顧紅艷，葛娟，何鮮，印希，衛(wèi)鈺琳，李惠萍

(1.南通市第六人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，江蘇 南通 226011；2.同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，上海 200433)

聯(lián)合檢測(cè)Ⅲ型前膠原、層粘連蛋白、Ⅳ型膠原及透明質(zhì)酸在間質(zhì)性肺疾病診斷中的臨床意義

顧紅艷1，葛娟1，何鮮1，印希1，衛(wèi)鈺琳1，李惠萍2

(1.南通市第六人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，江蘇 南通 226011；2.同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，上海 200433)

目的探討聯(lián)合檢測(cè)Ⅲ型前膠原(PC Ⅲ)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ C)、透明質(zhì)酸(HA)在間質(zhì)性肺疾病(ILD)診斷中的意義。方法選取各類ILD患者100例作為觀察組，根據(jù)病因不同進(jìn)一步分為藥物誘發(fā)性ILD組、肺感染相關(guān)性ILD組、特發(fā)性肺纖維化(IPF)組、非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP)組和急性間質(zhì)性肺炎(AIP)組；選取30例體檢健康者作為對(duì)照組。分別檢測(cè)觀察組和對(duì)照組血液中PC Ⅲ、NC、Ⅳ C、HA等指標(biāo)的表達(dá)水平并進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組各類ILD患者的PC Ⅲ、NC、Ⅳ C、HA指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)PC Ⅲ、L、Ⅳ C、HA等指標(biāo)有助于ILD的診斷。

間質(zhì)性肺疾??； Ⅲ型前膠原； 層粘連蛋白； Ⅳ型膠原； 透明質(zhì)酸

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年1月至2016年12月來我院就診的各類ILD的患者100例作為觀察組，根據(jù)病因不同再分成為藥物誘發(fā)性ILD組、肺感染相關(guān)性ILD組、IPF組、NSIP組和AIP組。選取30例體檢健康者作為對(duì)照組。

1.2 診斷方法

根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、肺功能檢查、肺部組織活檢及支氣管肺泡灌洗結(jié)果，診斷為ILD并進(jìn)行分類，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)指南[8]。

1.3 研究方法

所有受試者均于空腹采集靜脈血 2 ml(不加抗凝劑)，以2 000 r·min-1離心15 min，分離后取血清置于-20 ℃ 保存待測(cè)。血PC Ⅲ、LN、Ⅳ C、HA的表達(dá)水平均采用放射免疫分析法測(cè)定，由專人負(fù)責(zé)，嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行操作。采集標(biāo)本和檢查程序嚴(yán)格按照常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 各組一般資料比較

見表1。

表1各組一般資料比較

組 別n性別男女年齡/歲(x±s)對(duì)照組30171338．41±13．27藥物誘發(fā)性ILD組2113837．75±12．47肺感染相關(guān)性ILD組1811741．23±12．63IPF組20101041．75±11．01NSIP組23131039．33±13．25AIP組1881040．53±10．39

表1顯示，兩組患者的年齡、性別均具有可比性。對(duì)照組全部受試者均無心肺疾病、肝膽疾病及吸煙史，心電圖和胸部透視檢查均正常。所有患者簽署了知情同意書。

2.2 各組血清PC Ⅲ、LN、Ⅳ C、HA表達(dá)水平比較

見表2。

表2顯示，藥物誘發(fā)性ILD組、肺感染相關(guān)性ILD組、IPF組、NSIP組及AIP組的PC Ⅲ、LN、Ⅳ C、HA的表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明血清PC Ⅲ、LN、Ⅳ C、HA水平可反映出肺部纖維化的存在，對(duì)ILD的診斷具有一定的臨床意義。

3 討 論

ILD又稱為肺纖維化(pulmonary fibrosis,PF)，是一組異質(zhì)性的肺部非腫瘤性疾病，在病理學(xué)上表現(xiàn)為不同的間質(zhì)性炎癥和纖維化，可由多種病因引起，其致病機(jī)制尚不清楚[9]。肺間質(zhì)纖維化是ILD的發(fā)生發(fā)展的重要階段，目前臨床上多以活檢來明確肺部疾病的類型，但活檢是有創(chuàng)手術(shù)，患者一般不愿接受，使得其應(yīng)用受到限制。本研究的目的是探討血清PC Ⅲ、LN、Ⅳ C和HA等肺纖維化相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)水平在ILD診斷中的意義，為ILD的診斷做出貢獻(xiàn)。

肺纖維化的主要特征是成纖維細(xì)胞增殖以及細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)沉積過多[10]。ECM主要由纖維連接素、膠原和糖胺聚糖3種成分組成。Ⅲ型膠原是間質(zhì)中膠原的主要成分，Ⅲ型膠原的前身是PC Ⅲ，PC Ⅲ的含量變化直接反映了肺內(nèi)膠原的代謝情況[11]。研究表明，早期的活動(dòng)性纖維化以Ⅲ型膠原增多為主，后期以Ⅰ型膠原增多為主，并出現(xiàn)不可逆的纖維化[12]。臨床研究還發(fā)現(xiàn)，肺間質(zhì)纖維化的患者血清PC Ⅲ明顯增多，且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[13]。本研究各組受試者的PC Ⅲ檢測(cè)結(jié)果顯示，各種類型ILD患者的PC Ⅲ水平均明顯高于未患病者，表明PC Ⅲ可以反映肺部纖維化的存在，對(duì)ILD的診斷具有一定的臨床意義。

表2 各組患者血清PCⅢ、LN、Ⅳ C、HA表達(dá)水平的比較μg·L-1

與對(duì)照組進(jìn)行比較，aP< 0.05

LN和Ⅳ C是基底膜的主要組成部分，兩者相結(jié)合可形成基底膜的基本骨架，能夠影響細(xì)胞的黏附和運(yùn)動(dòng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分化[14]。當(dāng)基底膜受到破壞時(shí)會(huì)釋出LN和Ⅳ C，從而導(dǎo)致血清中LN和Ⅳ C增多?；啄な艿狡茐纳掀ぜ?xì)胞無法黏附在基底膜，不能重新建立正常的肺泡表面結(jié)構(gòu)，正常組織被纖維化的組織取代而形成纖維化。本研究結(jié)果顯示，各種類型的ILD患者的LN和Ⅳ C水平均明顯高于未患病者，說明LN和Ⅳ C也能反映肺部纖維化的存在，對(duì)ILD的診斷也具有一定的臨床意義。

HA主要由間質(zhì)細(xì)胞特別是成纖維細(xì)胞合成，成纖維細(xì)胞能合成大分子量的HA，當(dāng)肺組織受到損傷時(shí)，可引起HA含量的變化[15]。本研究的檢測(cè)結(jié)果顯示，各種類型的ILD患者的HA水平均明顯高于未患病者，表明HA同樣也能反映出肺部纖維化的存在，對(duì)ILD的診斷具有一定的臨床意義。

綜上所述，ILD患者的血清PC Ⅲ、LN、Ⅳ C和HA水平均顯著的高于正常未患病者，說明這幾項(xiàng)指標(biāo)可反映肺部纖維化的活動(dòng)性，因此，聯(lián)合檢測(cè)PC Ⅲ、LN、Ⅳ C、HA等指標(biāo)有助于ILD的診斷，是臨床有效的參考指標(biāo)。

[5] HOLLFELDER D,FRASCH M,REIM I.Distinct functions of the laminin β LN domain and collagen Ⅳ during cardiac extracellular matrix formation and stabilization of alary muscle attachments revealed by EMS mutagenesis in Drosophila[J].BMC Dev Biol,2014,14(1):26.

[9] BORIE R,CRESTANI B,DIEUDE P,et al.The MUC5B variant is associated with idiopathic pulmonary fibrosis but not with systemic sclerosis interstitial lung disease in the European Caucasian population[J].PLoS One,2013,8(8):e70621.

[10] NKYIMBENG T,RUPPERT C,SHIOMI T,et al.Pivotal role of matrix metalloproteinase 13 in extracellular matrix turnover in idiopathic pulmonary fibrosis[J].PLoS One,2013,8(9):e73279.

ClinicalsignificanceofcombineddetectionthePCⅢ、LN、ⅣCandHAinthediagnosisofinterstitiallungdisease

(1.DepartmentofRespiratoryMedicine,theSixthPeople′sHospitalofNantong,Nantong226011,China;2.DepartmentofRespiratoryMedicine,ShanghaiPulmonaryHospitalAffiliatedtoTongjiUniversity,Shanghai200433,China)

Objective: To investigate the clinical significance of combined detection the type Ⅲ procollagen (PC Ⅲ)， laminin (LN)， type Ⅳ collagen(Ⅳ C) and hyaluronic acid (HA) in the diagnosis of interstitial lung disease(ILD).MethodsOne hundred patients with ILD were selected as the observation group. According to the causes of the disease, the patients were divided into drug induced (ILD) group, lung infection related (ILD) group, idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) group, nonspecific interstitial pneumonia(NSIP) group and acute interstitial pneumonia (AIP) group. Thirty healthy subjects were selected as the control group. The expressions of PC Ⅲ, LN,ⅣC and HA in blood of the two groups were detected and compared each others.ResultsThe expressions of PC Ⅲ, LN, ⅣC and HA in blood of all the patients were significantly higher than those in the control group(allP<0.05).ConclusionThe combined detection of PC Ⅲ, LN, Ⅳ C and HA are useful to the diagnosis of ILD.

interstitial lung disease； type Ⅲ procollagen； laminin； typeⅣ collagen； hyaluronic acid

R563.9

A

顏煥敏)