蓋紅宇

（菏澤市立醫(yī)院整形美容科，山東 菏澤，274000）

低濃度曲安奈德在美容手術(shù)和創(chuàng)傷后早期應(yīng)用

蓋紅宇

（菏澤市立醫(yī)院整形美容科，山東 菏澤，274000）

目的 在美容手術(shù)和創(chuàng)傷后早期應(yīng)用低濃度曲安奈德進(jìn)行注射治療，觀察研究低濃度曲安奈德對于創(chuàng)口瘢痕預(yù)防治療的有效性和安全性。方法 選取2012年1月到2014年1月于本院就治的美容手術(shù)及外傷愈合后患者168例，隨機(jī)將其分為試驗(yàn)組和對照組，試驗(yàn)組根據(jù)創(chuàng)口面積的大小注射由2%利多卡因4ml曲安奈德40mg配置的低濃度曲安奈德溶液10天1次，三次為一療程，曲安奈德每次總用量不大于80mg，視創(chuàng)傷部位瘢痕的程度每次調(diào)整用藥范圍、深度及用藥量；對照組只常規(guī)外用抑制疤痕藥。觀察創(chuàng)傷部位瘢痕體積、瘢痕攣縮程度、瘢痕的柔軟度及顏色、瘢痕部位瘙癢程度、瘢痕部位疼痛程度的變化，治療后隨訪1年，觀察患者的瘢痕的復(fù)發(fā)情況及治療后的不良反應(yīng)。結(jié)果 試驗(yàn)組痊愈56例，顯效13例，有效10例；無效5例；總有效率為94.0%。對照組痊愈31例（36.9%，顯效19例，有效16例；無效18例；總有效率為78.6%。實(shí)驗(yàn)組的痊愈率和總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例，2例皮膚萎縮，3例毛細(xì)血管擴(kuò)張；對照組10例患者出現(xiàn)瘢痕攣縮，瘢痕處組織攣縮明顯，且瘢痕恢復(fù)周期明顯長于實(shí)驗(yàn)組。隨訪1年間，實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)8例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為9.5%，對照組29例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為34.5%，復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)高于實(shí)驗(yàn)組。結(jié)論 使用低濃度曲安奈德在創(chuàng)傷后早期進(jìn)行干預(yù)對創(chuàng)傷瘢痕的預(yù)防及治療具有一定的積極意義，且藥物的副作用較低，有利于面部美容手術(shù)的恢復(fù)，臨床上值得推廣。

創(chuàng)傷 瘢痕 曲安奈德

手術(shù)或創(chuàng)傷后，創(chuàng)面或創(chuàng)口自然修復(fù)愈合可形成瘢痕，瘢痕的本質(zhì)實(shí)則為一種組織結(jié)構(gòu)和生理功能異常的皮膚組織，臨床分為生理性瘢痕和病理性瘢痕，其中因膠原等大量結(jié)締組織基質(zhì)的過度增生和沉積導(dǎo)致的皮膚纖維化疾病稱為病理性瘢痕，主要包括瘢痕疙瘩（K）和增生性瘢痕（HS）。瘢痕的存在不僅影響相關(guān)組織的功能，同時影響患者外在的美觀，所以其治療的有效性和安全性備受關(guān)注。臨床研究發(fā)現(xiàn)洋蔥提取物——Cepae浸膏、肉毒素A[1]、彈力套加壓、干擾素α-2b、維拉帕米、曲安奈德等對瘢痕的治療均有一定功效[2]，但相關(guān)研究初始用藥多在瘢痕形成后較長時間，而早期用藥研究較少，本研究通過在瘢痕形成后早期給予低濃度的曲安奈德注射治療，旨在研究美容手術(shù)和創(chuàng)傷后早期應(yīng)用低濃度的曲安奈德對瘢痕治療的有效性和安全性，具體研究如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2012年1月到2014年1月于本院就治的美容手術(shù)及外傷愈合后患者168例，其中男性76例，女性92例，年齡18-49歲，平均（34±2.8）歲，瘢痕位置：面部106例，四肢部62例。

入選標(biāo)準(zhǔn)：創(chuàng)口愈合時間10天-3個月；瘢痕面積≤20%；患者年齡7-50歲；瘢痕原因?yàn)槊廊菔中g(shù)和創(chuàng)傷；無糖皮質(zhì)激素使用禁忌癥者；同意本研究相關(guān)實(shí)驗(yàn)組別治療方案并簽署知情同意書者；依從性好，嚴(yán)格遵守治療方案和隨訪者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；未遵循治療方案或中途退出者；參與本研究治療的同時使用其他治療藥物或治療方法者；隨訪失訪者。

1.2 方 法

按照入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格篩選病例，將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，試驗(yàn)組84例，其中男性40例，女性44例，年齡24-46歲，平均（35±4.7）歲，瘢痕位置：面部61例，四肢部45例。對照組84例，其中男性36例，女性48例，年齡23-49歲，平均（36±6.4）歲，瘢痕位置：面部45例，四肢部39例。兩組患者的年齡、性別、瘢痕位置，瘢痕形成時間及瘢痕面積等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具體見表1。

1.3 藥物治療

試驗(yàn)組對注射部位進(jìn)行75%酒精消毒，使用30g針頭于創(chuàng)口周圍注射由2%利多卡因4ml曲安奈德40mg配置的低濃度曲安奈德溶液，根據(jù)創(chuàng)傷面積的大小，相鄰注射部位間距0.5cm，使藥物于瘢痕內(nèi)均勻分布，曲安奈德一次最大使用量不可超過80mg，最大注射面積為一次5%，超過5%者采用部位交替注射方法，10天1次，三次為一療程，視瘢痕恢復(fù)程度決定用藥量及療程。治療過程中若創(chuàng)傷處觸之柔軟，無高起于正常皮膚可暫不注射用藥；若瘢痕未明顯軟化，可適當(dāng)延長治療周期；當(dāng)創(chuàng)傷處皮膚出現(xiàn)輕度萎縮時，停止藥物注射。對照組：常規(guī)使用外用疤痕抑制藥物

表1 試驗(yàn)組和對照組的一般情況

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 衡量療效的觀察指標(biāo) 瘢痕的恢復(fù)時間、攣縮程度、瘢痕體積、瘢痕的柔軟度及顏色、瘢痕部位瘙癢程度、瘢痕部位疼痛程度等。

1.4.2 療效的評定 痊愈：瘢痕軟化變平，無硬結(jié)，顏色變淺或完全正常，瘢痕部位的疼痛和瘙癢癥狀消失；顯效：瘢痕軟化，體積縮小50%以上，顏色變淺，瘢痕部位的疼痛和瘙癢癥狀消失或明顯減輕；有效：瘢痕軟化，體積縮小30%以上，顏色變淺，瘢痕部位的疼痛和瘙癢癥狀消失或明顯減輕；無效：瘢痕體積無明顯變化，瘢痕部位的疼痛和瘙癢癥狀未減輕?？傆行?（痊愈例數(shù)顯效例數(shù)有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%

治療后隨訪1年，觀察患者的瘢痕的復(fù)發(fā)情況及治療后的不良反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)均使用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，定量資料,釆用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，對于定性資料，采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效的對比

實(shí)驗(yàn)組84例患者，痊愈56例（66.7%），顯效13例（15.5%），有效10例（11.9%）；無效5例（6.0%）；總有效率為94.0%。對照組84例患者，痊愈31例（36.9%），顯效19例（22.6%），有效16例（19.0%）；無效18例（21.4%）；總有效率為78.6%。試驗(yàn)組的痊愈率和總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組痊愈患者瘢痕恢復(fù)的時間比較

實(shí)驗(yàn)組瘢痕恢復(fù)時間95-138天，平均（105±6.3）天，對照組瘢痕恢復(fù)時間174-240天，平均（212±9.6）天，實(shí)驗(yàn)組瘢痕恢復(fù)時間明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.028）。

2.3 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況

2.3.1 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例，其中2例出現(xiàn)皮膚萎縮，3例出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張；對照組10例出現(xiàn)瘢痕增生攣縮，且瘢痕較重部位攣縮明顯。2.3.2隨訪復(fù)發(fā)情況 隨訪1年間，試驗(yàn)組出現(xiàn)8例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為9.5%，對照組29例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為34.5%，復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)高于試驗(yàn)組。

3 討 論

目前，臨床研究對于創(chuàng)傷后瘢痕形成的發(fā)病機(jī)制尚不明確，張培華等[3]認(rèn)為瘢痕的形成、消退與成纖維細(xì)胞的增殖和凋亡關(guān)系密切，獲得了廣泛的認(rèn)可。雖然瘢痕的治療方法尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，多數(shù)仍處于試驗(yàn)階段，但多項(xiàng)研究顯示曲安奈德在預(yù)防和治療瘢痕方面療效顯著[4-5]。曲安奈德屬類固醇激素，可通過減少膠原蛋白和黏多糖的合成，使纖維細(xì)胞生長受到抑制，從而促使成纖維細(xì)胞的變性增強(qiáng)，抑制傷口的炎癥過程。曲安奈德的使用多采用瘢痕內(nèi)注射，使藥物直達(dá)病所靶點(diǎn)，加強(qiáng)藥物功效，促進(jìn)膠原纖維和基質(zhì)的降解，同時有效地減少了由藥物引起的全身不良反應(yīng)的發(fā)生及正常皮膚的萎縮[6-7]。

傳統(tǒng)治療觀念上，創(chuàng)傷早期只是外用瘢痕抑制藥物預(yù)防瘢痕的產(chǎn)生，由于各種創(chuàng)傷傷及的深度、范圍及部位不同，損傷所造成的瘢痕亦有輕重。單純使用瘢痕抑制藥物，對于較深、較復(fù)雜的損傷不能達(dá)到快速抑制的作用，可能導(dǎo)致瘢痕不斷發(fā)展，發(fā)生更明顯的增生、攣縮等繼發(fā)性問題，甚至影響到面部美觀和肢體功能，加重了患者的心理負(fù)擔(dān)，同時漫長的恢復(fù)期使患者更覺痛苦。然而，瘢痕明顯增生后再使用高濃度曲安奈德治療，不僅錯過了早期治療的最佳時間，而且藥物的副作用會過于明顯，例如皮膚軟組織萎縮變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素減退、注射部位殘留白色藥物及皮脂腺分泌紊亂等；雖然用藥量增大但效果欠佳。

本研究通過對美容手術(shù)和外傷愈合后創(chuàng)傷部位，早期分別給予低濃度曲安奈德和外用疤痕抑制藥物治療觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用低濃度曲安奈德的試驗(yàn)組總有效率為89.1%，而使用外用疤痕抑制藥物的對照組總有效率為78.9%，有效率均較高，但試驗(yàn)組的痊愈率和總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因，瘢痕開始增生的最早時間在創(chuàng)傷后大約10～15天，瘢痕的產(chǎn)生也是炎性反應(yīng)參與的過程，早期應(yīng)用低濃度曲安奈德，可以抑制炎性過程，從而減輕瘢痕的生成，減輕瘢痕攣縮對于周圍組織的影響，有利于創(chuàng)傷的早期恢復(fù)，并且低濃度曲安奈德能減少組織萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素減退及皮脂腺分泌紊亂等不良反應(yīng)的發(fā)生，且無一例注射部位殘留白色藥液的發(fā)生。本研究中實(shí)驗(yàn)組雖有5例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，可能與用藥劑量、時間、操作方法及機(jī)體對藥物反應(yīng)的個體差異有關(guān)，但較之對照組，患者未出現(xiàn)瘢痕的明顯攣縮，且復(fù)發(fā)率較低，可見使用低濃度曲安奈德在創(chuàng)傷后早期進(jìn)行干預(yù)對瘢痕的治療及預(yù)防具有一定的價值。此外，本研究中注射用針使用了30g微針，及2%利多卡因配制藥物，一方面極大減輕了患者的疼痛，另一方面使注射更精確化，藥量減小，使藥物的副作用降到最低，促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)，以致不會影響面部及體表美容。本治療同時縮短了治療周期，極大減輕患者心理負(fù)擔(dān)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，患者更易于接受治療；促進(jìn)創(chuàng)傷的早期修復(fù)，還可使急需行二期手術(shù)的患者盡早施行修復(fù)術(shù)。

隨著瘢痕治療理念從侵入性治療到以預(yù)防性為主的細(xì)胞基因水平的局部治療的轉(zhuǎn)變，通過本研究可見在創(chuàng)傷早期進(jìn)行預(yù)防干預(yù)具有一定的有效性和安全性，隨著研究的不斷深入，瘢痕的防治必將迎來新的突破。

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Low concentration of triamcinolone acetonide applications in cosmetic surgery and early after trauma

GE Hong-yu
（Plastic and cosmetic department, Heze Municipal Hospital，Shandong Province, 274000, China）

Objective To investigate the efficacy and safety of triamcinolone acetonide in the prevention and treatment of wound scar at the low concentration of triamcinolone acetonide in cosmetic surgery and early posttraumatic injection.Methods A total of 168 patients were randomly divided into experimental group and control group. According to the wound area, the experimental group was injected with 2% lidocaine The total dosage of triamcinolone acetonide 40mg once a day for 10 days was 3 times, and the total dosage of triamcinolone acetonide was not more than 80mg, depending on the extent of scars of the traumatic site and the dosage of medication ;Control group only routine topical scars medicine. The scar size, the degree of scar contracture, the softness and color of scars, the degree of itching and the degree of scar pain were observed. The follow-up period was 1 year. The recurrence of scar and the adverse reaction were observed.Results The experimental group recovered 56 cases, markedly effective in 13 cases, effective in 10 cases; ineffective in 5 cases;the total effective rate was 94.0%. The cure rate and the total effective rate in the experimental group were significantly higher than those in the control group (P ＜0.05), and the difference was statistically significant （P ＜ 0.05）.There were 5 cases of adverse reactions in the experimental group, 2 cases of skin atrophy, 3 cases of telangiectasia; control group of 10 patients with scar contracture scar tissue contracture,and scar recovery cycle was significantly longer than the experimental group.A follow- . The relapse rate was 9.5% in the experimental group and 29.5% in the control group. The recurrence rate was 34.5%, and the recurrence rate was much higher than that in the experimental group.Conclusion The use of low concentration of triamcinolone acetonide in early posttraumatic intervention on the prevention and treatment of traumatic scar has a positive significance, and the side effects of drugs is low, is conducive to the recovery of facial cosmetic surgery,clinically worthy of promotion.

Hypertrophic scars；Keloid；Triamcinolone acetonide

10.19593/j.issn.2095-0721.2017.12.006