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        核苷(酸)類似物經(jīng)治慢性乙肝患者序貫聚乙二醇干擾素治療療效觀察

        2017-12-20 10:20:02袁桂才陳愛珍王偉新
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2017年36期

        袁桂才,陳愛珍,王偉新

        核苷(酸)類似物經(jīng)治慢性乙肝患者序貫聚乙二醇干擾素治療療效觀察

        袁桂才1,陳愛珍2,王偉新1

        (1.宜春學(xué)院第二附屬醫(yī)院感染科,江西 宜春 336000;2.宜春學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)科,江西 宜春 336000)

        目的 探討慢性乙肝患者經(jīng)核苷(酸)類似物長期治療后序貫聚乙二醇干擾素治療的效果。方法 選取48例核苷(酸)類似物經(jīng)治慢性乙肝患者,隨機(jī)分成兩組。實(shí)驗(yàn)組26例給予聚乙二醇干擾素治療,對照組22例給予核苷(酸)類似物(拉米夫定)治療。兩組均治療24周。治療結(jié)束后,觀察和分析兩組患者的血清乙型肝炎E抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)陰率及轉(zhuǎn)換率、乙肝表面抗原(HBsAg)清除率、乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)應(yīng)答率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常率和不良反應(yīng)。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組HBV-DNA應(yīng)答率92.31%、HBeAg轉(zhuǎn)換率69.23%、HBeAg陰轉(zhuǎn)率80.77%、HBsAg清除率61.54%、ALT復(fù)常率80.77%。各值均高于對照組,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組的血細(xì)胞減少23例,明顯多于對照組的13例(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組寒戰(zhàn)或發(fā)熱7例、頭痛6例、惡心9例,與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 核苷(酸)類似物經(jīng)治慢性乙肝患者序貫聚乙二醇干擾素治療可以提高患者的治療效果,用藥安全性較好,值得在臨床上推廣應(yīng)用。

        慢性乙肝;核苷(酸)類似物;聚乙二醇干擾素;應(yīng)答率;復(fù)常率;不良反應(yīng)

        慢性乙型肝炎是一種常見的傳染疾病,病毒潛伏期較長,臨床表現(xiàn)為身體感覺乏力、疲憊、胃腸反應(yīng),在病情嚴(yán)重的時候可出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大、肝病面容等。目前,在治療慢性乙型肝炎中核苷(酸)類似物(NAS)的抗病毒藥物使用比較普遍,NAS可以抑制病毒的復(fù)制,但是不能清除乙肝病毒,需要長期服藥使HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換且需持鞏固治療[1]。聚乙二醇干擾素可以延長半衰期并保留了抗病毒活性,不易產(chǎn)生耐藥性[2]。本研究通過48例核苷(酸)類似物經(jīng)治慢性乙肝患者作為研究對象,旨在分析序貫聚乙二醇干擾素治療慢性乙肝患者的治療效果,其研究結(jié)果報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2015年3月~2016年10月我院收治的48例核苷(酸)類似物經(jīng)治慢性乙肝患者分成兩組,即實(shí)驗(yàn)組26例和對照組22例。實(shí)驗(yàn)組:男14例,女12例,年齡28~64歲,平均年齡(41.58±12.07)歲,病程3~10年,平均病程(7.81±4.12)年。對照組:男12例,女10例,年齡26~67歲,平均年齡(42.57±11.24)歲,病程2~11年,平均病程(7.23±10.12)年。兩組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        1.2 方法

        1.2.1 試驗(yàn)分組 兩組患者的治療時間均為24周,對照組給予核苷(酸)類似物拉米夫定(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103481,規(guī)格0.1 g)口服1片,每天1次治療。實(shí)驗(yàn)組給予聚乙二醇干擾素(上海羅氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20070055,規(guī)格0.5 mL)皮下注射0.5 mL,每周1次。

        1.2.2 檢測方法 采用全自動熒光免疫分析儀檢測測定HBV-DNA和ALT,檢測下限為103copies/mL;采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行HBV血清標(biāo)志物中HBeAg、HBsAg、抗HBe、抗-HBs和抗HBc的各項(xiàng)指標(biāo)的檢測。

        1.3 觀察指標(biāo) ①經(jīng)治療24周后,觀察兩組患者HBV-DNA應(yīng)答率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)換率、HBsAg清除率和ALT復(fù)常率;②在治療過程中,密切觀察兩組患者的不良反應(yīng)。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(n)表示,組間率(%)的比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者治療24周相關(guān)指標(biāo)的比較 經(jīng)治療24周后,實(shí)驗(yàn)組HBV-DNA應(yīng)答率92.31%、HBeAg轉(zhuǎn)換率69.23%、HBeAg陰轉(zhuǎn)率80.77%、HBsAg清除率61.54%、ALT復(fù)常率80.77%,各項(xiàng)觀察指標(biāo)均明顯高于對照組(P<0.05),見表1。

        表1 兩組患者治療24周相關(guān)指標(biāo)的比較(n)

        2.2 兩組患者治療不良反應(yīng)對比 實(shí)驗(yàn)組發(fā)生血細(xì)胞減少23例、寒戰(zhàn)或發(fā)熱7例、頭痛6例、惡心9例;對照組發(fā)生血細(xì)胞減少13例、寒戰(zhàn)或發(fā)熱5例、頭痛8例、惡心6例。經(jīng)比較,實(shí)驗(yàn)組血細(xì)胞減少例數(shù)明顯多于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.483,P<0.05);實(shí)驗(yàn)組其他不良反應(yīng)例數(shù)略多于對照組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        3 討論

        慢性乙型肝炎在中國是一種發(fā)病率較高的傳染性疾病,在HBV侵入機(jī)體后,漸漸使肝細(xì)胞發(fā)生病變,導(dǎo)致肝細(xì)胞變性和壞死[3]。慢性乙型肝炎按病情程度分為:輕、中、重度,當(dāng)慢性乙型肝炎轉(zhuǎn)變?yōu)槭Т鷥敻斡不透渭?xì)胞癌時,將對患者的生命造成嚴(yán)重的威脅。目前,慢性乙型肝炎以核苷(酸)類似物和干擾素兩大類抗病毒藥物治療為主[4]。核苷(酸)類似物以口服藥物為主要,通過口服藥物減少肝功能失代償和肝細(xì)胞癌的發(fā)生,終止病毒復(fù)制、抑制DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶活性,達(dá)到治療效果。因慢性乙型肝炎的治療時間需要很長,長期使用核苷(酸)類似物會使機(jī)體產(chǎn)生病毒變異和耐藥,停藥后容易復(fù)發(fā)[5]。干擾素一般以皮下給藥的方式進(jìn)行治療,具有抗病毒和調(diào)節(jié)免疫力的功能,血液中的干擾素可在短時間維持恒定,抑制了HBV DNA復(fù)制,增強(qiáng)了NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活力,能有效的清除HBV感染的肝細(xì)胞[6]。

        本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)24周治療后,實(shí)驗(yàn)組中HBV-DNA應(yīng)答率、HBeAg轉(zhuǎn)換率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBsAg清除率和ALT復(fù)常率有明顯提高,均優(yōu)于對照組。這說明對于慢性乙肝患者而言,采用聚乙二醇干擾素后血清HBsAg水平對HBeAg和HB-sAg消失具有預(yù)測價(jià)值,達(dá)到鞏固的治療效果?;€HB-sAg<1 000 IU/mL者,改用聚乙二醇干擾素治療后可獲得高HBeAg和HBsAg陰轉(zhuǎn)率,達(dá)到鞏固的治療效果。在核苷(酸)類似物抑制病毒的基礎(chǔ)上,干擾素治療可獲得更高的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,實(shí)現(xiàn)停藥后的免疫控制。提高了抗病毒的免疫能力,提高了HBsAg清除率[7]。在治療的過程中,兩組患者均有出現(xiàn)不同程度的藥物反應(yīng),其中實(shí)驗(yàn)組血細(xì)胞減少例數(shù)明顯多于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明,干擾素的使用會有一定程度上的不良反應(yīng),主要變現(xiàn)為骨髓抑制,在治療的時候需要定時觀察血細(xì)胞數(shù)量,根據(jù)其癥狀進(jìn)行對應(yīng)的處理可以減輕[8]。兩組患者的不良反應(yīng)有耐受性,不影響治療。

        綜上所述,核苷(酸)類似物經(jīng)治慢性乙肝患者序貫聚乙二醇干擾素治療可以提高患者的治療效果,用藥安全性較好,值得在臨床上推廣應(yīng)用。

        [1] 馬雙雙,郜玉峰.核苷經(jīng)治的慢性乙型肝炎患者序貫或聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療進(jìn)展[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,51(8):1231-1234.

        [2] 李琳,張志敏,王存麗.核苷(酸)類序貫α-2b干擾素治療HBeAg應(yīng)答不佳慢性乙型肝炎患者療效分析[J].肝臟,2017,22(5):470-471.

        [3] 蘇偉華.干擾素治療慢性乙型肝炎療效及其影響因素[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2016,22(36):72-73.

        [4] 周培,張海月,龔作炯.核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎安全性評價(jià)[J].實(shí)用肝臟病雜志,2015,18(5):554-557.

        [5] 倪傳斌.4種核苷(酸)類似物單藥初治慢性乙肝方案變更分析[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2015,15(12):1540-1542.

        [6] 陳新月,柳雅立.干擾素聯(lián)合核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎的評價(jià)與探索[J].中華傳染病雜志,2014,32(1):55-58.

        [7] 袁婧,張長江,朱研,等.核苷(酸)類似物治療乙型肝炎病毒相關(guān)肝病患者停藥復(fù)發(fā)的臨床轉(zhuǎn)歸及影響因素[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2014,36(8):811-815.

        [8] 張寧.核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應(yīng)用探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(23):149.

        10.3969/j.issn.1009-4393.2017.36.061

        王偉新,E-mail:ucftjj123@163.com

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