陸艷

安今益對合并輕度高血壓絕經(jīng)后期婦女絕經(jīng)癥狀及血壓的近期療效

陸艷

高血壓；絕經(jīng)后期；雌二醇屈螺酮；激素替代治療；血壓；腰臀比

激素補充治療（HRT）是針對女性絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期健康問題的有效醫(yī)療措施。雌二醇屈螺酮片（商品名：安今益）與目前國內(nèi)臨床常用的HRT藥物比較，不同處在于它的孕激素屈螺酮具有一定的抗鹽皮質(zhì)激素和抗雄激素活性，對于代謝和心血管疾病具有潛在的益處。本研究將安今益用于絕經(jīng)后期有絕經(jīng)相關癥狀同時患有輕度高血壓的婦女，與對照組（戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮片）比較，分析安今益組對更年期相關癥狀的改善作用，以及對血壓、心血管保護作用方面的優(yōu)勢。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2012年1月—2014年12月本院更年期保健門診就診主訴為潮熱、出汗、頭暈、失眠等更年期相關癥狀，Kupperman評分[1]為輕、中度，合并輕度高血壓女性120例，所有女性均為初次就診，無HRT治療史，主動要求改善更年期相關癥狀，提高生活質(zhì)量。按照1∶1平行分配為觀察組與對照組，各60例。兩組年齡、腰臀比（WHR）、Kupperman評分、血壓比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具可比性，見表1。

1.2 納入與排除標準納入標準：（1）停經(jīng)時間1年以上；（2）血清卵泡刺激素＞40 IU/L；（3）年齡40～60歲；（4）B超檢查：子宮內(nèi)膜厚度＜5mm；（5）有HRT適應證，無HRT禁忌證[2]；（6）所有患者為初診體檢時發(fā)現(xiàn)血壓增高，既往無高血壓疾病史，無降壓藥物治療史。按照《中國高血壓防治指南2010》中1級高血壓診斷標準（140≤收縮壓＜159和/或90≤舒張壓＜99）[3]。排除標準：（1）已知或懷疑患有乳腺癌；（2）已知或懷疑患有性激素依賴性腫瘤；（3）近6個月內(nèi)患有活動性血栓性疾病；（4）有嚴重肝腎功能障礙、耳硬化癥、腦膜瘤者。

2 方法

觀察組予雌二醇屈螺酮片（商品名：安今益；規(guī)格：17β-雌二醇1mg+屈螺酮，2mg/片），1天1片，口服；對照組予戊酸雌二醇（商品名：補佳樂，規(guī)格1mg/片）1mg+地屈孕酮片（商品名：達芙通，規(guī)格：10mg/片）5mg，1天1次，口服；患者均每日固定時間段服藥，不間斷服藥半年。

觀察指標：觀察兩組患者kupperman評分，血壓，腰臀比[WHR＝腰圍（cm）/臀圍（cm）]，血清鉀。改良Kupperman評分項目包括潮熱出汗，感覺障礙，出汗，失眠，易激動等13項更年期癥狀，總計0～63分，0～5分為正常，6～15分為輕度，16～30分為中度，＞30分為重度。

表1 兩組高血壓患者一般情況比較（±s）

表1 兩組高血壓患者一般情況比較（±s）

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統(tǒng)計學方法：應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料采用（±s） 表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

與治療前比較，觀察組治療后Kupperman評分、血壓、24h動態(tài)血壓、腰臀比均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）。對照組僅Kupperman評分與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；兩組血清鉀治療前后比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后血壓、24h動態(tài)血壓、腰臀比改善優(yōu)于對照組（P＜0.01）。見表2。

兩組均無明顯不良反應。觀察組治療早期3個月，出現(xiàn)陰道少量出血12例，乳房脹痛10例，給予子宮和乳腺B超檢查無病變，鼓勵患者繼續(xù)用藥，3個月后不良反應明顯減少，無患者退出治療。

4 討論

對絕經(jīng)后有子宮的女性進行激素補充治療時，在使用雌激素的同時必須聯(lián)合使用孕激素[4]。戊酸雌二醇1mg聯(lián)合地屈孕酮片5mg是絕經(jīng)后女性常用的HRT方案之一[4]。國內(nèi)外初步研究顯示應用天然或者接近天然的孕激素發(fā)生乳腺癌的危險較低[5]。安今益所含屈螺酮是新型孕激素，接近天然孕激素活性，能安全有效地保護子宮內(nèi)膜。屈螺酮還具有抗鹽皮質(zhì)激素以及抗雄激素的藥理學活性。其與鹽皮質(zhì)激素受體的親和力是醛固酮的5倍，可反作用于雌激素對腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)的影響,從而減輕水鈉潴留，能保持或者略減輕女性體質(zhì)量，不會產(chǎn)生其他孕激素體質(zhì)量增加問題。本研究兩組血清鉀水平均無明顯增加。

心血管疾病已成為絕經(jīng)后女性的首位死亡原因。絕經(jīng)后女性因雌激素水平下降，脂肪重新分布，主要分布于腰腹，使腰臀比升高，形成與心血管疾病和直腸癌、胰腺癌發(fā)病風險密切相關的向心型肥胖體型[6-7]。中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會絕經(jīng)學組強調(diào)早期激素補充的“時間窗”問題，主要是指對心血管的保護作用[4]。大量國外動物實驗[8-9]證實，屈螺酮作為醛固酮的拮抗劑通過部分增強NO的利用率來增加血管舒張性。另外，國外研究[10-11]顯示，安今益對人的代謝和心血管系統(tǒng)有益。本研究結(jié)果顯示，安今益與其他常用激素補充藥物（戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮片）比較，在改善絕經(jīng)相關癥狀的同時，還可降低絕經(jīng)后高血壓女性的血壓和腰臀比，對女性心血管功能具有潛在益處。

表2 兩組絕經(jīng)后期婦女治療前后觀察指標比較（±s）

表2 兩組絕經(jīng)后期婦女治療前后觀察指標比較（±s）

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浙江省湖州市婦幼保健院婦產(chǎn)科（湖州313000）

（收稿：2017-03-20修回：2017-06-02）