任雅芳,張學(xué)俊,袁尚紅
輕中度持續(xù)哮喘患者經(jīng)激素治療后氣道高反應(yīng)性和致氣道重塑細胞因子的變化
任雅芳,張學(xué)俊,袁尚紅
(江西省宜春市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)科,江西 宜春 336000)
目的 探討輕中度持續(xù)哮喘患者經(jīng)激素治療后氣道高反應(yīng)性、致氣道重塑細胞因子的變化。方法 以在呼吸內(nèi)科就診的門診和住院的32例哮喘患者為研究對象,在治療前后對患者肺功能與氣道高反應(yīng)性以及細胞因子進行對比分析。結(jié)果 哮喘患者在經(jīng)過12個月的治療后,患者癥狀明顯減輕,治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC明顯比治療前升高比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=18.912、32.813、73.310,P<0.05)。治療前氣道高反應(yīng)率明顯高于治療后,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療前PC20FEV1明顯高于治療后,經(jīng)秩和檢驗,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前TGF-β、IL-17、EGF均明顯比治療后高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 長期吸入小劑量布地奈德可有效改善輕、中度持續(xù)哮喘患者的肺部各項功能指標,降低患者氣道高反應(yīng)性以及抑制致患者氣道重塑細胞因子的表達,值得在臨床中推廣應(yīng)用。
持續(xù)哮喘;布地奈德;氣道高反應(yīng)性;氣道重塑;細胞因子
支氣管哮喘是指由多種氣道的炎性細胞、結(jié)構(gòu)細胞以及細胞組分參與的氣道炎癥反應(yīng)。支氣管哮喘主要以氣道高反應(yīng)性和氣流受限為特征。氣道高反應(yīng)是指氣道對吸入氣道的各種刺激(生物、物理、化學(xué)等)反應(yīng)性異常增高,氣道縮窄反應(yīng)過強或過早,氣道痙攣和黏液腺體分泌增加。氣道高反應(yīng)性在絕大多數(shù)的哮喘患者中都存在,是一種反映哮喘患者氣道功能異常狀態(tài)的關(guān)鍵指標。氣道重塑和氣道的炎癥反應(yīng)造成了氣道的高反應(yīng)性。氣道重塑是氣道正常結(jié)構(gòu)的病理生理改變包括氣道細胞成分、結(jié)構(gòu)、數(shù)量和細胞外組分的改變。氣道重塑的主要表現(xiàn)為細胞外基質(zhì)沉積、上皮下纖維化、氣道平滑肌肥大增生及遷移基底膜增厚等[1]。研究顯示,當哮喘發(fā)生時,氣道炎性細胞和氣道結(jié)構(gòu)細胞釋放多種細胞因子,參與氣道的重塑,其中包括轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)、白細胞介素-17(IL-17)、表皮生長因子(EGF)[2]。本次研究通過檢測輕中度哮喘患者治療前后氣道反應(yīng)性的變化以及氣道黏膜組織中TGF-β、IL-17、EGF的表達,探討治療前后輕、中度持續(xù)哮喘患者氣道高反應(yīng)性及致氣道重塑細胞因子表達的變化,現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料 以2015年10月~2016年10月在本院呼吸內(nèi)科就診的門診和住院的32例哮喘患者為研究對象。所有患者在就診前未使用過糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)。其中男17例,女15例,年齡28~76歲,平均(51.6±12.8)歲。所有患者均簽署了知情同意。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 哮喘患者規(guī)律吸入布地奈德200μg,2次/d。持續(xù)12個月。
1.2.2 肺功能與氣道高反應(yīng)性測定方法 治療前和治療后對患者的肺功能與氣道高反應(yīng)性測定,德國JAEGER公司肺功能儀及霧化激發(fā)系統(tǒng)。測試前均進行儀器定標。主要檢測指標如下:第1秒用力呼氣容積(FEV1)、峰值呼氣流速(PEF)、1 s率(FEV1/FVC)。以組胺誘發(fā)劑,激發(fā)劑濃度依次遞增,以引起FEV1下降超過20%時吸入的組胺濃度(PC20FEV1)為激發(fā)閾值,判斷為支氣管激發(fā)試驗陽性,存在氣道高反應(yīng)性。
1.2.3 細胞因子的測定方法 治療前和治療后對患者進行取樣,取樣前對患者的口咽部進行局部麻醉,應(yīng)用電子支氣管鏡在右肺下葉取支氣管黏膜組織3~4塊置于10%福爾馬林溶液中,并用石蠟包埋,并進行免疫組化染色。測定TGF-β、IL-17、EGF的表達量,以免疫組化染色平均光密度值表示。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學(xué)處理,肺功能指標和細胞因子表達量用配對樣本的t檢驗,以“x±s”表示;PC20FEV1以中位數(shù)(全距)表示,采用秩和檢驗;計數(shù)材料的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 肺功能指標 哮喘患者在經(jīng)過12個月的治療后,患者的肺功能指標得到了有效的改善提高,治療前和治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=18.912、32.813、73.310,P<0.05)。治療前氣道高反應(yīng)率明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療前PC20FEV1明顯高于治療后,經(jīng)秩和檢驗,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
2.2 氣道細胞因子表達量 氣道細胞因子表達量,治療前TGF-β、IL-17、EGF均明顯比治療后高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
氣道高反應(yīng)性是支氣管哮喘的特征之一,能夠有效的反應(yīng)哮喘患者氣道功能的異常狀態(tài),對哮喘的診斷具有較高的靈敏度和特異度[3]。本次研究結(jié)果顯示,氣道高反應(yīng)性診斷哮喘的靈敏度達到93.75%。氣道高反應(yīng)性主要表現(xiàn)為氣道發(fā)生異常的過度收縮反應(yīng),造成氣道管腔的狹窄和氣道阻力的增加[4]。氣道高反應(yīng)性主要與氣道炎癥、氣道重塑有關(guān)。FEV1、PEF、FEV1/FVC是反應(yīng)肺功能狀況的重要指標。目前,糖皮質(zhì)激素是最有效的藥物,能夠有效的降低患者氣道的炎性癥狀,降低氣道高反應(yīng)的發(fā)生率[5],本次研究結(jié)果顯示,治療后PC20FEV明顯比治療前高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后氣道高反應(yīng)發(fā)生率明顯比治療前高反應(yīng)發(fā)生率低(56.25%vs 93.75%),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
表1 治療前后患者肺功能指標和氣道高反應(yīng)率的比較(x±s)
表2 治療前后患者氣道細胞因子表達量的比較(x±s)
氣道重塑是氣道正常生理結(jié)構(gòu)的病理生理改變[6]。近年來研究表明,多種細胞因子包括TGF-β、IL-17、EGF對氣道的重塑發(fā)揮了重要作用。轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)在誘導(dǎo),上皮細胞層破壞、氣道炎癥等方面起到了重要的作用。在使用吸入激素治療的輕中度哮喘患者誘導(dǎo)痰中TGF-β的蛋白水平提高且與氣流受限及氣道壁增厚有關(guān)[7]。本次研究結(jié)果顯示,經(jīng)過有效的治療后TGF-β的表達量明顯減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明糖皮質(zhì)激素能夠有效的抑制TGF-β的表達,緩解氣道的重塑。白細胞介素-17(IL-17)是一種前炎癥因子,IL-17可由成纖維細胞、上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞、B細胞和T細胞、髓單核細胞以及骨髓基質(zhì)細胞等表達。IL-17能夠促進各種細胞分泌多種細胞因子,對中性粒細胞有強大的化學(xué)趨化作用,參與氣道的重塑。再加上中性粒細胞能釋放出多種炎性介質(zhì)刺激氣道,進而引起支氣管高反應(yīng)性,如TNF-αIL-8能促進中性粒細胞的募集,這在一定程度上加速引起支氣管高反應(yīng)性速度[8]。本次研究結(jié)果顯示,哮喘患者在經(jīng)過規(guī)律有效的治療后,IL-17的表達量明顯減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),表明糖皮質(zhì)激素能夠有效的抑制IL-17的表達,緩解氣道的重塑。表皮生長因子(EGF)是含53個氨基酸殘基的小分子多肽,患者哮喘發(fā)作時,EGF處于高分泌狀態(tài),這種狀態(tài)的延長可能通過促進氣道平滑肌增殖、誘導(dǎo)黏液腺肥大、細胞外基質(zhì)成分沉積和網(wǎng)狀基底膜增厚這4個方面對氣道重塑至關(guān)重要。本次研究結(jié)果顯示,哮喘患者在經(jīng)過規(guī)律有效的治療后,EGF的表達量明顯減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),表明糖皮質(zhì)激素能夠有效的抑制EGF的表達,緩解氣道的重塑。
綜上所述,長期吸入小劑量布地奈德可有效改善輕、中度持續(xù)哮喘患者的肺部各項功能指標,降低患者氣道高反應(yīng)性以及抑制患者氣道重塑細胞因子的表達,值得在臨床中推廣應(yīng)用。
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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.36.044