任雅芳，張學(xué)俊，袁尚紅

輕中度持續(xù)哮喘患者經(jīng)激素治療后氣道高反應(yīng)性和致氣道重塑細胞因子的變化

任雅芳，張學(xué)俊，袁尚紅

（江西省宜春市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)科，江西 宜春 336000）

目的 探討輕中度持續(xù)哮喘患者經(jīng)激素治療后氣道高反應(yīng)性、致氣道重塑細胞因子的變化。方法 以在呼吸內(nèi)科就診的門診和住院的32例哮喘患者為研究對象，在治療前后對患者肺功能與氣道高反應(yīng)性以及細胞因子進行對比分析。結(jié)果 哮喘患者在經(jīng)過12個月的治療后，患者癥狀明顯減輕，治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC明顯比治療前升高比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=18.912、32.813、73.310，P＜0.05）。治療前氣道高反應(yīng)率明顯高于治療后，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前PC20FEV1明顯高于治療后，經(jīng)秩和檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前TGF-β、IL-17、EGF均明顯比治療后高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 長期吸入小劑量布地奈德可有效改善輕、中度持續(xù)哮喘患者的肺部各項功能指標，降低患者氣道高反應(yīng)性以及抑制致患者氣道重塑細胞因子的表達，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

持續(xù)哮喘；布地奈德；氣道高反應(yīng)性；氣道重塑；細胞因子

支氣管哮喘是指由多種氣道的炎性細胞、結(jié)構(gòu)細胞以及細胞組分參與的氣道炎癥反應(yīng)。支氣管哮喘主要以氣道高反應(yīng)性和氣流受限為特征。氣道高反應(yīng)是指氣道對吸入氣道的各種刺激（生物、物理、化學(xué)等）反應(yīng)性異常增高，氣道縮窄反應(yīng)過強或過早，氣道痙攣和黏液腺體分泌增加。氣道高反應(yīng)性在絕大多數(shù)的哮喘患者中都存在，是一種反映哮喘患者氣道功能異常狀態(tài)的關(guān)鍵指標。氣道重塑和氣道的炎癥反應(yīng)造成了氣道的高反應(yīng)性。氣道重塑是氣道正常結(jié)構(gòu)的病理生理改變包括氣道細胞成分、結(jié)構(gòu)、數(shù)量和細胞外組分的改變。氣道重塑的主要表現(xiàn)為細胞外基質(zhì)沉積、上皮下纖維化、氣道平滑肌肥大增生及遷移基底膜增厚等[1]。研究顯示，當哮喘發(fā)生時，氣道炎性細胞和氣道結(jié)構(gòu)細胞釋放多種細胞因子，參與氣道的重塑，其中包括轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）、白細胞介素-17（IL-17）、表皮生長因子（EGF）[2]。本次研究通過檢測輕中度哮喘患者治療前后氣道反應(yīng)性的變化以及氣道黏膜組織中TGF-β、IL-17、EGF的表達，探討治療前后輕、中度持續(xù)哮喘患者氣道高反應(yīng)性及致氣道重塑細胞因子表達的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2015年10月～2016年10月在本院呼吸內(nèi)科就診的門診和住院的32例哮喘患者為研究對象。所有患者在就診前未使用過糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)。其中男17例，女15例，年齡28～76歲，平均（51.6±12.8）歲。所有患者均簽署了知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 哮喘患者規(guī)律吸入布地奈德200μg，2次/d。持續(xù)12個月。

1.2.2 肺功能與氣道高反應(yīng)性測定方法 治療前和治療后對患者的肺功能與氣道高反應(yīng)性測定，德國JAEGER公司肺功能儀及霧化激發(fā)系統(tǒng)。測試前均進行儀器定標。主要檢測指標如下：第1秒用力呼氣容積（FEV1）、峰值呼氣流速（PEF）、1 s率（FEV1/FVC）。以組胺誘發(fā)劑，激發(fā)劑濃度依次遞增，以引起FEV1下降超過20%時吸入的組胺濃度（PC20FEV1）為激發(fā)閾值，判斷為支氣管激發(fā)試驗陽性，存在氣道高反應(yīng)性。

1.2.3 細胞因子的測定方法 治療前和治療后對患者進行取樣，取樣前對患者的口咽部進行局部麻醉，應(yīng)用電子支氣管鏡在右肺下葉取支氣管黏膜組織3～4塊置于10%福爾馬林溶液中，并用石蠟包埋，并進行免疫組化染色。測定TGF-β、IL-17、EGF的表達量，以免疫組化染色平均光密度值表示。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學(xué)處理，肺功能指標和細胞因子表達量用配對樣本的t檢驗，以“x±s”表示；PC20FEV1以中位數(shù)（全距）表示，采用秩和檢驗；計數(shù)材料的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標 哮喘患者在經(jīng)過12個月的治療后，患者的肺功能指標得到了有效的改善提高，治療前和治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=18.912、32.813、73.310，P＜0.05）。治療前氣道高反應(yīng)率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前PC20FEV1明顯高于治療后，經(jīng)秩和檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 氣道細胞因子表達量 氣道細胞因子表達量，治療前TGF-β、IL-17、EGF均明顯比治療后高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

氣道高反應(yīng)性是支氣管哮喘的特征之一，能夠有效的反應(yīng)哮喘患者氣道功能的異常狀態(tài)，對哮喘的診斷具有較高的靈敏度和特異度[3]。本次研究結(jié)果顯示，氣道高反應(yīng)性診斷哮喘的靈敏度達到93.75%。氣道高反應(yīng)性主要表現(xiàn)為氣道發(fā)生異常的過度收縮反應(yīng)，造成氣道管腔的狹窄和氣道阻力的增加[4]。氣道高反應(yīng)性主要與氣道炎癥、氣道重塑有關(guān)。FEV1、PEF、FEV1/FVC是反應(yīng)肺功能狀況的重要指標。目前，糖皮質(zhì)激素是最有效的藥物，能夠有效的降低患者氣道的炎性癥狀，降低氣道高反應(yīng)的發(fā)生率[5]，本次研究結(jié)果顯示，治療后PC20FEV明顯比治療前高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后氣道高反應(yīng)發(fā)生率明顯比治療前高反應(yīng)發(fā)生率低（56.25%vs 93.75%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 治療前后患者肺功能指標和氣道高反應(yīng)率的比較（x±s）

表2 治療前后患者氣道細胞因子表達量的比較（x±s）

氣道重塑是氣道正常生理結(jié)構(gòu)的病理生理改變[6]。近年來研究表明，多種細胞因子包括TGF-β、IL-17、EGF對氣道的重塑發(fā)揮了重要作用。轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）在誘導(dǎo)，上皮細胞層破壞、氣道炎癥等方面起到了重要的作用。在使用吸入激素治療的輕中度哮喘患者誘導(dǎo)痰中TGF-β的蛋白水平提高且與氣流受限及氣道壁增厚有關(guān)[7]。本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)過有效的治療后TGF-β的表達量明顯減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明糖皮質(zhì)激素能夠有效的抑制TGF-β的表達，緩解氣道的重塑。白細胞介素-17（IL-17）是一種前炎癥因子，IL-17可由成纖維細胞、上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞、B細胞和T細胞、髓單核細胞以及骨髓基質(zhì)細胞等表達。IL-17能夠促進各種細胞分泌多種細胞因子，對中性粒細胞有強大的化學(xué)趨化作用，參與氣道的重塑。再加上中性粒細胞能釋放出多種炎性介質(zhì)刺激氣道，進而引起支氣管高反應(yīng)性，如TNF-αIL-8能促進中性粒細胞的募集，這在一定程度上加速引起支氣管高反應(yīng)性速度[8]。本次研究結(jié)果顯示，哮喘患者在經(jīng)過規(guī)律有效的治療后，IL-17的表達量明顯減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明糖皮質(zhì)激素能夠有效的抑制IL-17的表達，緩解氣道的重塑。表皮生長因子（EGF）是含53個氨基酸殘基的小分子多肽，患者哮喘發(fā)作時，EGF處于高分泌狀態(tài)，這種狀態(tài)的延長可能通過促進氣道平滑肌增殖、誘導(dǎo)黏液腺肥大、細胞外基質(zhì)成分沉積和網(wǎng)狀基底膜增厚這4個方面對氣道重塑至關(guān)重要。本次研究結(jié)果顯示，哮喘患者在經(jīng)過規(guī)律有效的治療后，EGF的表達量明顯減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明糖皮質(zhì)激素能夠有效的抑制EGF的表達，緩解氣道的重塑。

綜上所述，長期吸入小劑量布地奈德可有效改善輕、中度持續(xù)哮喘患者的肺部各項功能指標，降低患者氣道高反應(yīng)性以及抑制患者氣道重塑細胞因子的表達，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.36.044