李營(yíng)

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胸腺五肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核對(duì)機(jī)體免疫功能的影響及療效觀察

李營(yíng)

胸腺五肽；抗結(jié)核藥物；復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核；免疫功能；療效

當(dāng)前，結(jié)核病已成為危害人類健康的世界性問題，一項(xiàng)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，全球結(jié)核病的發(fā)病率均呈顯著上升趨勢(shì)，其中我國(guó)發(fā)病率居全球第二位[1]。肺結(jié)核為常見的結(jié)核病種，按療程、規(guī)律用藥患者可治愈，但部分患者治療依從性差，或細(xì)菌對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的發(fā)作，增加臨床治療難度，影響患者身體、心理健康。

臨床研究表明[2]，機(jī)體免疫功能與結(jié)核病的發(fā)生、進(jìn)展及疾病轉(zhuǎn)歸有緊密關(guān)聯(lián)，故提高肺結(jié)核患者免疫能力，對(duì)于改善肺結(jié)核的預(yù)后具有十分重要的意義。胸腺五肽為一種具有生理活性的多肽物質(zhì)，由胸腺組織提取，屬于免疫增強(qiáng)劑，目前廣泛用于免疫缺陷類疾病的臨床治療[3]。本研究對(duì)胸腺五肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的效果及其對(duì)機(jī)體免疫功能的影響進(jìn)行觀察分析，現(xiàn)總結(jié)如下。

資料與方法

一、一般資料

選取復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者94例，均為本院2013年6月-2014年12月期間收治，入選患者全部符合肺結(jié)核的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查確診。依據(jù)入院順序?qū)?4例患者隨機(jī)劃分為對(duì)照組與治療組，各47例，對(duì)照組中男性26例，女性21例，年齡在24-65周歲之間，平均(43.93±4.14)周歲；病程在1-5年之間，平均(2.40±0.87)年；結(jié)核類型：浸潤(rùn)性為33例，慢性纖維空洞性為14例。治療組中男性28例，女性19例，年齡在25-64周歲之間，平均(44.18±4.05)周歲；病程在1-6年之間，平均(2.46±0.79)年；結(jié)核類型：浸潤(rùn)性為34例，慢性纖維空洞性為13例。另選健康體檢者47例，其中男性25例，女性22例，年齡在24-65周歲之間，平均(43.05±4.07)周歲。對(duì)三組受試者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，未發(fā)現(xiàn)顯著差異(P>0.05)，可行進(jìn)一步分析與處理。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①痰菌培養(yǎng)鑒定，發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌；②年齡18-65周歲；③對(duì)本研究使用藥物無(wú)禁忌或過敏者；④近3個(gè)月內(nèi)未服用免疫調(diào)節(jié)制劑；⑤自愿參與研究，并簽署同意書者；⑥同意隨訪，臨床資料齊全者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①痰菌培養(yǎng)陽(yáng)性的初治肺結(jié)核患者；②嚴(yán)重心、肝、腎等疾病者；③存在器官移植史、精神病史或癲癇病史；④合并HBV/HIV感染，自身代謝或免疫疾病者；⑤妊娠、哺乳期女性；⑥長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑者；⑦依從性差，不能堅(jiān)持治療或臨床資料不全，對(duì)結(jié)果判定有影響者。

三、治療方法

二哥非常自立、自律、自強(qiáng)，他時(shí)刻想著單位和別人，不管什么時(shí)候都不愿意給任何人找麻煩。2016年全年只請(qǐng)過一天假，這次拆遷搬家很多事都是在下班后一早一晚自己干。人無(wú)完人，不要過多地苛求自己，步入老年就是要學(xué)會(huì)放下、舍棄、寬容與寧?kù)o，我相信，快樂與健康一定會(huì)相伴二哥。

對(duì)照組患者予以常規(guī)抗結(jié)核藥物治療，基本治療方案為3HRZE/6HRE：①?gòu)?qiáng)化期：3個(gè)月，給予H(異煙肼，沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)1206101)0.3g，R(利福平，沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)1203111)0.45g，Z(吡嗪酰胺，沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)1200025)1.5g，E(乙胺丁醇，沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)1204129)1.0g，均1次/d，共3個(gè)月。②鞏固期：6個(gè)月，給予異煙肼0.3g，利福平0.45g，乙胺丁醇1.0g，均1次/d。在治療期間，需全程進(jìn)行保肝治療。

治療組患者予以胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療，常規(guī)抗結(jié)核藥物治療方案同對(duì)照組，胸腺五肽(深圳翰宇藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)：20130302)80mg，1次/d，與250mL 5%葡萄糖注射液混勻后靜滴。治療療程為3個(gè)月。在治療期間，需全程進(jìn)行保肝治療。

四、觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

痰菌轉(zhuǎn)陰率：治療前和治療后每個(gè)月進(jìn)行3次連續(xù)痰涂片檢查抗酸桿菌，并于治療后第3、6、12個(gè)月末進(jìn)行1次痰培養(yǎng)。

病灶吸收率與空洞閉合率：治療前和治療后每1個(gè)月進(jìn)行一次胸部CT檢查，觀察治療后3、6、12個(gè)月病灶吸收及空洞閉合情況。

五、統(tǒng)計(jì)處理

結(jié) 果

一、兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率對(duì)比

治療3、6、12個(gè)月后，治療組的痰菌轉(zhuǎn)陰率均較對(duì)照組顯著升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，(見表1)。

二、兩組病灶吸收率對(duì)比

治療3、6、12個(gè)月后，治療組的病灶吸收率均較對(duì)照組顯著升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見表2)。

表1 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率對(duì)比(n,%)

注：與同時(shí)期對(duì)照組比較，□P<0.05

表2 兩組病灶吸收率對(duì)比(n,%)

注：與同時(shí)期對(duì)照組比較，□P<0.05

三、兩組空洞閉合率對(duì)比

治療3、6、12個(gè)月后，治療組的空洞閉合率均較對(duì)照組顯著升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見表3)。

表3 兩組空洞閉合率對(duì)比(n,%)

注：與同時(shí)期對(duì)照組比較，□P<0.05

四、兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)比

表4 兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)比

注：與健康體檢組比較，◇P<0.05；與組內(nèi)治療前比較，◆P<0.05；與同時(shí)期對(duì)照組比較，□P<0.05

五、兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比

治療期間，對(duì)照組共發(fā)生8例(17.02%)藥物不良反應(yīng)，其中4例消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、食欲不振)，3例肝功能損害(ALT升高)，1例關(guān)節(jié)疼痛；治療組共發(fā)生9例(19.15%)藥物不良反應(yīng)，其中2例注射部位皮下硬結(jié)，3例消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐)，2例肝功能損害(ALT升高)，1例低熱，1例藥疹。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.072，P=0.789)。

討 論

肺結(jié)核是由抗酸性結(jié)核分枝桿菌引起的較常見傳染性疾病，已成為全球性公共衛(wèi)生問題。一項(xiàng)WHO 2012年全球結(jié)核報(bào)告發(fā)現(xiàn)，2011年全球共報(bào)告結(jié)核病例620萬(wàn)，其中新發(fā)診斷病例共580萬(wàn)[4]。復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核為肺結(jié)核的較難治愈種類，是指肺結(jié)核治愈后復(fù)發(fā)或復(fù)治失敗，或不規(guī)則治療>1個(gè)月痰菌培養(yǎng)仍呈陽(yáng)性，全程、合理、規(guī)范應(yīng)用抗結(jié)核藥物為復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的治療關(guān)鍵，但由于本病存在耐藥現(xiàn)象，且病情反復(fù)，易形成多種并發(fā)癥，故單純抗結(jié)核藥物治療效果并不理想，臨床治療難度極大增加[3]。

臨床研究表明，免疫調(diào)節(jié)機(jī)制在肺結(jié)核的發(fā)病、進(jìn)展及病情轉(zhuǎn)歸方面起著關(guān)鍵作用[5-6]。一般情況下，體內(nèi)各細(xì)胞亞群處于平衡狀態(tài)，機(jī)體免疫功能維持正常，但當(dāng)結(jié)核病發(fā)生時(shí)，機(jī)體免疫功能(主要為細(xì)胞免疫反應(yīng))低下，表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞致敏，吞噬細(xì)胞作用增強(qiáng)等，進(jìn)而加重病情，導(dǎo)致疾病遷延不愈。因此，加大對(duì)肺結(jié)核患者細(xì)胞免疫功能的研究，并在抗結(jié)核藥物治療基礎(chǔ)上配合最佳免疫治療為當(dāng)前復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核治療的主要關(guān)注內(nèi)容[7]。

胸腺五肽為一種免疫增強(qiáng)劑，是從胸腺組織提取并經(jīng)純化而得來(lái)的含有多種氨基酸的多肽，主要活性成分為胸腺肽α1，其具有較強(qiáng)生理活性，不僅能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，提高受體表達(dá)水平，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟，同時(shí)也能促進(jìn)Th1細(xì)胞的分化及細(xì)胞因子的合成，從而提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)臨床治療效果[8-9]。胸腺五肽與抗結(jié)核藥物聯(lián)合用于復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的治療中，具有療效確切，不良反應(yīng)輕、預(yù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，可通過活化、聚集作用增加患者機(jī)體免疫功能，兩者相互配合與促進(jìn)，進(jìn)而改善結(jié)核癥狀，促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰，病灶吸收及空洞閉合。本文研究結(jié)果顯示，治療組的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率及空洞閉合率均顯著高于對(duì)照組，與李澤貴等[10]研究?jī)?nèi)容相符。

綜上所述，胸腺五肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核具有顯著優(yōu)勢(shì)，可促痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收及空洞閉合，進(jìn)而縮短病程，減少傳染；同時(shí)也可減少細(xì)菌耐藥現(xiàn)象，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，因此值得臨床應(yīng)用推廣。但由于本研究隨訪時(shí)間較短，故對(duì)于胸腺五肽輔治復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的長(zhǎng)遠(yuǎn)療效及不良反應(yīng)仍需深入探討。

[1] 鄭燕,段新亞,陳桂仙.胸腺肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療耐多藥涂陽(yáng)肺結(jié)核療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(4):127-128.

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Curative effect observation of thymopentin combined with anti-tuberculosis drugs on immune function of retreated smear positive pulmonary tuberculosis

LIYing

theSecondDepartmentofInternalMedicine,NorthDistrictoftheFirstHospitalofZibo,Zibo,Shandong255202,China

thymopentin; anti tuberculosis drugs; smear positive pulmonary tuberculosis; immune function; curative effect

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.010

255202 山東 淄博，淄博市第一醫(yī)院北院區(qū)內(nèi)二科

2016-05-30]