孫艷 楊瑞青

?

紅細(xì)胞分布寬度在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者中的臨床意義

孫艷 楊瑞青

目的 探討紅細(xì)胞分布寬度(RDW)在慢性阻塞性肺部疾病急性加重期(AECOPD)中的臨床意義。方法 收集80例AECOPD 住院患者、42例慢阻肺門診隨診患者、50例健康對(duì)照組的資料，對(duì)比RDW、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)的差異。AECOPD患者中根據(jù)肺功能GOLD分級(jí)分為GOLDⅡ級(jí)、GOLDⅢ級(jí)、GOLDⅣ級(jí)，對(duì)比三組的RDW、RBC、Hb；AECOPD中按是否合并二氧化碳(CO2)潴留、肺動(dòng)脈高壓分為 A組(既無CO2潴留又無肺動(dòng)脈高壓)、B組(單純CO2潴留)、C組(單純肺動(dòng)脈高壓)、D組(合并CO2潴留、肺動(dòng)脈高壓)，比較四組RDW水平，并分析AECOPD患者住院總時(shí)間、住院總費(fèi)用與RDW的相關(guān)性。結(jié)果 1.RDW水平在AECOPD組、慢阻肺組、健康對(duì)照組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，RBC、Hb在三組中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2.AECOPD中按GOLD分級(jí)：GOLDⅡ級(jí)、GOLDⅢ級(jí)、GOLDⅣ級(jí)三組RDW水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，RBC、Hb差異無意義(P>0.05)，三組RDW水平Ⅳ級(jí)(13.6±1.3)%>Ⅲ級(jí)(13.2±1.1)%>Ⅱ級(jí)(12.6±0.7)%；3.AECOPD中按是否合并二氧化碳(CO2)潴留、肺動(dòng)脈高壓：四組RDW水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；4.RDW值與住院總時(shí)間、住院總費(fèi)用呈正相關(guān)(r=0.836,P=0.00;r=0.766,P=0.00)。結(jié)論 RDW可被視作是評(píng)估AECOPD患者病情嚴(yán)重程度的標(biāo)志物。

慢性阻塞性肺疾病急性加重 ；紅細(xì)胞分布寬度；肺動(dòng)脈高壓；CO2潴留

慢性阻塞性肺部疾病(慢阻肺)是一種以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺組織對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)。研究顯示慢阻肺急性加重患者住院期間死亡率達(dá)8%-10%，一年死亡率達(dá)22%-23%[1]。紅細(xì)胞分布寬度(red cell distribution width ,RDW)是反映外周血紅細(xì)胞體積大小異質(zhì)性的參數(shù)，用于貧血病因鑒別診斷的方法[2],有研究顯示[3-5，12]，RDW已被視為一種臨床疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的指標(biāo)，如慢阻肺，肺動(dòng)脈高壓，充血性心力衰竭與冠心病。本研究探討RDW與AECOPD病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，研究結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析阜陽市人民醫(yī)院呼吸科于2015年10月至2016年3月80例住院診斷明確AECOPD患者的病歷資料，其中男56例，女24例；門診隨診慢阻肺組42例；健康對(duì)照組50例，來自本院同期體檢的健康者；收集相關(guān)指標(biāo)及基礎(chǔ)疾病情況：RBC、Hb、RDW、動(dòng)脈血?dú)夥治?、肺功能、肺?dòng)脈高壓值、住院總天數(shù)、住院總費(fèi)用等。AECOPD中根據(jù)肺功能分為GOLDⅡ級(jí)16例、GOLDⅢ級(jí)36例、GOLDⅣ級(jí)28例；AECOPD中按是否合并CO2潴留、肺動(dòng)脈高壓分為 A組21例(既無CO2潴留又無肺動(dòng)脈高壓)、B組31例(單純CO2潴留)、C組14例(單純肺動(dòng)脈高壓)、D組14例(合并CO2潴留、肺動(dòng)脈高壓)。本研究所有患者自愿參加均簽知情同意書。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)慢阻肺 診斷標(biāo)準(zhǔn)按《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2015年修訂版)》的診斷與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。(2)肺功能分級(jí)按GOLD分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(2015版)。(3)肺動(dòng)脈高壓超聲心動(dòng)圖診斷標(biāo)準(zhǔn)：超聲心動(dòng)圖估算肺動(dòng)脈高壓>50mmHg表示存在肺動(dòng)脈高血壓。(4)CO2潴留診斷標(biāo)準(zhǔn)：海平面靜息狀態(tài)呼吸空氣的情況下動(dòng)脈血二氧化碳分壓>45mmHg表示存在二氧化碳潴留。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并有胃腸道炎癥性疾病、血液病、糖尿病、肝炎、支氣管擴(kuò)張、肺間質(zhì)等疾病。

三、方法及相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)

抽取所有患者入院第二天清晨空腹血，并抽取2mL動(dòng)脈血進(jìn)行血?dú)夥治觯曅膭?dòng)圖估算肺動(dòng)脈高壓；健康體檢者、慢阻肺隨診者清晨空腹血，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀BC6800測(cè)定RBC、Hb、RDW。AECOPD患者上次住院采用我院肺功能儀檢測(cè)肺功能。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、RDW、RBC、Hb在AECOPD組、慢阻肺組、健康對(duì)照組間的比較

RDW水平在AECOPD組、慢阻肺組中均與健康對(duì)照組有P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；RDW水平在三組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，三組RDW水平AECOPD組>慢阻肺組>健康對(duì)照組,RBC、Hb在三組中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(見表1)。

表1 三組RDW、RBC、Hb水平分布

二、AECOPD中肺功能各分級(jí)RDW、RBC、Hb水平比較

GOLDⅡ級(jí)、GOLDⅢ級(jí)、GOLDⅣ級(jí)三組RDW水平F=4.742，P=0.011，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組RDW水平Ⅳ級(jí)>Ⅲ級(jí)>Ⅱ級(jí)，Ⅱ級(jí)和Ⅳ級(jí)，P=0.003，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。RBC、Hb差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(見表2)。

表2 GOLD分級(jí)RDW、RBC、Hb水平比較

三、AECOPD中不同病情的RDW水平比較

四組RDW水平D>C>B>A,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，F(xiàn)=8.614，P=0.000,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,A組和D組RDW水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(見表3)。

表3 四組不同病情的RDW水平比較

四、AECOPD中RDW與住院總天數(shù)、總費(fèi)用的相關(guān)性分析

RDW與住院總天數(shù)呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.836,P=0.00)。(見圖1);RDW與住院總費(fèi)用呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.766,P=0.00)，(見圖2)。

圖1 住院總天數(shù)與RDW的相關(guān)性

圖2 住院總費(fèi)用與RDW的相關(guān)性分析

討 論

慢阻肺急性加重(AECOPD)是慢阻肺病程中的一個(gè)重要事件，頻繁發(fā)作可以加速肺功能的進(jìn)行性下降，降低患者的生活質(zhì)量，大大提高死亡率，并產(chǎn)生較重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[6]。慢阻肺診斷主要根據(jù)吸煙等高危因素史、臨床癥狀、體征、肺功能檢查等，并排除引起類似癥狀和肺功能改變的其他疾病，綜合分析。AECOPD的治療包括急性加重期病情嚴(yán)重性評(píng)價(jià)，而肺功能檢查在慢阻肺的診斷、評(píng)估嚴(yán)重程度、病情進(jìn)展及預(yù)后具有重要意義，但此檢查對(duì)于基層醫(yī)院不能完全普及，高齡患者不能配合檢查。

RDW是血常規(guī)中一項(xiàng)簡(jiǎn)單、廉價(jià)的檢測(cè)指標(biāo)，有報(bào)道稱RDW水平升高與心血管疾病死亡率相關(guān)[7]。最近研究顯示[8]，RDW在慢阻肺、肺動(dòng)脈高壓、肺栓塞、肺癌等肺部疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后存在重要價(jià)值。Seyhan等[9]對(duì)270例穩(wěn)定期慢阻肺患者進(jìn)行的回顧性研究顯示，RDW水平與CRP，左、右心室舒張末期內(nèi)徑、右心功能障礙以及肺動(dòng)脈壓力呈正相關(guān)。王金艷等[10]對(duì)72例慢阻肺關(guān)于RDW與慢阻肺繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，RDW可以作為反映慢阻肺繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度的有用指標(biāo)。目前最近有研究[11]發(fā)現(xiàn),慢性阻塞性肺病患者RDW水平升高是與疾病的嚴(yán)重程度和更低的生存率相關(guān)的。RDW水平的升高在慢性阻塞性肺疾病患者中可能是低氧血癥，炎癥和氧化應(yīng)激的一個(gè)指標(biāo)。Zorlu 等[12]研究發(fā)現(xiàn)RDW水平升高可能與慢阻肺的慢性炎癥有關(guān)，炎癥引起的紅細(xì)胞變化包括在紅細(xì)胞形態(tài)、紅細(xì)胞的半衰期、紅細(xì)胞膜變形性方面。研究表明[13]，RDW與肺部疾病的營(yíng)養(yǎng)不良、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活相關(guān)。我們認(rèn)為紅細(xì)胞形態(tài)不僅可以通過血液疾病引起形態(tài)改變，而且系統(tǒng)炎癥、無效紅細(xì)胞形成和營(yíng)養(yǎng)缺乏也可以改變。

本研究結(jié)果中，在AECOPD組、慢阻肺組中RDW水平明顯高于健康對(duì)照組，而AECOPD組雖然RDW水平均高于慢阻肺組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異。AECOPD組、慢阻肺組中RDW均明顯高于對(duì)照組，提示RDW升高可能與疾病本身相關(guān)，這與張鵬等人[14]的報(bào)道類似。

本研究發(fā)現(xiàn)AECOPD中肺功能中、重、極重度三組RDW水平差異有意義，并且三組中肺功能較重的RDW水平明顯高于肺功能較輕的，肺功能檢測(cè)可評(píng)估慢阻肺的嚴(yán)重程度、病情進(jìn)展，并且其嚴(yán)重程度與疾病的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，由此可以認(rèn)為，RDW水平與慢阻肺疾病的病情嚴(yán)重程度相關(guān)。

在本研究中，發(fā)現(xiàn)AECOPD中四組不同病情的RDW水平不同， 其中合并CO2潴留、肺動(dòng)脈高壓組RDW水平明顯高于既無CO2潴留又無肺動(dòng)脈高壓組，AECOPD患者合并有CO2潴留、肺動(dòng)脈高壓的病情嚴(yán)重程度明顯高于既無CO2潴留又無肺動(dòng)脈高壓的患者。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，RDW與AECOPD患者的住院總時(shí)間(天數(shù))、住院總費(fèi)用呈正相關(guān)，AECOPD患者病情越嚴(yán)重，住院時(shí)間長(zhǎng)、住院費(fèi)用就越多。這與國(guó)內(nèi)的一些報(bào)道基本類似，顏麗莎等人[15]研究發(fā)現(xiàn)RDW或許可以通過反映是否合并呼衰、右心衰等反映病情的嚴(yán)重程度。由研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)于AECOPD病情評(píng)估，肺功能檢測(cè)基層醫(yī)院未能普及以及患者不能配合檢查的，RDW檢測(cè)可作為評(píng)估AECOPD病情嚴(yán)重程度的一個(gè)生物指標(biāo)。

本研究存在一定的局限性：①本研究樣本量少，是單中心回顧性研究，有待進(jìn)一步的多地區(qū)、多醫(yī)院、多中心的臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。②AECOPD中肺功能GOLDⅠ級(jí)資料缺乏，GOLD不同分級(jí)的RDW水平差異不明。③其他因素引起RDW水平變化，如一些未知的潛在疾病、亞臨床缺鐵抗凝血藥物使用的貧血，隱蔽的補(bǔ)充攝入量等。

綜合以上研究結(jié)果，我們認(rèn)為RDW可能是評(píng)估AECOPD病情嚴(yán)重程度的標(biāo)志物，RDW是一項(xiàng)操作簡(jiǎn)單、出結(jié)果迅速、廉價(jià)的指標(biāo)，但影響RDW的因素較多，對(duì)于檢測(cè)炎性反應(yīng)的敏感度、特異性以及RDW在慢阻肺中升高的確切機(jī)制仍需進(jìn)一步探討研究。

[1] Groenewegen KH,Schols AM,Wouters EF. Mortality and mortality-related factors after hospitalization for acute exacerbation of COPD[J].Chest,2003,124(2):459-467.

[2] Demir A,Yarali N,Fisgin T,et al.Most reliable indices in differentiation between thalassemia trait and iron deficiency anemia[J].Pediatr Int,2002,44 (6): 612-616.

[3] Hampole CV,Mehrotra AK,Thenappan T,et al.Usefulness of red cell distribution width as a prognostic marker in pulmonary hypertension[J].Am J Cardiol,2009,104(6):868-872.

[4] Allen LA,Felker GM,Mehra MR,et al.Validation and potential mechanisms of red cell distribution width as a prognostic marker in heart failure[J].J Card Fail,2010,16(3):230-238.

[5] Tonelli M,Sacks F,Arnold M,et al.Relation between red blood cell distribution width and cardiovascular event rate in people with coronary disease[J].Circulation,2008,117(2):163-168.

[6] Vestbo J,Hurd SS,AgustíAG,et al.Global strategy for the diagnoiss,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary[J].Am J Respir Crit Care Med,2013,187(4):347-365.

[7] Maclay JD,McAllister DA,Macnee W.Cardiovascular risk in chronic obstructive pulmonary disease[J].Respirology,2007,12(5):634-641.

[8] Rhodes CJ,Wharton J,Howard LS,et al.Red cell distribution width outperforms other potential circulating biomarkers in predicting survival in idiopathic pulmonary arterial hypertension[J].Heart,2011,97(13):1054-1060.

[9] Seyhan EC,?zgül MA,Tutar N,et al. Red blood cell distribution and survival in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]．COPD,2013,10(4)：416-424.

[10] 王金艷,洪波,孫珍貴，等.紅細(xì)胞分布寬度與慢性阻塞性肺部疾病繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)性研究[J].國(guó)際呼吸雜志,2014,34(17):1301-1303.

[11] Tertemiz KC,Ozgen Alpaydin A,Sevinc C,et al.Could “red cell distribution width” predict COPD severity?[J]. Rev Port Pneumol (2006).,2016,22(4):196-201.

[12] Zorlu A,Bektasoglu G,Guven FM,et al.Usefulness of admission red cell distribution width as a predictor of early mortality in patients with acute pulmonary embolism[J].Am J Cardiol. 2012;109(1):128-134.

[13] 楊妮，柯蕊，劉原.紅細(xì)胞分布寬度在肺部疾病中的臨床價(jià)值[J].國(guó)際呼吸雜志,2015,35(11):874-877.

[14] 張鵬,齊保龍，孫耕耘.血清C-反應(yīng)蛋白和紅細(xì)胞分布寬度在AECOPD與穩(wěn)定期的變化及意義[J].臨床肺科雜志,2015,20(1):16-18.

[15] 顏麗莎,徐愛暉.紅細(xì)胞體積分布寬度與慢阻肺急性加重期患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J].臨床肺科雜志,2016,21(1):54-60.

Clinical significance of red blood cell distribution width in patients with AECOPD

SUNYan,YANGRui-qing

DepartmentofRespiratoryMedicine,FuyangClinicalCollegeofAnhuiMedicalUniversity,Fuyang,Anhui236000,China

Objective To explore the clinical significance of red blood cell distribution width (RDW) in patients with AECOPD. Methods The clinical data of 80 AECOPD patients, 42 COPD outpatients and 50 healthy controls were compared with RDW, red blood cell count (RBC), and hemoglobin (Hb). According to lung function GOLD classification, the 80 AECOPD patients were divided into the GOLD II, GOLD III and GOLD Ⅳ groups, and then their RDW, RBC and Hb were compared. According to whether complicated with carbon dioxide (CO2) retention or pulmonary artery hypertension, they were divided into the group A (neither CO2retention nor pulmonary hypertension), the group B (only CO2retention), the group C (only pulmonary hypertension), and the group D (CO2retention and pulmonary artery high pressure), and their RDW was compared. The correlation of RDW with total duration of hospital stay and total hospitalization expense was analyzed. Results 1. The value of RDW showed significant difference among the AECOPD group, the COPD group and the control group (P<0.05), but Hb and RBC had no statistical significance (P>0.05). 2. The value of RDW showed significant differences among the GOLD II, GOLD III, and GOLD Ⅳ groups (P<0.05), and it decreased progressively in the three groups. Differences in the level of RBC and Hb were no significant among the three groups (P>0.05). 3. The value of RDW was statistically significant in AECOPD patients according to whether complicated with CO2retention and pulmonary hypertension or not (P<0.05). 4. The value of RDW was positively correlated with the total duration of hospital stay and the total cost of hospitalization. Conclusion RDW can be regarded as a severity marker for patients with AECOPD.

AECOPD; red blood cell distribution width; pulmonary artery high pressure; carbon dioxide retention

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.017

236000 安徽 阜陽，安徽醫(yī)科大學(xué)阜陽臨床學(xué)院呼吸內(nèi)科通信作者：楊瑞青,E-mail:ruiqingyang@163.com

2016-05-18]