劉篤佳，洪鑫芳，謝驍旭，唐文斌，楊 碩，邸文浦，賀 媛

(1國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委科學(xué)技術(shù)研究所，北京 100081；2 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究生院，北京 100005；3解放軍總醫(yī)院健康管理研究院，北京 100853)

代謝綜合征各組分聚集對(duì)尿酸與腎功能減退之間關(guān)系的影響

劉篤佳1，2*，洪鑫芳3*，謝驍旭1，2，唐文斌1，楊 碩1，邸文浦1，賀 媛1

(1國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委科學(xué)技術(shù)研究所，北京 100081；2北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究生院，北京 100005；3解放軍總醫(yī)院健康管理研究院，北京 100853)

目的：在代謝綜合征各組分聚集逐漸增強(qiáng)的情況下，探討尿酸與腎功能減退之間關(guān)系的變化趨勢(shì)。方法：選取2016年1—12月期間到北京某體檢中心進(jìn)行健康體檢的人作為研究對(duì)象(共2 020人)，在男性和女性中分別按照代謝綜合征各組分聚集不同分為Normal組(無(wú)代謝綜合征組分)、Factor 1組(1個(gè)代謝綜合征組分)、Factor 2組(2個(gè)代謝綜合征組分)、Factor 3組(3或4個(gè)代謝綜合征組分)，比較不同組中尿酸升高與腎功能減退之間的關(guān)系。結(jié)果：參檢人群高尿酸血癥和腎功能減退患病率隨代謝綜合征聚集因素增加呈遞增趨勢(shì)，但女性患病率低于男性；在多重線(xiàn)性回歸模型下，尿酸與腎小球?yàn)V過(guò)率擬合直線(xiàn)的斜率呈增大趨勢(shì)，即尿酸每增加1個(gè)單位所帶來(lái)腎小球?yàn)V過(guò)率減低量在增加。在多元Logistic回歸模型中，尿酸升高所帶來(lái)的腎功能減退風(fēng)險(xiǎn)也隨聚集因素的增多而遞增。結(jié)論：在不同人群中，尿酸導(dǎo)致腎功能減退的風(fēng)險(xiǎn)不同；代謝綜合征各組分因子聚集增強(qiáng)，尿酸引起腎功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增大。

代謝綜合征；尿酸；腎功能減退

尿酸被認(rèn)為是腎功能減退的重要指標(biāo)[1]。近些年的許多研究表明，尿酸升高與動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死、高血壓、腎臟系統(tǒng)疾病、腦卒中以及總的心血管事件的發(fā)生率和死亡率等都呈獨(dú)立正向相關(guān)性，并不依賴(lài)與其他心血管的危險(xiǎn)因素及腎損傷指標(biāo)[2-6]。然而，尿酸與腎功能減退在不同人群中的關(guān)系強(qiáng)弱是否有變化，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)相關(guān)研究。代謝綜合征(MS)是以胰島素抵抗為中心環(huán)節(jié)的一組代謝異常癥候群，其特征是糖尿病或糖耐量異常、高血壓、血脂異常、肥胖4種心血管危險(xiǎn)因素共同出現(xiàn)。本研究選取代謝綜合征四種組分的不同聚集形式，來(lái)探討不同人群中尿酸與腎功能減退之間關(guān)系的變化趨勢(shì)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1—12月期間到北京某體檢中心進(jìn)行健康體檢的人作為研究對(duì)象，總計(jì)2 020人(男性1 094人、女性926人)。所有參加者均在完成知情同意書(shū)簽署后進(jìn)行體格檢查、生化指標(biāo)檢測(cè)和調(diào)查問(wèn)卷填寫(xiě)。

1.2 檢測(cè)方法

身高體重測(cè)量：對(duì)身高體重秤進(jìn)行校準(zhǔn)調(diào)零后，讓體檢者脫去鞋和帽子，背對(duì)立柱，頭部保持正立，腳跟、臀部和兩肩胛角間 3 個(gè)點(diǎn)同時(shí)接觸立柱；待體重指針平穩(wěn)后讀數(shù)(保留1位小數(shù))。

體質(zhì)指數(shù)計(jì)算公式為：BMI = 體重 (kg)/身高 (m2)。血壓的測(cè)量：使用水銀臺(tái)式血壓計(jì)，按照標(biāo)準(zhǔn)方法對(duì)體檢者進(jìn)行測(cè)量。血液生化指標(biāo)的檢查：取體檢者清晨空腹8h靜脈血5mL，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)建議的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：具備以下4項(xiàng)組成成分中的3項(xiàng)或全部者：(1)超重和 (或 )肥胖(體重指數(shù) BMI≥ 25 kg/m2)；(2)高血糖 (FPG ≥6.1 mmol/L，和/或餐后2h血糖≥7.8 mmol/L，或已確診為糖尿病并治療者)；(3)高血壓 (SBP≥40mm H g，和 /或 DBP≥90 mm Hg，或已確認(rèn)為高血壓并治療者 )；(4)血脂紊亂(空腹血TG≥1.7 mmol/L，和/或空腹HDL-C男性 <0.9mmol/L、女性<1.0mmol/L)。

1.3.2腎功能減退的診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用針對(duì)中國(guó)CKD患者的改良簡(jiǎn)化MDRD公式計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率[8]：eGFR(mL/min/1.73m2)= 175×(肌酐mg /dl)-1.234×年齡-0.179× (女性 ×0.79)，eGFR<90則定義為腎功能減退。

1.3.3高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn) 血清尿酸男性≥416μmol/L、女性≥357μmol/L。

1.4 資料統(tǒng)計(jì)分析方法

用Epidat3.1建立數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行雙錄入并糾錯(cuò)后導(dǎo)入IBM SPSS Statistic 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。體檢指標(biāo)中均值和率的組間比較分別采用方差分析和卡方分析，并用趨勢(shì)性檢驗(yàn)來(lái)分析高尿酸血癥和腎功能減退在代謝綜合征各組分聚集中的變化趨勢(shì)。在評(píng)價(jià)尿酸與腎小球?yàn)V過(guò)率關(guān)系中采用多重線(xiàn)性回歸模型。同時(shí)，應(yīng)用了多因素Logistic 回歸模型對(duì)尿酸升高與腎功能減退風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。P≤0.05被定義為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 基本情況

本研究按照代謝綜合征各組分聚集進(jìn)行分組，比較各體檢指標(biāo)和疾病患病率的組間差異。如表1所示，在男性中，各組參檢人群的平均年齡依次為38.33、41.68、42.75和45.71歲，并呈遞增趨勢(shì)；除身高、腎小球?yàn)V過(guò)率在各組間未檢出差異外，其他各項(xiàng)指標(biāo)組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，隨著代謝綜合征各組分聚集的增強(qiáng)，空腹血糖、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯、尿酸、BMI、腎小球?yàn)V過(guò)率、高血壓和糖尿病患病率均呈階梯型遞增趨勢(shì)(高密度脂蛋白呈遞減趨勢(shì))。在女性中，各組參檢人群的平均年齡分別為35.57、40.18、46.17和53.02歲，同樣呈現(xiàn)出遞增趨勢(shì)；在各分組中，所有體檢指標(biāo)均檢出差異，并且隨著代謝綜合征各組分聚集的加強(qiáng)，各指標(biāo)均呈階梯型遞增趨勢(shì)(高密度脂蛋白呈遞減趨勢(shì))。

表1 代謝綜合征各組分聚集下不同性別參檢人群的基線(xiàn)情況分布

注：Normal組為非代謝綜合征體檢者；Factor 1組為具有代謝綜合征組分中1個(gè)特征的體檢者；Factor 2組為具有代謝綜合征組分中2個(gè)特征的體檢者；Factor 3具有代謝綜合征組分中≥3個(gè)特征的體檢者(即代謝綜合征患者)

2.2 代謝綜合征各組分聚集下尿酸與腎小球?yàn)V過(guò)率關(guān)系的變化

如表2所示，在代謝綜合征各組分聚集分組下，尿酸與腎小球?yàn)V過(guò)率的多元線(xiàn)性回歸系數(shù)β的絕對(duì)值呈遞增趨勢(shì)(調(diào)整協(xié)變量為：年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)史)。在男性人群中，Normal組、Factor 1組和Factor 2組的P值依次為0.006、<0.001和<0.001，F(xiàn)actor 3組中P值沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.472)。女性人群中Normal組、Factor 1組和Factor 2組的P值依次為0.002、0.001和0.007，F(xiàn)actor 3組中P值同樣沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.080)。

表2 代謝綜合征各組分聚集下尿酸與腎小球?yàn)V過(guò)率的多元線(xiàn)性回歸分析

注：調(diào)整協(xié)變量為：年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)史

2.3 代謝綜合征各組分聚集下尿酸升高與腎功能減退發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的變化

在附圖中，代謝綜合征各組分聚集下，男性和女性參檢人群中高尿酸血癥和腎功能減退患病率均呈階梯型遞增趨勢(shì)。男性高尿酸血癥和腎功能減退患病率趨勢(shì)性檢驗(yàn)分別為P<0.001和P=0.011；女性高尿酸血癥和腎功能減退患病率趨勢(shì)性檢驗(yàn)均為P<0.001。男性參檢人群兩種疾病患病率均高于女性。表3中，本研究應(yīng)用了多元Logistic回歸模型來(lái)刻畫(huà)尿酸升高所帶來(lái)的腎功能減退發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的變化趨勢(shì)(調(diào)整因素為年齡、甘油三酯、低密度脂蛋白、吸煙、飲酒和運(yùn)動(dòng)史)。結(jié)果顯示，隨著代謝綜合征各組分聚集的增多，在男性和女性人群中腎功能減退發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均呈遞增趨勢(shì)。

3 討論

在代謝綜合征各組分聚集下，空腹血糖、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯、尿酸、BMI、高血壓和糖尿病患病率等均呈階梯型遞增趨勢(shì)。在多重線(xiàn)性回歸模型下，尿酸與腎小球?yàn)V過(guò)率擬合直線(xiàn)的斜率也呈增大趨勢(shì)，即尿酸每增加一個(gè)單位所帶來(lái)腎小球?yàn)V過(guò)率減低量在增加。同樣，在多元Logistic回歸模型中，尿酸升高所帶來(lái)的腎功能減退風(fēng)險(xiǎn)也隨聚集因素的增多而遞增。

附圖 代謝綜合征各組分聚集下的腎功能減退與高尿酸血癥患病率

表3 代謝綜合征各組分聚集下尿酸升高與腎功能減退的多元Logistics 回歸分析

注：調(diào)整協(xié)變量為：年齡、甘油三酯、低密度脂蛋白、吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)史

尿酸升高被認(rèn)為是腎功能減退的重要指標(biāo)，同時(shí)也是加重原發(fā)性和繼發(fā)性腎臟疾病進(jìn)展的重要危險(xiǎn)因素[9]。高尿酸對(duì)腎臟的損傷并不僅僅局限在尿酸鹽在腎臟組織中沉積帶來(lái)的危害，目前研究表明，尿酸對(duì)腎臟有直接毒性作用，造成腎血管收縮、球內(nèi)壓升高，對(duì)腎小管間質(zhì)造成損傷[4，10]。同時(shí)，尿酸升高是誘發(fā)高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]，也有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，尿酸自身參與胰島素抵抗的發(fā)生[12]，而高血壓與胰島素抵抗均是造成腎臟組織損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)[13-14]。因此，隨著代謝綜合征各組分聚集增強(qiáng)，血壓、血糖水平升高，脂代謝紊亂增加，血尿酸水平也隨之升高，胰島素抵抗增強(qiáng)，其帶來(lái)的腎臟組織破壞性也越大。但在本研究中，F(xiàn)actor 3組(代謝綜合征組)的多重線(xiàn)性回歸模型的回歸系數(shù)及邏輯回歸中的OR值的點(diǎn)估計(jì)值均沒(méi)有顯著性意義，可能與這一層的樣本量較小有關(guān)。

文獻(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有研究?jī)H是比較代謝綜合征人群與非代謝綜合征人群，未能按照代謝綜合征的不同聚集程度進(jìn)行分組。因此，難以觀察到隨著代謝綜合征各組分聚集程度的增強(qiáng)，尿酸與腎小球?yàn)V過(guò)率關(guān)聯(lián)加強(qiáng)、腎功能減退發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加這一趨勢(shì)。盡管如此，本研究仍然存在以下局限性：(1)作為現(xiàn)況研究，尿酸與腎功能減退的因果關(guān)系很難確定；(2)由于研究對(duì)象為自愿參加體檢的健康人群，具有較好的健康保健意識(shí)，因而疾病患病率容易被低估；(3)體檢中未檢測(cè)餐后2h血糖，因而在代謝綜合征分組中存在一定程度的錯(cuò)分；(4)現(xiàn)有文獻(xiàn)已經(jīng)表明，女性是否絕經(jīng)對(duì)血尿酸水平影響較大[15-16]，但本研究沒(méi)有詢(xún)問(wèn)女性參加者的絕經(jīng)情況，因而無(wú)法按照是否絕經(jīng)進(jìn)行分組討論。因此，我國(guó)還需要大樣本的前瞻性研究來(lái)闡明代謝綜合征各組分聚集對(duì)尿酸與腎功能減退之間關(guān)系的影響。◇

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Effects of Metabolic Syndrome Components on the Relationship Between Uric Acid and Renal Function Impairment

LIU Du-jia1，2，HONG Xin-fang3, XIE Xiao-xu1，2，TANG Wen-bin1，YANG Shuo1，DI Wen-pu1， HE Yuan1

(1National Research Institute for Health and Family Planning，Beijing 100081，China；2Graduate School of Peking Union Medical College，Beijing 100005，China;3Health Manayement Research Institute of the General Hospital of the PLA, Beijing 100853, China)

【Objective】 To explore the relationship between uric acid and renal function impairment under the aggregation of different metabolic syndrome components.【Method】 A total of 2 020 participants were enrolled in a physical examination center for health examination in Beijing during the period from January 2016 to December 2016.The participants were divided into normal groups (no metabolic syndrome)，factor 1 (1 component)，factor 2 (2 components) and factor 3 (3 or 4 components)according to the metabolic syndrome in male and female respectively，and compared the relationship between uric acid and renal function impairment.【Result】 The prevalence of hyperuricemia and renal function impairment was increasing with the aggregation of metabolic syndrome components，but the prevalence of female was lower than that of male.Under the multiple linear regression model，the slope of the straight line for uric acid and estimated glomerular filtration (eGFR)was increasing，that is，the decrease of eGFR caused by the addition of each unit of uric acid was increasing.In the multivariate logistic regression model，the odds of function impairment caused by elevated uric acid also increased with the aggregation in metabolic syndrome components.【Conclusion】 The odds of renal function impairment caused by uric acid increased when the components of metabolic syndrome was aggregating.

metabolic syndrome；uric acid；renal function impairment

*并列第一作者：劉篤佳(1990— )，男，碩士，研究方向：慢性病的健康管理；洪鑫芳(1980— )，女，學(xué)士，主管護(hù)師，研究方向：健康管理。

賀 媛(1985— )，女，博士，副研究員，研究方向：慢性病的健康管理。

(責(zé)任編輯 李婷婷)

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