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        以發(fā)熱原因待查收治的結(jié)核患者誤治2例

        2017-12-23 05:54:56張倩文徐寧曲濤李愛君
        臨床肺科雜志 2017年1期
        關鍵詞:結(jié)核肺結(jié)核體溫

        張倩文 徐寧 曲濤 李愛君

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        ·誤診分析·

        以發(fā)熱原因待查收治的結(jié)核患者誤治2例

        張倩文 徐寧 曲濤 李愛君

        發(fā)熱原因待查為臨床疑難問題之一,其病因多樣,據(jù)統(tǒng)計,以感染性疾病、風濕免疫疾病、血液和腫瘤性疾病為前三位,其中以感染性疾病最為常見[2,8]。結(jié)核感染因臨床表現(xiàn)復雜多樣,累及部位廣,影像學檢查多樣甚至不典型,有時感染部位隱匿,臨床易漏診或誤診。而發(fā)熱為結(jié)核感染常見表現(xiàn),在結(jié)核確診前,通常給予經(jīng)驗性或較強抗感染治療及退熱治療,在某些情況下,可能導致結(jié)核病情復雜化或延誤診治?,F(xiàn)回顧我院以發(fā)熱原因待查收治,最終診斷結(jié)核的2例病案,總結(jié)經(jīng)驗。

        病例資料

        例1 患者,男,56歲,反復發(fā)熱、咳嗽1月余于2014年5月2日入院?;颊?月余前飲酒受涼后出現(xiàn)發(fā)熱,體溫最高39℃左右,發(fā)熱無明顯時間規(guī)律,咳嗽,為陣發(fā)性干咳,伴乏力,無胸痛、胸悶、無腹痛、腹瀉。間斷自服“退熱藥”治療后體溫可下降,之后體溫復升。2014年4月18日于當?shù)刂嗅t(yī)院行肺CT示“雙肺彌漫性炎性病變,雙下肺散在片狀密度增高影”,血氣分析示PaO254.5mmHg,PaCO232.4mmHg,給予“頭孢吡肟、左氧氟沙星”等治療后體溫下降。自4月25日再次發(fā)熱,體溫最高40℃,且近5天出現(xiàn)周身散在紅色皮疹,伴輕度癢感。但復查肺CT示“雙肺磨玻璃影密度較前減低,病灶有所吸收,雙下肺仍散在片狀密度增高影”。既往糖尿病10余年,未監(jiān)測血糖及治療。入院體格檢查:T 35.2℃,P 98次/分,R 17次/分,Bp 125/82mmHg。周身皮膚可見紅斑、暗紅斑,部分融合成片,壓之褪色,無水皰。雙肺呼吸音粗,未聞及干濕啰音,腹軟,肝肋下3指,輕度觸痛,脾肋下未觸及,心臟及神經(jīng)系統(tǒng)查體未見異常。輔助檢查:血常規(guī):白細胞2.3×109/L,中性粒細胞80.6%,單核細胞7.5%,淋巴細胞11.9%,紅細胞3.48×1012/L,血紅蛋白96g/L,血小板134×109/L;C反應蛋白 63.5mg/L(<3);血沉20mm/h;降鈣素原4.18ng/mL(<0.046);尿常規(guī):葡萄糖(3+),余未見異常;肝腎功:谷丙轉(zhuǎn)氨酶75U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶36 U/L,白蛋白21.6g/L,堿性磷酸酶312 U/L,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶192 U/L,尿素氮5.8mmoL/L,肌酐56umoL/L;甲狀腺功能未見明顯異常;肺炎支原體抗體陰性;真菌G試驗陰性;革蘭陰性菌脂多糖檢測陰性;梅毒、HIV檢查陰性;柯薩奇病毒抗體IgM、EB病毒抗體IgM、單皰病毒Ⅰ型IgM抗體均陰性;EB病毒PCR<103,巨細胞病毒PCR<103COPY/mL;抗核抗體、ANCA未見異常;血清KAP、LAM輕鏈未見異常;免疫球蛋白E 780IU/mL(0-100),免疫球蛋白A、G、M及補體C3、C4未見異常。腫瘤標記物檢查未見異常。彩超示雙腎體積增大,形態(tài)正常,結(jié)構(gòu)清晰,右腎可見直徑6mm囊腫,右下腹未見腫大闌尾。胸部及肝脾CT示雙肺彌漫分布磨玻璃樣密度增高影,雙下肺為著,右上肺多個小結(jié)節(jié)樣密度增高影,邊緣欠清,雙肺尖部分小葉間隔增厚,縱隔未見明顯腫大淋巴結(jié),心包及雙側(cè)胸腔少量積液,膽囊壁增厚,肝臟胰腺脾未見異常。入院查血培養(yǎng)5天未見細菌生長。

        入院后給予莫西沙星抗感染,胰島素控制血糖,還原型谷胱甘肽保肝,西替利嗪抗過敏等治療?;颊咂ふ钪饾u減輕,趨于消退,但一直有發(fā)熱,體溫38-40℃,伴頭痛,于2014年5月5日給予換用比阿培南抗感染,并給予靜脈應用甲潑尼龍減輕發(fā)熱癥狀。自5月7日患者體溫正常,皮疹消退,2014年5月9日自動出院,于當?shù)刂嗅t(yī)院繼續(xù)給予抗感染(具體用藥不詳)、甲潑尼龍等治療,患者體溫出現(xiàn)反復,呈間斷發(fā)熱,體溫38℃左右。20余天后患者出現(xiàn)視物不清、昏睡,于山東大學齊魯醫(yī)院就診,行肺CT示雙肺多發(fā)彌漫分布磨玻璃樣密度增高影及結(jié)節(jié)影,行腰椎穿刺術及腦脊液檢查,腦脊液查見抗酸桿菌。診斷結(jié)核性腦膜炎,血行播散型肺結(jié)核。

        例2 患者,男,26歲,因發(fā)熱4天于2013年6月24日入院。4天前無明顯誘因出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱,體溫最高38.8℃,發(fā)熱無明顯時間規(guī)律。伴陣發(fā)性咳嗽,咳白粘痰,無黃膿痰,無咯血,無頭痛,無腹痛、腹瀉,無尿頻、尿急、尿痛,無皮疹、關節(jié)腫痛、口腔潰瘍。無明顯消瘦。既往幼年時有頭部外傷史,遺留右下肢跛行,有“左側(cè)腦軟化灶、雙側(cè)大腦前動脈共干”病史多年并定期復查,2013年4月28日當?shù)蒯t(yī)院復查顱腦核磁共振示“左側(cè)基底節(jié)區(qū)軟化灶,表現(xiàn)長T1長T2異常信號影,F(xiàn)LAIR低信號,DWI未見明顯彌散受限,雙側(cè)大腦前動脈共干”。體格檢查:T 37.5℃,P 95次/分,R 18次/分,Bp 119/80mmHg。心肺腹部查體未見異常。輔助檢查:血常規(guī):白細胞5.6×109/L,中性粒細胞51.9%,單核細胞26.01%,淋巴細胞22.1%,紅細胞4.75×1012/L,血紅蛋白151g/L,血小板159×109/L;血沉49mm/h;C反應蛋白61.7mg/L(<3);降鈣素原0.25ng/mL(<0.046);尿常規(guī)未見異常。肺炎支原體抗體檢測陰性;真菌G試驗陰性;革蘭陰性菌脂多糖檢測陰性;EB病毒抗體IgM、柯薩奇病毒抗體IgM、單皰病毒Ⅰ型IgM抗體均陰性;EB病毒PCR<103,巨細胞病毒<103COPY/mL。心臟彩超示心內(nèi)結(jié)構(gòu)及血流未見異常。肺CT示左肺上葉一結(jié)節(jié)狀密度增高影,邊界清,直徑約0.3cm,雙肺門不大,縱隔內(nèi)未見明顯腫大淋巴結(jié)。腹部彩超示脾大,脾厚45mm,長徑153mm,肝膽胰腎未見明顯異常。

        進一步完善淺表淋巴結(jié)及腹腔淋巴結(jié)彩超,示肝門、腹腔干附近及腹主動脈與下腔靜脈前方可見腫大淋巴結(jié),大小分別為12mm×7mm,40mm×15mm,31mm×16mm,節(jié)門顯示不清,CDFI示內(nèi)部可見血流信號;左側(cè)頸根部數(shù)個低回聲結(jié)節(jié),最大約16mm×10mm,邊界清,內(nèi)未見節(jié)門,其內(nèi)可見點狀血流信號。右側(cè)頸部、雙側(cè)鎖骨上、腋窩及腹股溝未見明顯腫大淋巴結(jié)。行腹部增強CT示胰頭鈣化灶,肝脾腫大,腹腔腹膜后多發(fā)淋巴結(jié)腫大。給予行左側(cè)頸部淋巴結(jié)活檢術,病理示淋巴結(jié)肉芽腫性炎,考慮結(jié)核。給予異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素治療,吲哚美辛對癥退熱?;颊唧w溫逐漸下降。3月后彩超復查腹腔淋巴結(jié)示腫大淋巴結(jié)較前縮小,半年后復查未見明顯腫大淋巴結(jié)。

        討 論

        不明原因發(fā)熱(FOU)為發(fā)熱≥3周;體溫超過38.5℃;經(jīng)1周完整病史詢問、體格檢查、常規(guī)實驗室檢查仍未明確診斷的患者[1]。根據(jù)調(diào)查,不明原因發(fā)熱病因中,結(jié)核病位于首位[8]。以FOU為表現(xiàn)的結(jié)核病診斷比較困難[9]。例1患者為中年男性,以間斷中熱至高熱為主要表現(xiàn),有糖尿病病史,血糖未良好控制,為結(jié)核易感因素。總結(jié)該患者漏診原因及經(jīng)驗:①影像學不典型。急性血行播散型肺結(jié)核肺CT一般表現(xiàn)為雙肺彌漫分布均勻、大小一致結(jié)節(jié);亞急性或慢性血行播散型肺結(jié)核通常雙上肺粟粒結(jié)節(jié)較多,較大,大小不等,分布不均,病灶以增殖為主。該患者肺CT以雙肺彌漫分布磨玻璃樣密度增高影,雙下肺為著,表現(xiàn)不典型。但根據(jù)報道,急性粟粒型肺結(jié)核影像學可表現(xiàn)為磨玻璃密度(GGO),其表現(xiàn)為密度升高,但未掩蓋肺血管及支氣管壁輪廓,可呈肺內(nèi)彌漫狀[4,15,16]。陳碧等曾報道以彌漫性磨玻璃影為主要表現(xiàn)的粟粒型肺結(jié)核病例[7]。病理為結(jié)核分枝桿菌引起急性肺泡炎,引起肺血管和淋巴管通透性增加,肺泡腔內(nèi)炎細胞及液體滲出,肺泡間質(zhì)見纖維組織及炎細胞[4,6]。而彌漫性毛玻璃影有時預示急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的出現(xiàn)[15,17-18]。部分肺結(jié)核影像可呈肺間質(zhì)改變,易誤診為間質(zhì)性肺疾病[3,10-11]。②早期應用喹諾酮類抗生素。喹諾酮類為廣譜抗菌藥物,其抗菌范圍涵蓋支原體、衣原體等不典型病原體,也有抗結(jié)核分枝桿菌作用,用于耐藥結(jié)核及不能耐受標準方案的患者。但許多研究表明,喹諾酮類藥物用于在誤診為社區(qū)獲得性肺炎的肺結(jié)核患者中可能延誤結(jié)核診斷[12-13]。喹諾酮類藥物應用可使結(jié)核感染癥狀得到不同程度緩解,影像學可出現(xiàn)部分吸收[14]?;颊咴缙谟谕庠簯米笱醴承侵委煟Y狀曾有短期緩解,肺部病變有所吸收。且該患者降鈣素原升高,不排除合并細菌感染。上述因素可導致誤認為抗感染治療好轉(zhuǎn)。③糖皮質(zhì)激素應用為患者病情進展加重因素?;颊呓?0余天的糖皮質(zhì)激素治療,可導致結(jié)核菌感染播散,出現(xiàn)明顯結(jié)核性腦膜炎癥狀。④未重視臨床癥狀細節(jié),體格檢查不全面。結(jié)核性腦膜炎可亞急性起病,患者入院后有頭痛癥狀,頭痛為發(fā)熱常見伴隨癥狀,但對于發(fā)熱原因不明患者,需注意有無顱內(nèi)感染可能。該患者雖然入院時神經(jīng)系統(tǒng)查體未見異常,但不排除新發(fā)體征,未重視復查腦膜刺激征及顱腦影像學檢查。例2患者為青年男性,以中熱至高熱為主要表現(xiàn),血象、中性粒細胞比例、降鈣素原等無明顯升高,常規(guī)檢查未提示明顯感染灶,經(jīng)驗性抗感染治療(抗菌藥物已覆蓋社區(qū)獲得性感染常見病原體)效果不佳,使我們考慮非感染性疾病可能。該患者以腹腔淋巴結(jié)腫大為主,淺表淋巴結(jié)無明顯腫大,觸診不明顯,淺表淋巴結(jié)彩超無明顯特異性表現(xiàn)。腹腔淋巴結(jié)結(jié)核相對少見,因部位隱匿,病理取材存在一定難度,臨床易漏診或誤診為其他疾病。當時首先考慮淋巴瘤或其他腫瘤可能。但經(jīng)淋巴結(jié)活檢后提示淋巴結(jié)肉芽腫性炎,考慮結(jié)核。經(jīng)抗結(jié)核治療后癥狀改善,腫大淋巴結(jié)縮小,證明抗結(jié)核治療有效,診斷淋巴結(jié)結(jié)核。

        以高熱為主要表現(xiàn)的結(jié)核病通常因臨床表現(xiàn)不典型診斷較困難,在明確診斷之前可能出現(xiàn)抗生素及糖皮質(zhì)激素不合理應用。從此2例患者總結(jié)經(jīng)驗:①對于發(fā)熱原因不明,常規(guī)或強有力抗感染治療無效,在考慮非感染因素之前,需考慮是否存在結(jié)核分枝桿菌感染,尤其注意肺外結(jié)核可能,需相關檢查排除隱匿部位結(jié)核分枝桿菌感染。②重視患者癥狀細節(jié)表現(xiàn),反復體格檢查的必要性。③急性粟粒型肺結(jié)核或血行播散型肺結(jié)核存在不典型影像學表現(xiàn),可表現(xiàn)為彌漫磨玻璃密度或間質(zhì)性改變,甚至表現(xiàn)為ARDS。④對于不能排除結(jié)核分枝桿菌感染者,糖皮質(zhì)激素應用需慎重。發(fā)熱原因診斷不清時,除非必需,不輕易使用糖皮質(zhì)激素退熱,避免導致感染擴散。

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        10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.053

        264200 山東 威海,威海市立醫(yī)院呼吸科

        2016-05-13]

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