余紅霞

晚期血吸蟲病患者并發(fā)原發(fā)性肝癌的影響因素回歸分析

余紅霞

（江西省九江縣血防站，江西 九江 332100）

目的 探討晚期血吸蟲病患者并發(fā)原發(fā)性肝癌的相關(guān)危險因素。方法 對2003年1月～2016年12月在江西省九江縣血防站住院的晚期血吸蟲病患者病例資料進(jìn)行回顧性分析。以發(fā)生原發(fā)性肝癌為結(jié)局事件，以首次確診血吸蟲病至并發(fā)原發(fā)性肝癌年限為時間變量，采用Cox比例風(fēng)險模型，回歸分析晚期血吸蟲病患者并發(fā)原發(fā)性肝癌的相關(guān)危險因素。結(jié)果 412例晚期血吸蟲病中27例發(fā)生原發(fā)性肝癌，年齡52～81歲，平均年齡（63.35±5.73）歲。Cox比例風(fēng)險回歸模型結(jié)果顯示，飲酒史及反復(fù)感染血吸蟲病為晚期血吸蟲病患者發(fā)生原發(fā)性肝癌的危險預(yù)測因素（P＜0.05）；性別、年齡、獨居、貧血、乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、黃疸及ALT升高與發(fā)生原發(fā)性肝癌無回歸關(guān)系（P＞0.05）。飲酒史及反復(fù)感染血吸蟲病的累積風(fēng)險高于沒有飲酒及反復(fù)感染血吸蟲病的患者（χ2=5.345、6.071，P=0.021、0.014）。結(jié)論飲酒史及反復(fù)感染血吸蟲病為晚期血吸蟲病患者并發(fā)原發(fā)性肝癌的高危人群。

晚期血吸蟲??；原發(fā)性肝癌；影響因素；回歸分析

長江中下游地區(qū)曾是血吸蟲病流行區(qū)，雖經(jīng)幾十年的不懈防控，大面積的急性血吸蟲病的暴發(fā)已經(jīng)不再發(fā)生，但很多既往感染患者發(fā)展為晚期血吸蟲病，隨著病程延長，一些患者進(jìn)展為原發(fā)性肝癌。本研究旨在通過回顧性分析本地區(qū)14年的晚期血吸蟲病住院患者的臨床資料，明確晚期血吸蟲病患者并發(fā)原發(fā)性肝癌的相關(guān)危險因素，指導(dǎo)今后的防控及健康宣教工作。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：2003年1月～2016年12月在江西省九江縣血防站住院的晚期血吸蟲病患者，原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)按中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。Ⅰ：AFP＞400μg/L，排除活動性肝病、妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌、并能觸及堅硬及有腫塊的肝臟或影像學(xué)檢查具有肝癌特征性占位性病變者；Ⅱ：AFP≤400μg/L，有兩種影像學(xué)檢查具有肝癌特征性占位性病變者。排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他疾病或意外死亡及隨子女遷居異地失訪的患者。共412例晚期血吸蟲病患者納入研究，27例發(fā)生了原發(fā)性肝癌，發(fā)病率為6.55%。

1.2 資料收集 收集患者性別、年齡、飲酒史（飲酒史指男性每周飲酒折合酒精＞100 g，連續(xù)超過10年，女性每周飲酒折合酒精＞50 g，連續(xù)超過10年）、是否獨居、是否貧血、乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、有無黃疸及ALT升高、是否發(fā)生原發(fā)性肝癌及發(fā)生原發(fā)性肝癌距初次診斷血吸蟲病年限。

1.3 原發(fā)性肝癌診斷的確定 27例患者診斷為原發(fā)性肝癌，其中男20例，有飲酒史23例，乙型肝炎病毒感染4例，丙型肝炎病毒感染3例，有顯性黃疸10例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶異常10例，有貧血癥狀16例，獨自居住10年以上患者21例，反復(fù)多次感染血吸蟲病19例，發(fā)生原發(fā)性肝癌距首次確診血吸蟲病年限9～56年。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗。以發(fā)生原發(fā)性肝癌為結(jié)局事件，診斷為原發(fā)性肝癌距首次確診血吸蟲病年限為時間變量，采用Cox比例風(fēng)險回歸模型分析晚期血吸蟲病患者發(fā)生原發(fā)性肝癌的風(fēng)險因素；采用Kaplan-Meier法繪制風(fēng)險函數(shù)曲線，累積風(fēng)險率比較采用Log-rank檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況 412例晚期血吸蟲病患者共有27例診斷為原發(fā)性肝癌，發(fā)病率為6.55%。年齡52～81歲，平均年齡（63.35±5.73）歲；412例晚期血吸蟲病患者伴發(fā)乙型肝炎病毒感染44例，均接受了正規(guī)的核（苷）酸類似物抗病毒治療，丙型肝炎病毒感染13例，均按丙型肝炎病毒基因分型接受了索菲布韋或達(dá)卡拉韋等抗病毒治療，有67例患者肝功能異常，總膽紅素32.1～89.6μnol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶45.3～100 U/L，有貧血癥狀126例，獨自居住10年以上患者125例，反復(fù)多次感染血吸蟲病26例。

2.2 原發(fā)性肝癌患者的治療和結(jié)局 27例原發(fā)性肝癌患者按巴塞羅那分級（BCLC）標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)時均已失去手術(shù)切除可能，患者分別至南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科或江西省九江市腫瘤醫(yī)院進(jìn)行經(jīng)肝動脈灌注化療栓塞術(shù)，生存期為7～25個月。

2.3 原發(fā)性肝癌發(fā)生的影響因素 以發(fā)生原發(fā)性肝癌為結(jié)局事件，以發(fā)生原發(fā)性肝癌距初次確診血吸蟲病年限為時間變量，將患者性別、年齡、飲酒史、獨居、貧血，是否多次感染血吸蟲病、乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、黃疸及ALT升高代入Cox比例風(fēng)險模型，結(jié)果顯示：飲酒及反復(fù)感染血吸蟲病為晚期血吸蟲病患者發(fā)生原發(fā)性肝癌的危險預(yù)測因素（P＜0.05）；性別、年齡、獨居、貧血、乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、黃疸及ALT升高與發(fā)生原發(fā)性肝癌無回歸關(guān)系（P＞0.05），見表1。采用Kaplan-Meier法對飲酒及反復(fù)感染血吸蟲病等影響因素繪制風(fēng)險函數(shù)曲線，累積風(fēng)險率比較采用Log-rank檢驗顯示：飲酒及反復(fù)感染血吸蟲病的累積風(fēng)險高于沒有飲酒及反復(fù)感染血吸蟲病的患者（χ2值分別為5.345、6.071，P值分別為0.021、0.014），見圖1、圖2。

表1 晚期血吸蟲病患者發(fā)生原發(fā)性肝癌影響因素的Cox比例風(fēng)險回歸分析

圖1 晚期血吸蟲病患者飲酒與并發(fā)原發(fā)性肝癌風(fēng)險函數(shù)

圖2 晚期血吸蟲病患者反復(fù)感染與并發(fā)原發(fā)性肝癌風(fēng)險函數(shù)

3 討論

前期朱剛劍[2]及黃順東[3]等學(xué)者的不同研究均闡述了血吸蟲病患者并發(fā)原發(fā)性肝癌的病理機(jī)制：血吸蟲病感染通過刺激肝臟組織p53突變蛋白的過量表達(dá)，誘導(dǎo)血吸蟲病患者發(fā)生原發(fā)性肝癌；同期王金勝[4]等學(xué)者的流行病學(xué)調(diào)查顯示：反復(fù)感染血吸蟲病與原發(fā)性肝癌的發(fā)生呈正相關(guān)性；另有研究顯示原發(fā)性肝癌的發(fā)病與性別[5]、年齡、HBV[6]、HCV感染、飲酒、長期慢性活動性肝炎及性格抑郁相關(guān)。本研究經(jīng)單因素回顧性分析顯示：飲酒史與反復(fù)血吸蟲病感染與晚期血吸蟲病患者并發(fā)原發(fā)性肝癌呈正相關(guān)性。血吸蟲病流行區(qū)域大多是農(nóng)村人口，隨著生活水平的提高，飲酒已經(jīng)成為習(xí)慣，對于既往有血吸蟲病感染的人群應(yīng)大力宣傳戒酒，降低原發(fā)性肝癌的發(fā)生風(fēng)險。

早期杜華[7]曾報道晚期血吸蟲病患者并發(fā)原發(fā)性肝癌的發(fā)病率為10.76%，本研究發(fā)病率為6.55%，低于前期報道，本研究結(jié)果提示與本地區(qū)一直致力于查螺滅螺，大力進(jìn)行血吸蟲病防治知識宣教，群眾反復(fù)感染率減少相關(guān)。

近期羅伏軍等[8]學(xué)者研究顯示：晚期血吸蟲病合并HBV感染進(jìn)行乙型肝炎抗病毒治療可降低原發(fā)性肝癌的發(fā)生風(fēng)險；本組研究病例有44例伴發(fā)乙型肝炎病毒感染，均接受了正規(guī)的核（苷）酸類似物抗病毒治療，丙型肝炎病毒感染13例，均按丙型肝炎病毒基因分型接受了索菲布韋或達(dá)卡拉韋等抗病毒治療，經(jīng)回歸分析顯示乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒感染未增加晚期血吸蟲病患者原發(fā)性肝癌的發(fā)生風(fēng)險，與前期研究均提示晚期血吸蟲病患者合并HBV、HCV感染應(yīng)積極給予抗病毒治療，降低原發(fā)性肝癌的發(fā)生。

本組27例原發(fā)性肝癌患者在發(fā)現(xiàn)時均已失去手術(shù)切除機(jī)會，雖經(jīng)給予經(jīng)肝動脈灌注化療栓塞治療，但生存期只有7～25個月，在今后的工作中將著重研究此類患者的早期發(fā)現(xiàn)與治療。

[1] 中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會.原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)[J].腫瘤防治研究,2002,29(1):83.

[2] 朱剛劍,李艷.p53、c-Myc在血吸蟲病感染的原發(fā)性肝癌患者肝癌組織中的表達(dá)及意義[J].胃腸病和肝病學(xué)雜志,2008,17(12):991-993.

[3] 黃順東,李艷,朱劍剛,等.血吸蟲病患者肝癌細(xì)胞p53、p16蛋白表達(dá)的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2007,17(6):333-360.

[4] 王金勝,邢宏業(yè),袁修柏.40例晚期血吸蟲病并發(fā)肝癌患者臨床資料分析[J].中國血吸蟲病防治雜志,2009,21(6):543-546.

[5] 祝金泉,張焜和,黃德強(qiáng),等.鄱陽湖血吸蟲病疫區(qū)常見消化系統(tǒng)腫瘤的流行病學(xué)調(diào)查[J].江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2001,41(1):72-74.

[6] 杜華.晚期血吸蟲病與HBV感染的關(guān)系[J].中國血吸蟲病防治雜志,2013,25(1):115-117.

[7] 杜華.474例血吸蟲病并發(fā)肝癌51例臨床分析 [J].中國血吸蟲病防治雜志,2007,19(3):195-199.

[8] 羅伏軍,姚作平.腹水型晚期血吸蟲病合并HBV感染患者抗病毒治療療效分析[J].中國血吸蟲病防治雜志,2015,27(1):92-93.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.36.074

余紅霞，E-mail：yhx613981@163.com