聶鈺君 陳 明

TNF-α和IL-6在急性淋巴細(xì)胞白血病兒童血清中的水平及其臨床意義

聶鈺君 陳 明

目的探討急性淋巴細(xì)胞白血病患兒血清中腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-6水平及其臨床意義。方法選擇80例急性淋巴細(xì)胞白血病患兒，其中初診44例、完全緩解24例、難治復(fù)發(fā)12例，同期收集在我院行體檢的健康兒童50例為對(duì)照組。檢測(cè)所有研究對(duì)象血清中TNF-α和IL-6水平。分析急性淋巴細(xì)胞白血病初診患兒血清TNF-α和IL-6水平與臨床特征的關(guān)系。結(jié)果與對(duì)照組相比，急性淋巴細(xì)胞白血病初診組患兒血清TNF-α和IL-6水平明顯降低(P<0.01)。與初診組相比，急性淋巴細(xì)胞白血病完全緩解組患兒血清中TNF-α和IL-6明顯升高(P<0.01)。與初診組相比，急性淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)難治組患兒血清中TNF-α和IL-6水平明顯降低(P<0.01)。急性淋巴細(xì)胞白血病初診患兒血清中TNF-α和IL-6水平與其年齡、性別、FAB分型、肝腫大及淋巴結(jié)腫大無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，與危險(xiǎn)度分型呈顯著相關(guān)(P<0.01)。結(jié)論急性淋巴細(xì)胞白血病患兒血清中TNF-α和IL-6水平明顯降低，與急性淋巴細(xì)胞白血病患兒的危險(xiǎn)度分型呈顯著性相關(guān)。

急性淋巴細(xì)胞白血病；兒童；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6

急性淋巴細(xì)胞白血病是1種淋巴細(xì)胞起源的惡性腫瘤，除正常造血功能被抑制外，常累及肝臟、淋巴結(jié)及腦膜等，還與環(huán)境污染、遺傳等聯(lián)系密切[1]。但對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)生機(jī)制和部分標(biāo)中危患兒也存在復(fù)發(fā)難治的原因有待于進(jìn)一步闡明[2]。本研究采取酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，Elisa)對(duì)在急性淋巴細(xì)胞白血病患兒血清中腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-6水平進(jìn)行檢測(cè)，分析其與兒童急性淋巴細(xì)胞白血病臨床特征的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集我院2014年3月至2015年12月間收治的急性淋巴細(xì)胞白血病患兒80例，其中初診44例、完全緩解24例、難治復(fù)發(fā)12例。44例急性淋巴細(xì)胞白血病初診患兒中男性30例，女性14例；年齡1～14歲，平均(7.72±1.33)歲；診斷標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)《兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病診療建議》(第4次修訂草案)[3]。排除病歷資料嚴(yán)重缺失、依從性差患兒以及伴有其他嚴(yán)重疾病及精神患兒。收集同期在我院進(jìn)行體檢且健康兒童50例為對(duì)照組，男性33例，女性17例；年齡2～14歲，平均(8.03±1.41)歲。初診患兒與健康兒童間的性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患兒家屬知情，且簽署同意協(xié)議。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 指標(biāo)檢測(cè)

檢測(cè)所有研究對(duì)象血清TNF-α和IL-6水平。標(biāo)本采集：在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取所有研究對(duì)象的靜脈血，室溫離心取血清，于-20 ℃保存?zhèn)錅y(cè)，采取Elisa測(cè)定。

1.3 分析指標(biāo)

①比較初診、完全緩解、難治復(fù)發(fā)及對(duì)照組血清中TNF-α和IL-6水平。②分析急性淋巴細(xì)胞白血病初診患兒血清TNF-α和IL-6水平與臨床特征的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組血清TNF-α和IL-6水平比較

與對(duì)照組相比，急性淋巴細(xì)胞白血病初診組患兒血清TNF-α和IL-6水平明顯降低(P<0.01)；與初診組相比，急性淋巴細(xì)胞白血病完全緩解組患兒血清中TNF-α和IL-6明顯升高(P<0.01)；與初診組相比，急性淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)難治組患兒血清中TNF-α和IL-6水平明顯降低(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 各組血清TNF-α和IL-6水平比較

注：a為與對(duì)照組比較，P<0.01；b為與初診組比較，P<0.01；c為與初診組比較，P<0.01。

2.2 血清TNF-α和IL-6水平與急性淋巴細(xì)胞白血病初診患兒臨床特征間的關(guān)系

急性淋巴細(xì)胞白血病初診患兒血清中TNF-α和IL-6水平與其年齡、性別、FAB分型、肝腫大及淋巴結(jié)腫大無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，與危險(xiǎn)度分型呈顯著相關(guān)(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 血清TNF-α和IL-6水平與急性淋巴細(xì)胞白血病初診患兒臨床特征間的關(guān)系

3 討論

白血病是最常見(jiàn)的兒童惡性腫瘤之一，其中以急性淋巴細(xì)胞白血病最為常見(jiàn)[4]。近年，臨床對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病診斷和治療取得較大進(jìn)展，資料顯示約70%患者能夠被治愈，但仍有一些患兒未能得到滿意效果，其中難治和復(fù)發(fā)是急性淋巴細(xì)胞白血病臨床治療失敗的主因[5]。因此，探尋急性淋巴細(xì)胞白血病患兒的臨床診療及預(yù)后指標(biāo)，對(duì)早期預(yù)測(cè)和指導(dǎo)臨床，以及高?；純翰扇€(gè)體化臨床治療均具有重要意義[2]。

TNF-α是增強(qiáng)人體腫瘤免疫的重要細(xì)胞因子，可促進(jìn)MHCⅠ類抗原在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)，增強(qiáng)細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的抗腫瘤作用[6]。研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α基因多態(tài)性可能影響其細(xì)胞因子的表達(dá)，進(jìn)而影響急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)生、發(fā)展[7]。TNF-α基因多態(tài)性與急性淋巴細(xì)胞白血病之間的相關(guān)性已有多項(xiàng)報(bào)道，但結(jié)果不盡相同[7]。本組觀察發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，急性淋巴細(xì)胞白血病初診組患兒血清TNF-α水平明顯降低(P<0.01)；與初診組相比，急性淋巴細(xì)胞白血病完全緩解組患兒血清中TNF-α明顯升高(P<0.01)；與初診組相比，急性淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)難治組患兒血清中TNF-α水平明顯降低，比較有顯著性差異(P<0.01)。急性淋巴細(xì)胞白血病初診患兒血清中TNF-α水平與其年齡、性別、FAB分型、肝腫大及淋巴結(jié)腫大無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，與危險(xiǎn)度分型呈顯著相關(guān)(P<0.01)。以上結(jié)果提示了血清中TNF-α水平與急性淋巴細(xì)胞白血病患兒的病情聯(lián)系密切。

IL-6具有多種生物活性的細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)活化B淋巴細(xì)胞的分化成熟，其水平異常與白血病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等疾病聯(lián)系密切[8]。研究發(fā)現(xiàn)，急性淋巴細(xì)胞白血病患者體內(nèi)的T22細(xì)胞數(shù)量顯著降低，與急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)生發(fā)展呈顯著性負(fù)相關(guān)[9]。研究表明，急性淋巴細(xì)胞白血病患者體內(nèi)的IL-6水平的減少可抑制該病患者體內(nèi)的T22細(xì)胞的分化發(fā)育[10]。與對(duì)照組相比，急性淋巴細(xì)胞白血病初診組患兒血清IL-6水平明顯降低(P<0.01)；與初診組相比，急性淋巴細(xì)胞白血病完全緩解組患兒血清中IL-6明顯升高(P<0.01)；與初診組相比，急性淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)難治組患兒血清中IL-6水平明顯降低，比較有顯著性差異(P<0.01)。急性淋巴細(xì)胞白血病患兒血清中IL-6水平與其年齡、性別、FAB分型、肝腫大及淋巴結(jié)腫大無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，與危險(xiǎn)度分型呈顯著相關(guān)(P<0.01)。以上結(jié)果提示了血清中IL-6水平與急性淋巴細(xì)胞白血病患兒的病情關(guān)系密切。

綜上所述，急性淋巴細(xì)胞白血病患兒血清中TNF-α和IL-6水平明顯降低，與急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，有待于進(jìn)一步探討。

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SerumLevelsofTNF-αandIL-6inChildrenwithAcuteLymphoblasticLeukemiaandtheClinicalSignificance

NIEYujun，CHENMing.

XiangyangCentralHospital，Xiangyang，442021

ObjectiveTo study the serum levels of tumor necrosis factor(TNF)-α and interleukin(IL)-6 in children with acute lymphoblastic leukemia and the clinical significance.Methods80 cases with acute lymphoblastic leukemia were chosen including first visit 44 cases，complete remission 24 cases，and refractory relapse 12 cases.50 healthy children receiving physical examines were the control group .Serum levels of TNF-α and IL-6 were detected in all objects of study.Correlation between serum levels of TNF-α and IL-6 and the clinicopathological factors of acute lymphoblastic leukemia was analyzed.ResultsCompared to the control group，serum levels of TNF-α and IL-6 in children with acute lymphoblastic leukemia were obviously lower(P<0.01).Compared with first visit group，serum levels of TNF-α and IL-6 in children with acute lymphoblastic leukemia in complete remission group were increased(P<0.01).Compared to first visit group，serum levels of TNF-α and IL-6 in children with acute lymphoblastic leukemia in refractory relapse group were evidently decreased with statistical difference(P<0.01).Serum levels of TNF-α and IL-6 of glioma patients were irrelevant to age，gender，F(xiàn)AB type，hepatomegaly，and lymphadenectasis(P>0.05)，and were closely relevant to risk classification(P<0.01).ConclusionSerum levels of TNF-α and IL-6 in children with acute lymphoblastic leukemia are obviously decreased，and obviously related with risk classification.

Cute lymphoblastic leukemia；Children；Tumor necrosis factor-α(TNF-α)；Interleukin-6 (IL-6)

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1943～1945)

441021 湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院

陳 明

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.009

R733.71

A

1001-5930(2017)12-1943-03

2016-10-09

2017-03-28)

(編輯：甘艷)