王科，呂紅彬，代艷，趙媛

(1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 眼科,四川 瀘州 646000;綿陽市中心醫(yī)院 眼科,四川 綿陽 621000)

糖尿病視網(wǎng)膜病變神經(jīng)細(xì)胞凋亡與晚期糖基化終產(chǎn)物受體基因多態(tài)性的相關(guān)性研究

王科1，呂紅彬1，代艷2，趙媛2

(1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 眼科,四川 瀘州 646000;綿陽市中心醫(yī)院 眼科,四川 綿陽 621000)

目的探討晚期糖基化終產(chǎn)物受體基因(RAGE)-374T/A及-429T/C多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變神經(jīng)細(xì)胞凋亡的相關(guān)性。方法選取350例糖尿病患者(150例伴視網(wǎng)膜病變，200例不伴視網(wǎng)膜病變)與150例健康人群作為研究對(duì)象，比較分析各組患者RAGE基因-374T/A及-429T/C多態(tài)性等位基因和基因型頻率的分布情況以及受試者臨床基本特征。結(jié)果RAGE基因-429T/C多態(tài)性的基因型和等位基因頻率與糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生無顯著相關(guān)性(P>0.05)；糖尿病伴視網(wǎng)膜病變組RAGE基因-374T/A多態(tài)性的A等位基因頻率高于不伴視網(wǎng)膜病變組(P<0.05)。結(jié)論晚期糖基化終產(chǎn)物受體基因-374T/A多態(tài)性可能通過引起糖尿病患者的神經(jīng)細(xì)胞凋亡進(jìn)而導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變發(fā)生。

糖尿??； 視網(wǎng)膜病變； 神經(jīng)細(xì)胞凋亡； 晚期糖化終產(chǎn)物受體基因

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組

選取2014年4月至2015年10月間我院收治的350例糖尿病患者(糖尿病組，DM組)及同期來院體檢的150例健康人(對(duì)照組)為研究對(duì)象。根據(jù)病情將DM組分為伴視網(wǎng)膜病變組(DR組)和不伴視網(wǎng)膜病變組(NDR組)；其中伴DR組又分為增殖型視網(wǎng)膜病變組(PDR組)和單純型視網(wǎng)膜病變組(SDR組)。

1.2 研究方法

測定所有研究對(duì)象的臨床基本指標(biāo)(血脂、血糖及血壓等)及RAGE基因-374T/A、-429T/C多態(tài)性位點(diǎn)的等位基因及基因型頻率；統(tǒng)計(jì)所有研究對(duì)象年齡、性別、吸煙史、家族史，并進(jìn)行比較分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 糖尿病組與對(duì)照組RAGE基因多態(tài)性等位基因及基因型的分布情況

糖尿病組與對(duì)照組之間RAGE基因-374T/A、-429T/C多態(tài)性位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1兩組中RAGE基因-374T/A及-429T/C多態(tài)性等位基因及基因型分布

基 因 DM組(n=350)對(duì)照組(n=150)-374T/A多態(tài)性 等位基因T698257A10243 基因型TT262115TA/AA8835-429T/C多態(tài)性 等位基因T620131C8019 基因型TT281113TC/CC6937

2.2 糖尿病組與對(duì)照組的臨床特征比較

血脂、血糖與血壓等指標(biāo)糖尿病組顯著高于對(duì)照組；年齡及糖尿病家族史比例糖尿病組明顯大于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2兩組受試者臨床基本特征比較

變 量 DM組(n=350)對(duì)照組(n=150)P值(男∶女)/例180∶17074∶76>0．05吸煙者比例31．12%29．74%>0．05糖尿病家族史比例15．39%9．78%<0．05年齡/歲60．27±8．8655．29±9．58<0．05BMI體重指數(shù)/kg·m-223．49±3．9924．54±3．26>0．05收縮壓/kPa17．37±2．7315．01±2．48<0．05舒張壓/kPa11．17±1．659．07±1．33<0．05空腹血糖/mmol·L-19．96±3．534．93±0．78<0．05飯后2h血糖/mmol·L-119．85±12．095．82±1．30<0．05血清三酰甘油/mmol·L-11．90±1．401．50±0．85<0．05血清總膽固醇/mmol·L-15．34±1．214．70±1．27<0．05

2.3 RAGE基因-374T/A、-429T/C多態(tài)性位點(diǎn)等位基因及基因型頻率在糖尿病患者中分布

糖尿病伴視網(wǎng)膜病變組患者中，RAGE基因-374T/A多態(tài)性的A等位基因頻率高于不伴視網(wǎng)膜病變組(P<0.05)；RAGE基因-429T/C多態(tài)性的基因型和等位基因頻率與糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的發(fā)生無顯著相關(guān)性(P>0.05)，見表3。

表33組RAGE基因-374T/A、-429T/C多態(tài)性等位基因及基因型分布

基 因 PDR組(n=23)SDR組(n=127)NDR組(n=200)P值-374T/A多態(tài)性 等位基因T20219350<0．05A263550<0．05 基因型TT1296152>0．05TA/AA113148>0．05-429T/C多態(tài)性 等位基因T38228354>0．05C82646>0．05 基因型TT18105156>0．05TC/CC52244>0．05

2.4 伴或不伴視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者臨床基本特征比較

伴或不伴視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者病程、BMI體重指數(shù)、收縮壓、飯后2 h血清胰島素、尿白蛋白排泄率、血尿素氮以及血肌酐等指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

3 討 論

表4NDR組與DR組之間臨床特點(diǎn)比較

變 量DR組(n=150)NDR組(n=200)P值(男∶女)/例84∶66110∶90>0．05年齡/歲61．28±8．1559．39±9．46>0．05病程/年8．36±6．155．36±4．97<0．05有吸煙史者33．55%29．92%>0．05有糖尿病家族史者14．63%14．08%>0．05BMI體重指數(shù)/kg·m-223．19±3．2024．03±3．85<0．05收縮壓/kPa17．82±2．8716．94±2．44<0．05舒張壓/kPa10．28±1．4110．17±1．49>0．05血糖/mmol·L-1空腹10．17±3．549．83±3．48>0．05飯后2h21．12±8．8719．15±5．76>0．05胰島素/mU·L-1空腹9．59±4．4410．44±5．89>0．05飯后2h25．64±20．7433．64±21．07<0．05血清C肽/pmol·L-1空腹0．62±0．350．59±0．29>0．05飯后2h1．10±0．621．38±0．73<0．05血清甘油三脂/ mmol·L-11．83±1．102．01±1．59>0．05血清總膽固醇/ mmol·L-14．76±1．404．74±1．15>0．05血清高密度脂蛋白?膽固醇/mmol·L-11．11±0．641．07±0．28>0．05極低密度脂蛋白?膽固醇/mmol·L-13．12±1．382．99±1．02>0．05尿白蛋白排泄率/μg·min-1178．01±48．45108．71±171．32<0．05血尿素氮/mmol·L-18．76±6．326．01±1．71<0．05血肌酐/μmol·L-1127．51±87．6672．56±23．28<0．05

RAGE基因觀察值期望值429T/C基因型 TT77．41%78．13% TC21．82%20．58% CC0．77%1．29%374T/A基因型 TT74．83%74．26% TA22．52%23．85% AA2．65%1．89%

本研究結(jié)果表明，RAGE基因-429T/C多態(tài)性的基因型和等位基因頻率與糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的發(fā)生無顯著相關(guān)性；糖尿病伴增殖型視網(wǎng)膜病變組患者中RAGE基因-374T/A多態(tài)性的A等位基因頻率高于不伴視網(wǎng)膜病變組。有研究[10]顯示，雖然RAGE基因-429T/C多態(tài)性基因型以及等位基因頻率的分布與2型糖尿病伴或不伴視網(wǎng)膜病變無顯著關(guān)聯(lián)性，但-374T/A多態(tài)性的A等位基因頻率在2型糖尿病伴視網(wǎng)膜病變患者中出現(xiàn)增高的趨勢，本研究結(jié)果與其一致。早期糖尿病患者的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及周細(xì)胞會(huì)發(fā)生細(xì)胞凋亡，周細(xì)胞發(fā)生凋亡會(huì)破壞血視網(wǎng)膜屏障，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞發(fā)生凋亡，進(jìn)而對(duì)視覺功能造成影響[11]。我們推斷，糖尿病伴增殖型視網(wǎng)膜病變組患者中-374T/A多態(tài)性的A等位基因頻率升高，影響了RAGE基因的表達(dá)，通過干擾細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的傳導(dǎo)，造成活性氧簇以及炎癥促進(jìn)因子釋放異常，引發(fā)周細(xì)胞和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡，最終形成視網(wǎng)膜病變，即晚期糖化終產(chǎn)物受體基因-374T/A多態(tài)性可能通過引起糖尿病患者的神經(jīng)細(xì)胞凋亡進(jìn)而導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變發(fā)生。

StudyontheassociationbetweendiabeticretinopathyneuronalapoptosisandgenepolymorphismsofAGEsreceptor

(1.DepartmentofOphthalmology,theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,China； 2.DepartmentofOphthalmology,MianyangCentralHospital,Mianyang621000,China)

R781.64

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顏煥敏)