(yàn)基本正常，且心臟、肝臟、腎臟等重要器官無(wú)明顯異常；所有患者生存期均在6個(gè)月以上，KPS評(píng)分不低于70分；所有患者在參與研究前均知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患者合并患有其他惡性腫瘤(肺癌轉(zhuǎn)移患者除外)。

1.3 研究方法

1.3.1125I粒子植入 采用CT逐層掃描引導(dǎo)，在腫瘤瘤體內(nèi)植入125I粒子，粒子間距1 cm。在125I粒子植入前，采用放射治療計(jì)劃系統(tǒng)(TPS)確定125I粒子植入數(shù)量及空間位置等，并在粒子植入前行血常規(guī)、生化指標(biāo)檢查，同時(shí)行增強(qiáng)CT明確腫瘤大小及與血管關(guān)系，并在TPS系統(tǒng)計(jì)算植入粒子數(shù)；在125I粒子植入后，重新CT掃描明確植入是否均勻，若發(fā)現(xiàn)植入不均或稀疏病灶，給予補(bǔ)植。

1.3.2 DP化療方案 多西他賽75 mg/m2溶于250 ml 0.9%氯化鈉靜脈滴注1 h，每3周1次，連續(xù)治療4個(gè)療程；順鉑75 mg/m2溶于500 ml 0.9%氯化鈉避光靜脈滴注3 h，每3周一次，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3.3 治療方法 實(shí)驗(yàn)組患者在125I粒子植入1周內(nèi)給予多西他賽和順鉑(DP)方案化療，對(duì)照組患者直接給予DP方案化療，治療后分析兩組臨床療效及不良反應(yīng)，并分別于治療前、治療后4周及8周抽取患者靜脈血分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)及糖抗原125(CA125)的水平變化。隨訪1年，比較兩組患者的生存狀態(tài)。

1.4 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià)：病情完全緩解(CR)為所有目標(biāo)病灶消失；病情部分緩解(PR)為基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小大于 30%；病情穩(wěn)定(SD)為基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；病情進(jìn)展(PD)為基線病灶長(zhǎng)徑總和增加>20%或出現(xiàn)新病灶。

非目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià)：病情完全緩解(CR)為所有非目標(biāo)病灶消失和腫瘤標(biāo)志物水平正常；病情穩(wěn)定(SD)為1個(gè)或多個(gè)非目標(biāo)病灶和(或)腫瘤標(biāo)志物高于正常持續(xù)存在；病情進(jìn)展(PD)為出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶和(或)存在非目標(biāo)病灶進(jìn)展。

病情完全緩解與病情部分緩解均為臨床治療有效(RR)；臨床治療有效與病情穩(wěn)定均為病情得到控制(DCR)，計(jì)算兩組患者的臨床治療有效率及疾病控制率。根據(jù)WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者毒副作用。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組中31例患者臨床治療有效，40例患者疾病得到控制，患者臨床治療有效率為73.81%，疾病控制率為95.24%，而對(duì)照組患者的臨床治療有效率為47.62%，疾病控制率為73.81%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組臨床不良反應(yīng)比較

兩組患者主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞數(shù)目減少、血小板數(shù)目減少、惡心嘔吐及腎功能損傷等，但不良反應(yīng)程度均較輕，經(jīng)對(duì)癥處理后便可緩解，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床不良反應(yīng)比較(例，%)

2.3 隨訪情況比較

通過(guò)對(duì)兩組患者進(jìn)行為期一年的隨訪，發(fā)現(xiàn)在125I粒子植入半年后，有1例患者出現(xiàn)粒子移位，但未見(jiàn)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)；實(shí)驗(yàn)組患者半年及1年生存率、中位無(wú)進(jìn)展生存期均優(yōu)于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 隨訪情況比較(例，%)

2.4 治療前后兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較

與治療前相比，實(shí)驗(yàn)組患者在治療后4周及8周的腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)及糖抗原125(CA125)的水平均明顯降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而對(duì)照組患者在治療后4周及8周的CEA及CA125的水平呈下降趨勢(shì)，CEA在治療后8周的水平與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 治療前后兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較

注：*為與治療前比較，P<0.05。

3 討論

近年來(lái)，肺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，位居男性惡性腫瘤的首位，占女性常見(jiàn)惡性腫瘤的第2位或第3位，已成為危害居民生命健康的一種主要疾病[4]。肺癌發(fā)生于支氣管黏膜上皮，早期多無(wú)癥狀，幾乎2/3的肺癌患者在就診時(shí)已是晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)[5]。肺鱗癌是肺癌中較為常見(jiàn)的類型，以中央型肺癌多見(jiàn)，并有胸管腔內(nèi)生長(zhǎng)的傾向，肺鱗癌早期常引發(fā)支氣管狹窄，或阻塞性肺炎。臨床中，對(duì)于中晚期肺癌的治療主要以化療治療為主，可使患者得臨床癥狀得到一定緩解，但臨床療效較差[6]。

有報(bào)道提出，采用125I粒子植入對(duì)于中晚期肺癌的治療有一定積極作用。因?yàn)?25I粒子的半衰期較長(zhǎng)(60.01天)，在植入腫瘤瘤體內(nèi)可以持續(xù)發(fā)射γ射線，當(dāng)γ射線作用于DNA分子鍵時(shí)，DNA分子鍵會(huì)發(fā)生斷裂，進(jìn)而失去增殖能力[7]。此外，γ射線還可以電離患者體內(nèi)的水分子，從而產(chǎn)生自由基，使腫瘤細(xì)胞在一定程度上喪失繁殖能力。同時(shí)，125I粒子的植入可增加腫瘤組織的積累照射劑量，而且對(duì)患者的機(jī)體組織損害較小，植入125I粒子對(duì)提高臨床療效具有促進(jìn)作用[8]。有研究報(bào)道，125I粒子具有保護(hù)人體正常組織的特點(diǎn)和DP方案的高效低毒優(yōu)勢(shì)，可以使老年NSCLC患者放化療同期治療方案達(dá)到最佳療效[9]。本院通過(guò)對(duì)84例中晚期肺鱗癌患者臨床采用125I粒子植入聯(lián)合DP方案進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)治療效果較好。

本研究表明，在42例采用125I粒子植入聯(lián)合DP治療的中晚期肺鱗癌患者中，有31例臨床治療有效，40例患者的疾病得到控制，患者臨床治療有效率為73.81%，疾病控制率為95.24%，而單獨(dú)采用DP化療治療的患者臨床治療有效率和疾病控制率分別為47.62%和73.81%。研究結(jié)果提示，與單獨(dú)DP化療相比，臨床采用125I粒子植入聯(lián)合DP治療中晚期肺鱗癌的臨床療效較好[10]。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)兩組患者的臨床不良反應(yīng)均較輕，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞數(shù)目減少、血小板數(shù)目減少、惡心嘔吐及腎功能損傷等癥狀，經(jīng)處理后均可得到緩解,提示125I粒子植入聯(lián)合DP治療臨床不良反應(yīng)少，患者可耐受。

本研究顯示，采用125I粒子植入聯(lián)合DP治療的患者在治療后4周及治療后8周的腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)及糖抗原125(CA125)的水平均明顯低于治療前水平，而單獨(dú)采用DP化療的患者在治療后4周及8周的CEA及CA125的水平呈下降趨勢(shì)。通過(guò)分析比較兩組患者一年隨訪情況，采用125I粒子植入聯(lián)合DP治療的患者生存率及中位無(wú)進(jìn)展生存期均高于單獨(dú)DP化療治療，研究結(jié)果提示125I粒子植入聯(lián)合DP治療可提高患者的生存率[11]。

綜上所述，對(duì)于中晚期肺鱗癌患者臨床采用125I粒子植入聯(lián)合DP方案治療安全有效，患者臨床癥狀可得到緩解，且患者生存率較高，該化療方案可為臨床治療中晚期肺鱗癌提供參考價(jià)值。

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ClinicalStudyof125IParticleImplantationCombinedwithDPChemotherapyforAdvancedLungSquamousCellCarcinoma

YAOZhongqiang,LIUZhongqiu,ZHAOZhiyou,etal.

Xi'anJiaotongUniversitySchoolofMedicineAffiliated3201Hospital,Hanzhong,723000

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of125Ⅰparticle implantation combined with docetaxel and cisplatin(DP) in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma.Methods84 cases of patients with advanced lung squamous cell carcinoma were divided into the experimental group and the control group,42 cases in each.The experiment group were given125Ⅰparticle implantation combined with docetaxel and cisplatin(DP) chemotherapy treatment, the control group were given DP regimen,clinical efficacy and adverse reactions between the 2 groups were compared.ResultsClinical effective rate in the experimental group was 73.81%,which was significantly higher than the control group,47.62% (P<0.05);in the experimental group,1-year survival rate was 85.71% and the median progression free survival was(6.3±1.4) months,which were significantly higher than 54.76% and (3.8 ±1.1) months in the control group (P < 0.05);clinical adverse reactions of the 2 groups mainly were leucopenia,thrombocytopenia,nausea and vomiting,but degree was light (P>0.05).Conclusion125Ⅰparticle implantation combined with docetaxel and cisplatin(DP)regimen in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma is effective,survival time of the patients can be extended with less toxicities.The treatment can provide reference for the clinical treatment of advanced lung squamous cell carcinoma.

125I particle implantation;Docetaxel and cisplatin(DP);Lung squamous cell carcinoma;Clinical curative effect

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1970～1973)

723000 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬3201醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.017

R734.2

A

1001-5930(2017)12-1970-04

2016-10-09

2017-09-01)

(編輯：吳小紅)