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(漢中市中心醫(yī)院兒科 陜西 漢中 723000)

·臨床醫(yī)學(xué)·

雷尼替丁與次枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合治療小兒消化性潰瘍的效果觀察

羅君，王軍

(漢中市中心醫(yī)院兒科 陜西 漢中 723000)

目的雷尼替丁與次枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合治療小兒消化性潰瘍的效果觀察。方法以在本院接受治療的消化性潰瘍患兒為觀察對(duì)象。根據(jù)其治療方式分為雷尼替丁治療組(45例),雷尼替丁與次枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合治療組(聯(lián)合治療組，50例)，觀察兩組患者的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。結(jié)果聯(lián)合治療組治療的總有效率明顯高于雷尼替丁組(98.0% vs 82.2%)(P<0.05)；聯(lián)合治療組患者腹痛、反酸、燒灼感緩解時(shí)間短于雷尼替丁組(P<0.05)；兩組患者腹瀉、腹脹、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差別(P>0.05)。結(jié)論雷尼替丁與次枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合治療對(duì)小兒消化性潰瘍有較好的治療效果，可明顯改善患者臨床癥狀。

雷尼替?。?消化性潰瘍； 不良反應(yīng)； 聯(lián)合治療

小兒消化性潰瘍包括原發(fā)性和繼發(fā)性潰瘍，原發(fā)性潰瘍包括各組胃十二指腸黏膜損傷導(dǎo)致的黏膜急性期損傷，而繼發(fā)性潰瘍多好發(fā)于顱腦損傷、嚴(yán)重?zé)齻约熬薮缶駝?chuàng)傷等疾病中。臨床上小兒消化性潰瘍的病因相對(duì)較為復(fù)雜，但多數(shù)具有典型的嘔心嘔吐、嘔血癥狀，同時(shí)患者多具有典型的劍突下疼痛合適和壓痛體征，通過(guò)急診胃鏡檢查可以明確診斷。臨床上對(duì)于消化性潰瘍的治療主要包括抑制胃酸分泌、胃黏膜保護(hù)藥物等，雷尼替丁，又名呋喃硝胺，為強(qiáng)效組胺H2受體拮抗劑，作用比西咪替丁強(qiáng)5～8倍，且作用時(shí)間更持久[1,2]。雷尼替丁能有效地抑制組胺、五肽胃泌素和氨甲酰膽堿刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性，進(jìn)而減輕胃酸分娩過(guò)多對(duì)于胃十二指腸黏膜的損傷，為胃黏膜的修復(fù)提供有效的環(huán)境。但相關(guān)研究癥狀雷尼替丁治療小兒消化性潰瘍的總體有效率仍然不足65%，且患兒反酸以及燒心癥狀仍然較為明顯，臨床治療仍然存在明顯的局限性[3,4]，本次研究重在探討聯(lián)合次枸櫞酸鉍鉀治療小兒消化性潰瘍的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月～2015年12月在本院接受治療的消化性潰瘍患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≤14周歲；(2)胃鏡下診斷為活動(dòng)性潰瘍；(3)無(wú)活動(dòng)性出血者；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；(2)有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；(3)對(duì)此類(lèi)藥物過(guò)敏者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對(duì)象95例，其中雷尼替丁組45例，男19例，女26例，年齡5～13歲，平均7.83±2.19歲，聯(lián)合治療組50例，男22例，女28例，年齡5～12歲，平均7.74±1.98歲。95例患兒中，13例表現(xiàn)為頻繁嘔吐，36例表現(xiàn)為上腹部間歇性疼痛，同時(shí)伴有反酸，46例表現(xiàn)為惡心、嘔吐，肚臍周?chē)弁?。接受治療前，胃鏡檢查結(jié)果：22例中球部潰瘍，36例球部潰瘍伴淺表胃炎，9例球后潰瘍，24例胃潰瘍，4例復(fù)合型潰瘍。兩組患兒在年齡、性別等一般資料方面無(wú)明顯差別，具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，且所有患兒家屬均知情同意。

1.2治療方法兩組小兒消化性潰瘍患者均給予常規(guī)治療，定時(shí)進(jìn)餐，禁食過(guò)冷、過(guò)酸、辛辣、過(guò)硬、粗糙的食物，禁飲碳酸飲料。對(duì)照組給予口服雷尼替丁(南京凱基生物科技有限公司，批號(hào)：Z20080394，規(guī)格：2 mg/片)3～5 mg/kg·天，1次/12 h；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合進(jìn)行次枸櫞酸鉍鉀6～8 mg/kg·天，分3次餐前30 min服用，療程2周。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)觀察兩組患者的治療效果，比較兩組患兒治療前后臨床癥狀評(píng)分、臨床癥狀消失時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。其中療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：臨床癥狀消失或基本消失，胃鏡下灰白區(qū)消失或基本消失；有效：臨床癥狀明顯減輕或好轉(zhuǎn)，胃鏡下灰白區(qū)范圍縮?。粺o(wú)效：臨床癥狀稍有好轉(zhuǎn)或無(wú)改善，胃鏡肉眼檢查胃粘膜無(wú)明顯改變。臨床癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分：無(wú)癥狀；1分：輕度，需提醒才想起有癥狀；2分：中度，有癥狀但不影響日常生活，3分：重度，有癥狀且影響日常生活。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)經(jīng)雙人錄入后，采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料采用例或百分率表示，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。一般資料根據(jù)資料類(lèi)型采用t檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)(χ2)進(jìn)行分析，以P<0.05記為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療效果的比較由表1可知，聯(lián)合治療組治療的總有效率明顯高于雷尼替丁組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療效果的比較

與雷尼替丁組比較，a:P<0.05

2.2兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分的比較表2顯示，兩組患者治療前的腹痛、反酸、燒灼感評(píng)分無(wú)明顯差別，治療后，聯(lián)合治療組的腹痛、反酸、燒灼感癥狀得分均低于雷尼替丁組(P<0.05)。

2.3兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間的比較由表3可知，聯(lián)合治療組患者腹痛、反酸、燒灼感緩解時(shí)間較雷尼替丁組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較表4顯示，兩組患者腹瀉、腹脹、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差別(P>0.05)。

3 討 論

胃十二指腸潰瘍是我國(guó)人群中常見(jiàn)病、多發(fā)病之一，是消化性潰瘍的常見(jiàn)類(lèi)型，好發(fā)于氣候變化較大的冬春兩季，男性發(fā)病率明顯高于女性。消化性潰瘍的發(fā)生與胃酸分泌異常、幽門(mén)螺桿菌感染、非甾體抗炎藥、生活及飲食不規(guī)律、工作及外界壓力、吸煙、飲酒以及精神心理因素密切相關(guān)，胃潰瘍好發(fā)于胃幽門(mén)部以及胃底部，十二指腸潰瘍多發(fā)生在十二指腸球部(95%)，以前壁居多，其次為后壁、下壁、上壁。臨床上在禁食、避免辛辣食物刺激的基礎(chǔ)上，及時(shí)有效地控制胃腸黏膜的出血，并通過(guò)針對(duì)性地抑制胃酸分泌，可以顯著改善胃內(nèi)酸性液體過(guò)多對(duì)于胃黏膜碳酸氫鹽屏障的損傷[5,6]。臨床上抑制胃酸分泌藥主要有H2受體拮抗劑(H2-RA)及質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，H2受體拮抗劑如雷尼替丁等具有較為理想的治療效果，但一項(xiàng)匯集了268例小兒消化性潰瘍的研究資料顯示，3～5 mg/kg·天的雷尼替丁規(guī)律口服7天后，患兒的嘔心嘔吐癥狀明顯減輕[7,8]，但反酸、燒心等非特異性的胃潰瘍癥狀的緩解率不足50%，且患者病程較長(zhǎng)，恢復(fù)較為緩慢[9,10]。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分的比較

表3 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間的比較(天)

與雷尼替丁組比較，b:P<0.05

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較(例)

單純的抗H2受體拮抗劑治療的臨床治療效果較為局限，持續(xù)性的胃十二指腸潰瘍病變?nèi)菀桩a(chǎn)生磷脂酶和蛋白酶促進(jìn)胃粘膜分解,導(dǎo)致局部粘膜慢性炎癥、上皮化生、潰瘍等病變。在胃十二指腸潰瘍發(fā)病的過(guò)程中，黏液——碳酸氫鹽屏障的損傷較為明顯，胃壁黏膜下層血管暴露較為明顯，持續(xù)性的潰瘍病變可以導(dǎo)致胃黏膜隱匿性出血的可能[11]。次枸櫞酸鉍鉀為胃粘膜保護(hù)劑，在胃酸條件形成彌散性的保護(hù)層覆蓋于潰瘍面上，陰止胃酸、酶及食物對(duì)潰瘍的侵襲，促進(jìn)潰瘍粘膜再生和潰瘍愈合[12,13]。本次研究的創(chuàng)新性在于首次探討了次枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合雷尼替丁治療小兒消化性潰瘍腹痛、反酸、燒灼感評(píng)分以及臨床安全性的問(wèn)題。本次研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組治療的總有效率明顯高于雷尼替丁組，其總體有效率可達(dá)98%，其中治愈與顯效病例百分比明顯高于對(duì)照組，提示聯(lián)合胃黏膜保護(hù)劑次枸櫞酸鉍鉀可以提高雷尼替丁的治療效果。次枸櫞酸鉍鉀具有降低胃蛋白酶的活性、增加粘蛋分泌、促進(jìn)粘膜釋放PGE2等作用，從而保護(hù)胃粘膜，促進(jìn)胃腸黏膜上皮的修復(fù)。Tanrikulu Y等[14,15]學(xué)者在探討奧美拉唑聯(lián)合治療小兒消化性潰瘍的臨床分析中發(fā)現(xiàn)，85%的患兒采用聯(lián)合次枸櫞酸鉍鉀治療后其治愈可上升15%～20%，且在3～5天內(nèi)患兒的嘔心嘔吐、反酸燒心癥狀均有所緩解，臨床效果較為明顯。觀察組腹痛、反酸、燒灼感評(píng)分無(wú)明顯差別，治療后，兩組患者的上述指標(biāo)均較治療前降低，且觀察組癥狀的改善更為明顯，小兒反酸以及燒心等癥狀的改善對(duì)于提高患兒治療或者用藥的依從性具有重要的意義。同時(shí)，本次研究發(fā)現(xiàn)觀察組患兒相關(guān)癥狀的緩解時(shí)間明顯縮短，其中腹痛癥狀在2天內(nèi)即可緩解，而胸腹壁燒灼感在4天內(nèi)即可明顯改善，雷尼替丁聯(lián)合次枸櫞酸鉍鉀治療，不僅可以發(fā)揮H2受體拮抗劑的生物活性,能有效控制胃酸,保護(hù)胃粘膜,抗幽門(mén)螺桿菌(Hp),抑制胃蛋白酶活性以及可抗菌藥物協(xié)同作用，從而提高胃腸黏膜的生理性保護(hù)屏障的作用，并促進(jìn)其上皮修復(fù)。本次研究還發(fā)現(xiàn)腹瀉、腹脹、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差別，聯(lián)合組部分患兒腹瀉以及腹脹等癥狀在治療結(jié)束一周內(nèi)均自行緩解，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，雷尼替丁與次枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合治療對(duì)小兒消化性潰瘍有較好的治療效果，可明顯改善患者臨床癥狀，具有臨床應(yīng)用價(jià)值?；純焊雇?、反酸、燒心等癥狀緩解時(shí)間明顯縮短，同時(shí)聯(lián)合次枸櫞酸鉍鉀治療后并未嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，臨床安全性較為可靠，值得臨床上進(jìn)一步探討和研究。

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Therapeuticeffectofranitidinecombinedwithbismuthsubcitrateonchildrensufferedfrompepticulcer

LUO Jun,WANG Jun

(DepartmentofPaediatrics,HanzhongCentralHospital,Hanzhong723000Shannxi,China)

ObjectiveTo observe the effect of ranitidine and bismuth subcitrate combined treatment of children with peptic ulcer.MethodsChildren suffered from peptic ulcer served as objects,they were treated with ranitidine (ranitidine treatment group,n=45),or treated with ranitidine and bismuth subcitrate (combined treatment group,n=50). The difference of therapeutic effect and the incidence of adverse reactions of the two groups were compared.ResultsThe combined treatment group the total effective rate of treatment was significantly higher than that of ranitidine group(98.0% vs 82.2%)(P<0.05). After treatment,compared with ranitidine group,the ease time of abdominal pain,acid reflux,burning sense of combined treatment group was shorter (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of diarrhea,abdominal distension,dizziness and other adverse reactions between the two groups (P>0.05).ConclusionCombination of ranitidine and bismuth subcitrate has a better therapeutic effect in the treatment of peptic ulcer children,which can significantly improve the clinical symptoms of the patients .

ranitidine; peptic ulcer; adverse reaction; combination therapy

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.04.021

2016-07-03；

2016-12-25

R725.7

A

秦旭平)