(重慶市第七人民醫(yī)院 骨科,重慶 400054)

·臨床醫(yī)學(xué)·

骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折患者SRC-3、PGC-1α水平與骨密度的相關(guān)性

王梁謙

(重慶市第七人民醫(yī)院 骨科,重慶 400054)

目的：探討骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折(OVCF)患者血清SRC-3、PGC-1α的水平及其與骨密度(BMD)的相關(guān)性。方法將2014年5月～2016年5月我院骨科收治的64例OVCF患者作為觀察組，同期匹配選擇64例骨質(zhì)疏松癥且未合并骨折者作為對(duì)照A組及64例健康體檢者作為對(duì)照B組。X線骨密度儀測(cè)定患者的腰椎骨密度，ELISA法測(cè)定患者血清SRC-3、PGC-1α的水平。結(jié)果觀察組患者的BMD值低于對(duì)照A組和對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照A組的BMD值低于對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的血清SRC-3、PGC-1α水平分別為(0.186±0.056)ng/mL、(1.84±0.53)ng/mL，均低于對(duì)照A組[(0.347±0.068)ng/mL、(2.95±0.47)ng/mL]和對(duì)照B組[(0.713±0.072)ng/mL、(4.88±0.71)ng/mL]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照A組的SRC-3和PGC-1α水平均低于對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。OVCF患者的BMD值與血清SRC-3和PGC-1α水平均呈正相關(guān)(r=0.437,0.526,P<0.05)。結(jié)論OVCF患者的血清SRC-3和PGC-1α水平較低，且BMD與其密切相關(guān)，SRC-3和PGC-1α可能參與了OVCF的病理生理過程。

骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折；類固醇受體輔助激活因子3；核受體輔助激活因子-1α；骨密度

骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折(osteoporosis vertebra compressed fracture,OVCF)是骨質(zhì)疏松性疾病中常見的疾病之一[1]。多項(xiàng)研究[2 -3]證實(shí)骨質(zhì)疏松程度是導(dǎo)致OVCF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而雌激素水平下降又是導(dǎo)致原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的重要因素之一[4-6]。一般認(rèn)為雌激素是通過位于骨細(xì)胞上的雌激素受體及雌激素相關(guān)受體α參與骨代謝的調(diào)節(jié)[7]。類固醇受體輔助激活因子3(steroid receptor coactivator-3,SRC-3)是雌激素受體及雌激素相關(guān)受體α的一個(gè)重要的輔助激活因子，能夠在體內(nèi)有效激活雌激素受體等類固醇激素受體的活性，參與調(diào)節(jié)骨代謝的過程。文獻(xiàn)[8]報(bào)道核受體輔助激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α，PGC-1α)也能通過調(diào)節(jié)雌激素相關(guān)受體α的表達(dá)，從而發(fā)揮其調(diào)節(jié)骨代謝的作用。近期，鄧偉民等[9]通過研究證實(shí)SRC-3和PGC-1α可能參與了絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥發(fā)病的病理生理過程。由于OVCF是骨質(zhì)疏松癥發(fā)生發(fā)展到一定的階段的并發(fā)癥，SRC-3和PGC-1α是否也在OVCF的發(fā)生中發(fā)揮著作用，目前并無明確的結(jié)論。而關(guān)于SRC-3和PGC-1α在OVCF患者表達(dá)的相關(guān)研究，目前國(guó)內(nèi)鮮有報(bào)道。本研究擬通過分析OVCF患者血清SRC-3和PGC-1α表達(dá)水平及其與患者骨密度(bone mineral density，BMD)的相關(guān)性，以期探討血清SRC-3和PGC-1α在OVCF發(fā)生發(fā)展中的作用。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2014年5月～2016年5月于我院住院治療的64例OVCF患者納入觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤80歲；②術(shù)前受傷時(shí)間為2周內(nèi)的新鮮骨折；③術(shù)前均經(jīng)X線、CT或MRI進(jìn)行診斷，符合OVCF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；④雙能X線吸收(DXA)法檢測(cè)BMD的T值：T≤-2.5SD。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異常者；②凝血障礙性疾病者；③合并糖尿病、甲狀腺功能異常、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病者；④合并脊柱原發(fā)性及移位性腫瘤、骨結(jié)核、骨關(guān)節(jié)炎等影響骨代謝疾病者。并根據(jù)性別、年齡等因素匹配選擇同期于我院就診的骨質(zhì)疏松(無合并椎體壓縮性骨折)患者64例作為對(duì)照A組，納入標(biāo)準(zhǔn)為：①年齡≤80歲；②BMD檢測(cè)：T≤-2.5SD；③符合骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但未合并椎體壓縮性骨折；排除標(biāo)準(zhǔn)同觀察組。另取同期與我院體檢中心做健康體檢的無骨質(zhì)疏松的健康體檢者64例作為對(duì)照B組。3組患者的一般資料見表1，本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)討論通過，所有入選研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 血清SRC-3和PGC-1α的檢測(cè) 所有入選研究對(duì)象在清晨空腹條件下采集外周肘靜脈血標(biāo)本4 mL各兩管，待血標(biāo)本凝固后采用1000 r/min離心20 min，然后收集上清并置于-80℃的冰箱中保存待檢測(cè)。采用ELISA法分別檢測(cè)患者血清中SRC-3和PGC-1α，嚴(yán)格按說明書操作，試劑盒由武漢博士德生物科技公司提供。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般資料比較 3組患者年齡、性別、BMI值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患者的BMD值低于對(duì)照A組和對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照A組的BMD值低于對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別n年齡/歲性別(男/女)BMI/(kg/m2)BMD觀察組6462.31±5.426/5822.64±2.14-3.62±0.26*#對(duì)照A組6459.34±6.378/5623.53±2.64-2.73±0.21*對(duì)照B組6460.25±5.6610/5423.29±2.81-0.86±0.34F/χ22.701.141.892049.16P0.070.570.150.000

*與對(duì)照B組比較P<0.05，#與對(duì)照A組比較P<0.05。

2.2 3組患者血清SRC-3和PGC-1α水平的比較 觀察組患者的血清SRC-3和PGC-1α水平低于對(duì)照A組和對(duì)照B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照A組的SRC-3和PGC-1α水平低于對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者血清SRC-3和PGC-1α水平的比較

組別nSRC-3/(ng/mL)PGC-1α/(ng/mL)觀察組640.186±0.056*#1.84±0.53*#對(duì)照A組640.347±0.068*2.95±0.47*對(duì)照B組640.713±0.0724.88±0.71F965.96492.22P0.0000.000

*與對(duì)照B組比較P<0.05，#與對(duì)照A組比較P<0.05。

2.3 骨密度和血清SRC-3及PGC-1α水平的相關(guān)性 OVCF患者的BMD值與血清SRC-3水平呈正相關(guān)(r=0.976，P=0.024)，與血清PGC-1α水平亦呈正相關(guān)(r=0.984，P=0.016)。

3 討論

SRC-3屬于SRC家族中的一員，是一類主要調(diào)節(jié)激素受體活性的輔助因子，SRC家族中的成員均能調(diào)節(jié)雌激素依賴的雌激素受體靶基因的表達(dá)[10]。本研究結(jié)果表明OVCF患者中的血清SRC-3水平低于未骨折的骨質(zhì)疏松患者和無骨質(zhì)疏松者，且OVCF患者血清的SRC-3水平與骨密度呈正相關(guān)，提示SRC-3參與了OVCF的病理生理過程。Wang等[11]研究證實(shí)雌激素酮的大黃酸混合物能夠激活體內(nèi)的雌激素受體α和β，從而達(dá)到促進(jìn)人成骨樣細(xì)胞MG-63增殖以及分化的作用。早期研究[12-13]已證實(shí)SRC-3基因與腰椎和跟骨的骨密度均呈正相關(guān)。有文獻(xiàn)[14]報(bào)道血清SRC-3水平在健康人群、骨量減少者以及骨質(zhì)疏松癥患者呈逐漸遞減，血清SRC-3水平與BMD值呈正相關(guān)，這與本研究結(jié)果相吻合。因此血清SRC-3的低水平極有可能意味著骨代謝過程中成骨細(xì)胞能力的不足，從而導(dǎo)致骨量丟失，進(jìn)而導(dǎo)致骨折的發(fā)生。

PGC-1α是PGC-1家族中的一員，PGC-1家族主要通過雌激素相關(guān)受體α參與雌激素調(diào)節(jié)的骨骼代謝過程。本研究結(jié)果表明OVCF患者中的血清PGC-1α水平低于未骨折的骨質(zhì)疏松患者和無骨質(zhì)疏松者，且OVCF患者血清的PGC-1α水平與骨密度呈正相關(guān)，提示PGC-1α也參與了OVCF的病理生理過程。有研究[15]發(fā)現(xiàn)在雌激素相關(guān)受體α通過經(jīng)典的Wnt途徑調(diào)控成骨細(xì)胞的分化過程中，雌激素受體α對(duì)PGC-1α的表達(dá)呈現(xiàn)一定的依賴性。同時(shí)又有文獻(xiàn)[16]報(bào)道PGC-1α和雌激素相關(guān)受體α的相互作用還能夠調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞中的成骨特異基因osteocalcin的表達(dá)。在雌激素調(diào)節(jié)的骨代謝過程中，當(dāng)配體與雌激素相關(guān)受體α結(jié)合后，PGC-1家族首先被募集到結(jié)合區(qū)域，進(jìn)而與SRC等輔助因子發(fā)生相互作用，共同增強(qiáng)核受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄激活，發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[17]。蔣劍等[18-19]認(rèn)為 PGC-1α能上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，并促進(jìn)新生血管管腔的形成。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子不僅能夠通過誘導(dǎo)新生血管形成并侵入骨小梁結(jié)構(gòu)中參與骨重建，還可直接作用于成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞，作為骨代謝因子參與骨代謝過程[20-21]。因此PGC-1α還可通過影響血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)參與調(diào)節(jié)骨代謝。而文獻(xiàn)[9]報(bào)道骨質(zhì)疏松癥患者PGC-1α的表達(dá)要顯著低于健康人群，說明血清PGC-1α低水平能夠抑制骨代謝中的成骨能力，減少骨重建，造成骨量丟失，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥患者出現(xiàn)骨折等并發(fā)癥。

綜上所述，OVCF患者的血清SRC-3和PGC-1α水平較低，且與患者的低骨密度有一定的相關(guān)性，因此可能參與了OVCF的病理生理過程。但是本研究?jī)H僅從蛋白水平觀察SRC-3和PGC-1α在OVCF患者中的表達(dá)狀態(tài)，并未從分子甚至基因水平予以證實(shí)，因此后期仍需繼續(xù)探索SRC-3和PGC-1α在OVCF患者中骨代謝的調(diào)控機(jī)制，為OVCF的防治提供科學(xué)的參考。

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SerumlevelsofSRC-3,PGC-1αandbonemineraldensityinpatientswithosteoporoticvertebralcompressionfractures

WANGLiangqian

Department of Orthopaedics,No. 7 Municipal People′s Hospital of Chongqing,Chongqing 400054,China

Objective： To investigate the serum levels of steroid receptor coactivator-3 (SRC-3),peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator1α (PGC-1α) and their relationship with bone mineral density in patients with osteoporotic vertebral compression fractures(OVCF).Methods:Sixty-four cases of OVCF,treated in our hospital between May of 2014 and 2016 were included in the observational group. Another 64 cases of osteoporosis without concomitant fracture were included in control group A,and 64 healthy subjects in control group B. Dual energy X-ray absorptiometry was used to determine the bone mineral density(BMD) at the lumbar spine,and ELISA was performed to measure the serum SRC 3 and PGC-1α levels in all patients.Results:Patients in the observational group had lower BMD than the control group A and B (P<0.05),and BMD was lower in the control group A than that in the control group B (P<0.05). The serum levels of SRC-3 and PGC-1α in observation group were[(0.186±0.056)ng/mL and (1.84±0.53) ng/mL],which were lower than those in control group A [(0.347±0.068) ng/mL and (2.95±0.47) ng/mL] and control group B [(0.713± 0.072) ng/mL,(4.88±0.71) ng/mL]. The difference was significant (P<0.05). Control group A was also different from control group B concerning the serum levels of SRC-3 and PGC-1α(P<0.05). The BMD value was positively correlated with the levels of serum SRC-3 and PGC-1α in patients with OVCF (r=0.437,0.526P<0.05).Conclusion:OVCF patients have lower serum SRC-3 and PGC-1α levels that are closely related to BMD,suggesting that serum SRC-3 and PGC-1α may be involved in the pathophysiological process of OVCF.

osteoporotic vertebral compression fractures;steroid receptor coactivator-3;peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator1α;bone mineral density

1002-0217(2017)05-0458-04

2016-09-28

王梁謙(1981-)，男，主治醫(yī)師，(電話)13637943101，(電子信箱)tangyang7@126.com。

R 687.3;R 58

A

10.3969/j.issn.1002-0217.2017.05.015