汪躍春，王玉琴，陳翔，季秋虹

(南通大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南通 226001)

帕金森病患者伴發(fā)疲勞的相關(guān)因素的研究

汪躍春，王玉琴，陳翔，季秋虹

(南通大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南通 226001)

帕金森??； 疲勞； 相關(guān)因素

帕金森病(Parkinson disease,PD)是老年人常見的慢性進(jìn)行性神經(jīng)變性病，臨床以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)異常為主要特征。除了運(yùn)動(dòng)癥狀外，PD還存在多種非運(yùn)動(dòng)癥狀，如焦慮、抑郁、精神癥狀、睡眠障礙、認(rèn)知功能損害、自主神經(jīng)功能紊亂、感覺異常、疲勞等，這些非運(yùn)動(dòng)癥狀對患者的生活質(zhì)量造成了損害。在這些非運(yùn)動(dòng)癥狀中，對疲勞的研究較少。本研究采用疲勞嚴(yán)重程度量表(fatigue severity scale,FSS)分析PD伴發(fā)疲勞患者的臨床特征、疲勞與運(yùn)動(dòng)癥狀及其他非運(yùn)動(dòng)癥狀的相關(guān)性，探討影響PD患者疲勞的相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2015年2月至2016年10月在南通大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診或住院部就診的PD患者，共97例，所有患者診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組推薦的標(biāo)準(zhǔn)[1]，相關(guān)檢查排除帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征和癡呆患者，排除合并有腦卒中、糖尿病、甲狀腺功能減退、肝功能不全、腎功能不全、心功能不全、慢性阻塞性肺疾病、貧血和腫瘤等患者。97例中男52例，女45例，年齡47～81歲，平均(59.58±10.34)歲；起病年齡41～69歲，平均(54.47±8.40)歲；病程1～23年，平均(8.13±6.52)年。

1.2 方法

應(yīng)用FSS評估患者疲勞的嚴(yán)重程度。該自評量表共設(shè)9項(xiàng)，每項(xiàng)得分為1分(完全不同意)至7分(完全同意)，總分=9項(xiàng)得分之和÷9，總分>4分判斷為存在疲勞[2]。本研究據(jù)此將PD患者分為疲勞組和非疲勞組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 PD患者疲勞的發(fā)生率

97例PD患者中62例伴發(fā)疲勞，疲勞發(fā)生率為63.9%，F(xiàn)SS平均為(5.47±0.85)分；35例未伴發(fā)疲勞，發(fā)生率36.1%，F(xiàn)SS平均為(2.81±0.76)分。

2.2 兩組PD患者的臨床特征比較

表1疲勞組與非疲勞組的臨床特征比較

項(xiàng) 目疲勞組(n=62)非疲勞組(n=35)P值男∶女/例33∶2919∶16 0．920年齡/歲61．13±7．5459．32±6．47 0．471起病年齡/歲53．36±7．0256．21±6．830．137病程/年8．12±4．564．81±3．190．246UPDRS?Ⅲ/分27．75±12．5819．37±10．86<0．001H?Y分期2．75±0．621．74±0．81<0．001BAI/分47．34±16．5338．27±15．350．002BDI/分17．35±6．3911．48±7．06<0．001PDSS/分102．36±14．21119．47±10．28<0．001PDQ?39/分61．02±17．3636．71±12．94<0．001LED/mg394．47±178．67281．16±201．510．008

2.3 PD伴發(fā)疲勞的相關(guān)因素分析

表2PD伴疲勞組患者與疲勞相關(guān)的因素分析

項(xiàng) 目相關(guān)系數(shù)P值 性別0．0620．821 年齡0．1320．374 起病年齡0．1930．158 病程0．0850．592 UPDRS?Ⅲ0．547<0．001 H?Y分期0．472<0．001 BAT0．2310．004 BDI0．436<0．001 PDSS0．527<0．001 PDQ?390．541<0．001 LED0．497<0．001

3 討 論

疲勞常被描述為一種缺乏精力和筋疲力盡的主觀體驗(yàn)，它是PD患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一，在PD患者中普遍存在。目前對PD伴發(fā)疲勞的診斷仍缺乏客觀標(biāo)準(zhǔn)。疲勞可分為中樞性疲勞和周圍性疲勞，PD等慢性病伴發(fā)的疲勞主要屬于中樞性疲勞。

國外研究發(fā)現(xiàn)，在PD患者中疲勞發(fā)生率為37%～56%[4]，本研究的結(jié)果顯示其發(fā)生率為63.9%，稍高于以往研究結(jié)果。疲勞作為常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀，可在運(yùn)動(dòng)癥狀之前出現(xiàn)。Barone等[5]的研究發(fā)現(xiàn)，32%的患者疲勞先于運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)；68%的患者認(rèn)為現(xiàn)在感受到的疲勞在性質(zhì)和程度上與起病前不同；33%的PD患者認(rèn)為疲勞是最致殘的癥狀，由此可見疲勞已嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

本研究發(fā)現(xiàn)，PD疲勞組和非疲勞組在性別、年齡、起病年齡、病程方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與Monika等[6]研究結(jié)果一致；在Monika等的研究中還發(fā)現(xiàn)疲勞與受教育程度、療程等無相關(guān)性。

疲勞不僅與運(yùn)動(dòng)癥狀相關(guān)，與其他非運(yùn)動(dòng)癥狀也存在一定的相關(guān)性。研究[9]發(fā)現(xiàn)，在伴疲勞的PD患者中，存在至少一項(xiàng)其他非運(yùn)動(dòng)癥狀者達(dá)88%，2項(xiàng)以上者達(dá)59%，3項(xiàng)以上者達(dá)39%，4項(xiàng)以上者達(dá)23%，5項(xiàng)以上者達(dá)11%。目前的研究發(fā)現(xiàn)，焦慮、抑郁、睡眠障礙、日間嗜睡、夜間尿頻、尿急及尿失禁等可能與疲勞相關(guān)，但各研究結(jié)論并不一致。本研究發(fā)現(xiàn)，焦慮、抑郁及睡眠障礙均與疲勞相關(guān)，且抑郁與睡眠障礙是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Beiske等[10]給予患者抗抑郁治療，不僅改善抑郁癥狀，也使疲勞癥狀改善。Zuo等[11]研究發(fā)現(xiàn)，疲勞嚴(yán)重程度與腦脊液中5羥色胺水平顯著負(fù)相關(guān)，提示疲勞與抑郁可能存在相同的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。

疲勞還可能與藥物治療有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)疲勞與等效左旋多巴劑量相關(guān)，這與Monika等[6]研究結(jié)果一致，他們研究認(rèn)為等效左旋多巴劑量是疲勞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Lou等[12]研究發(fā)現(xiàn)，左旋多巴可減輕PD患者的疲勞癥狀，由此推測PD疲勞屬于中樞性疲勞。在左旋多巴治療PD的早期與晚期的對比研究(ELLDOPA)中，隨訪42周后發(fā)現(xiàn)，左旋多巴治療組疲勞程度增加幅度明顯小于安慰劑組[13]。有關(guān)多巴胺能藥物療程與疲勞相關(guān)性的研究中，除一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)存在正相關(guān)，其他研究均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。

PD伴發(fā)疲勞的發(fā)病機(jī)制尚不明確，已有的研究提示可能與基底節(jié)的功能障礙有關(guān)。左旋多巴治療可使疲勞改善，提示多巴胺能通路可能參與了疲勞的發(fā)生。一項(xiàng)正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像研究表明，PD伴疲勞者的尾狀核、殼核、紋狀體、丘腦、扣帶回、杏仁核的5羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體較非疲勞組減少，而紋狀體18氟多巴的攝取無明顯改變[14]，提示在疲勞的產(chǎn)生中5羥色胺能通路較多巴胺能通路發(fā)揮更為重要的作用。由于杏仁核在基底節(jié)與邊緣系統(tǒng)的聯(lián)系中發(fā)揮重要作用，有學(xué)者推測，5羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的減少導(dǎo)致了邊緣系統(tǒng)對運(yùn)動(dòng)整合作用發(fā)生障礙，從而產(chǎn)生疲勞。

綜上所述，PD伴發(fā)疲勞的發(fā)生率高，與運(yùn)動(dòng)癥狀及其他非運(yùn)動(dòng)癥狀密切相關(guān)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。鑒于此，2015年國際運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會專門組織專家討論P(yáng)D伴發(fā)疲勞的診斷標(biāo)準(zhǔn)并制定未來臨床研究的推薦意見[15]。這將有利于提高對PD伴發(fā)疲勞的識別，從而盡早進(jìn)行干預(yù)，改善患者的生活質(zhì)量，也能進(jìn)一步促進(jìn)PD伴發(fā)疲勞的確切發(fā)病機(jī)制的研究，以利于臨床制定最佳治療策略。

ResearchonfatigueanditsassociatedfactorsinpatientswithParkinson′sdisease

(DepartmentofNeurology,AffiliatedHospitalofNantongUniversity,Nantong226001,China)

Parkinson disease； fatigue； associated factors

R742.5

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顏煥敏)