石文波 曹華 冉瑞智 張芳 幸茂輝

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生物免疫療法聯(lián)合放化療應(yīng)用于局限期非小細(xì)胞肺癌治療效果及對免疫功能的影響

石文波1曹華2冉瑞智1張芳1幸茂輝1

生物免疫治療；放化療；局限期；非小細(xì)胞肺癌；免疫功能

肺癌已屬于惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率最高的一類腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌大約占到了80%左右，超過50%的患者在就診時已處于疾病晚期[1]，失去了手術(shù)根治的機(jī)會，需要采取全身放化療的方式進(jìn)行治療，對于高齡患者往往伴有多種基礎(chǔ)疾病，對疾病的預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，治療過程中患者往往因?yàn)閻盒?、嘔吐以及骨髓移植等不適而終止治療，所以選擇一個合適的治療方案十分重要，近些年來，生物免疫治療在臨床上逐漸被應(yīng)用，其既能夠直接對腫瘤細(xì)胞起到殺傷效果，同時又能夠增加機(jī)體的免疫功能，不會對機(jī)體造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其中樹突狀細(xì)胞誘發(fā)的殺傷細(xì)胞(DC-CIK)是目前最具發(fā)展前景的免疫細(xì)胞[2-3]，也是研究的熱點(diǎn)，本研究就生物免疫療法聯(lián)合放化療應(yīng)用于局限期非小細(xì)胞肺癌治療效果及對免疫功能的影響 作如下分析。

資料與方法

一、一般資料

選取我院于2011年1月-2015年1月間收治的110例非小細(xì)胞肺癌患者，其均經(jīng)過影像學(xué)以及病理組織學(xué)檢查證實(shí)，ECT以及胸部CT、鎖骨上淋巴結(jié)彩超檢查，未見腦、肝、腎、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，無并發(fā)嚴(yán)重的心、腦、肝、腎疾病，無精神性疾病，KPS評分大于70分。采用數(shù)字隨機(jī)分組方法將其分為觀察組以及對照組，每組55例，其中觀察組中男34例，女21例，年齡45-77歲，平均年齡57.6±2.31歲，病理類型：鱗癌21例，腺癌25例，腺鱗癌9例，對照組中男30例，女25例，年齡43-75歲，平均年齡57.3±3.14歲，病理類型：鱗癌22例，腺癌26例，腺鱗癌7例，兩組患者在年齡、性別、病理類型等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性(P<0.05)，本研究通過我院倫理委員會審核，所有受試者均簽署知情同意書。

二、 治療方法

放料設(shè)備應(yīng)用美國valiant直線加速器，所有患者均應(yīng)用6MV-X線三維適形放療技術(shù)，劑量為60-70Gy，每日2Gy，每周放療5次。

對照組采取單純同步放化療：放療開始時給予TP方案化療：多西他賽75mg/m2，d1+順鉑75mg/m2(分4d給藥，d1-4)，放療期間進(jìn)行2周期的化療，放療結(jié)束后休息1月，繼續(xù)給予TP方案鞏固化療4周期。

觀察組采取同步放化療聯(lián)合DC-CIK免疫治療，放療當(dāng)日給予TP方案化療：放療開始時給予TP方案化療：多西他賽75mg/m2，d1+順鉑75mg/m2(分4d給藥，d1-4)，放療期間進(jìn)行2周期的化療，放療結(jié)束后休息1月，繼續(xù)給予TP方案鞏固化療4周期，從第2周期化療開始，在每次化療前2周進(jìn)行CIK細(xì)胞免疫治療，總共給予5次回輸。

三、觀察指標(biāo)

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組患者治療后的近期療效比較

兩組患者中分別有1例及3例患者無法耐受副作用而終止治療，觀察組的治療完成率、完全以及部分緩解率均明顯高于對照組，組間比較有明顯差異，P<0.05，(見表1)。

二、兩組患者治療前后的外周血T細(xì)胞亞群變化情況比較

三、 兩組治療后不良反應(yīng)情況比較

觀察組中出現(xiàn)發(fā)熱、粒細(xì)胞減少以及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組，組間比較有明顯差異(P<0.05),兩組間出現(xiàn)放射性肺炎以及放射性食管炎的發(fā)生率比較無明顯差異，P<0.05,(見表3)。

表1 三組患者治療后的近期療效比較

表2 兩組患者治療前后的外周血T細(xì)胞亞群變化情況比較

表3 兩組患者治療后的不良反應(yīng)情況比較

討 論

非小細(xì)胞肺癌屬于一類高度侵襲性的惡性腫瘤，其具有容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，且容易出現(xiàn)耐藥，對于患者的預(yù)后產(chǎn)生不利的影響，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，肺癌占到了癌癥患者死因的首位[4]，全世界每年大約有100萬左右的新增肺癌患者，其中80%左右為非小細(xì)胞肺癌，而在病理證實(shí)的非小細(xì)胞肺癌患者中，大約有40%患者處于局限期，非小細(xì)胞肺癌為所有治療敏感的腫瘤之中治愈率最低的一類腫瘤，目前多采取化療的方式，其實(shí)容易出現(xiàn)治療后復(fù)發(fā)，對患者的長期生存率造成了一定的影響，所以需要尋求一類有效的治療方式[5-6]。

目前臨床上對于失去手術(shù)治療機(jī)會的局限期非小細(xì)胞肺癌主要采用同步放化療，既往研究指出，盡管老年患者對于同步放化療的耐受性較差，但若患者的條件合適，則應(yīng)爭取化療，免疫水平下降是引起老年患者放化療耐受性下降的一個重要因素，DC-CIK免疫治療能夠改善患者的免疫狀態(tài)，且不良反應(yīng)較小，同時既往的研究指出生物免疫治療能夠顯著改善老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量及免疫功能，本研究就生物免疫治療聯(lián)合放化療的治療局限期非小細(xì)胞肺癌的效果作一研究。

生物免疫療法能夠起到抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，對腫瘤細(xì)胞起到高效的殺傷作用，其作用機(jī)制為[7-9]：① 通過釋放出顆粒酶，穿孔素將靶細(xì)胞裂解；② 將CIK分泌的多種細(xì)胞因子如干擾素-γ、腫瘤壞死因子以及IL-2等予以活化，不僅能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞，同時還能夠通過對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用間接殺傷腫瘤細(xì)胞；③ CIK能夠表達(dá)Fasl并與腫瘤細(xì)胞表面的Fas相結(jié)合，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，通過本次研究結(jié)果可以看出，觀察組的近期療效明顯優(yōu)于對照組，P<0.05，既往研究指出，采用樹突細(xì)胞DC-CIK生物免疫療法具有符合生理、高效以及副作用小的特點(diǎn)，具有巨大的治療潛力，是未來腫瘤治療的一個重要研究方向。

同時，本次研究結(jié)果顯示，觀察組中出現(xiàn)發(fā)熱、粒細(xì)胞減少以及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，這是由于生物免疫療法聯(lián)合放化療應(yīng)用于肺癌的治療能夠使得化療的敏感性增加，從而降低化療藥物的毒副作用以及藥物的免疫抑制效果[10]，增強(qiáng)機(jī)體的耐藥性以及免疫能力，而本研究中兩組放射性肺炎以及放射性食管炎的發(fā)生率比較無明顯差異，這可能與本次研究所選取的病例數(shù)較少有關(guān)，無法將毒副作用進(jìn)行分級[11-14]，總之，生物免疫療法聯(lián)合放化療能夠減輕后者帶來的毒副作用，治療上安全性更高，可以提供患者抵抗癌細(xì)胞侵蝕的能力，從而使其獲得更長的生存時間和生活質(zhì)量。

綜上所述，生物免疫聯(lián)合放化療能夠使得局限期非小細(xì)胞肺癌患者的疾病控制率提高，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，降低毒副作用，提高治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Biological immune therapy combined with chemotherapy in treatment of limited stage non-small cell lung cancer and its effect on immune function

SHIWen-bo,CAOHua,RANRui-zhi,ZHANGFang,XINGMao-hui

theSecondDepartmentofTumor,EnshiTujiaandMiaoAutonomousPrefectureCentralHospital,Enshi,Hubei445000,China

immune therapy; chemotherapy; limited; non small cell lung cancer; immune function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.006

1. 445000 湖北 恩施，恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院 腫瘤Ⅱ科

2. 200000 上海，上海市松江區(qū)中心醫(yī)院 腫瘤科

2016-05-18]