初成玉，于蓉，李欣

瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病的臨床效果及不良反應(yīng)分析

初成玉，于蓉，李欣

（大連市第二人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 大連 116001）

目的 探討瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療血脂正常冠心病的臨床效果及不良反應(yīng)。方法 將冠心病患者219例隨機(jī)分為3組，各73例。A組給予常規(guī)調(diào)抗血壓、降糖、抗血小板等常規(guī)治療，B組在A組的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療，C組在A組基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀治療，觀察3組治療后腦卒中、再發(fā)心絞痛、心肌梗死、心力衰竭等發(fā)生率，觀察3組治療前后高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、可溶性P-選擇素（sP-Selectin）、淀粉樣蛋白A（SAA）、同型半胱氨酸（Hcy）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）水平及頸內(nèi)動脈血管內(nèi)膜中層厚度（IMT）。結(jié)果 治療前3組hs-CRP、IL-6、sP-Selectin、SAA、Hcy、NO、ET及IMT差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后B組和C組hs-CRP、IL-6、sP-Selectin、SAA、Hcy、ET、IMT及腦卒中、再發(fā)心絞痛、心肌梗死、心力衰竭發(fā)生率均顯著低于A組（P＜0.05），C組hs-CRP、IL-6、sP-Selectin、SAA、Hcy、ET、IMT及再發(fā)心絞痛發(fā)生率顯著低于B組（P＜0.05）；B組和C組NO水平高于A組（P＜0.05），C組高于B組（P＜0.05）；3組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 他汀類的多效性可使血脂正常冠心病患者獲益，瑞舒伐他汀作用效果強(qiáng)于阿托伐他汀，且安全性良好，值得推廣應(yīng)用。

冠狀動脈粥樣硬化性心臟??；瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；安全性；不良反應(yīng)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┦浅Ｒ姷男难芟到y(tǒng)疾病，具有發(fā)病率高和死亡率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅中老年人生命安全和生活質(zhì)量，脂代謝紊亂、同型半胱氨酸代謝異常、炎性反應(yīng)等為導(dǎo)致冠心病的危險(xiǎn)因素[1]。他汀類藥物可有效降低血脂水平，降低冠心病患者心血管死亡和主要心血管事件的發(fā)生率，廣泛用于冠心病并高血脂患者一、二級預(yù)防中[2]。近年來研究顯示，部分冠心病患者血脂水平尤其是LDL-C濃度在正常范圍內(nèi)，仍有心血管死亡和主要心血管事件發(fā)生[3]。本研究對血脂正常冠心病患者分別采用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療，探討他汀類藥物在血脂正常冠心病患者防治中應(yīng)用效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月～2015年12月在本院就診的冠心病患者219例，患者均經(jīng)冠狀動脈血管造影檢查至少一支主要冠狀動脈血管狹窄≥50%，符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡≥60歲；入組時血脂檢查總膽固醇（TC）＜5.2 mmol/L，三酰甘油（TG）＜1.7 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL-C）＜3.10 mmol/L；心功能分級Ⅰ～Ⅱ級；對研究知情并簽署知情同意書。排除合并重度心力衰竭、心肌梗死、腦卒中及嚴(yán)重肝腎功能障礙者；對他汀類藥物過敏者；合并嚴(yán)重感染、免疫性疾病患者；精神疾病或認(rèn)知障礙，不能配合研究者；擬納入其他臨床研究者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為3組：A組73例患者，其中男41例，女32例；年齡60～79歲，平均（68.37±5.24）歲；病程1.2～12.7年，平均（3.25±2.17）年；穩(wěn)定性心絞痛42例，不穩(wěn)定性心絞痛31例；NYHA心功能分級Ⅰ級34例，Ⅱ級39例；合并高血壓36例，糖尿病39例，慢性支氣管炎18例。B組73例患者，其中男39例，女34例；年齡60～79歲，平均（68.56±4.96）歲；病程1.1～14.6年，平均（3.32±2.08）年；穩(wěn)定性心絞痛41例，不穩(wěn)定性心絞痛32例；NYHA心功能分級Ⅰ級29例，Ⅱ級44例；合并高血壓39例，糖尿病42例，慢性支氣管炎16例。C組73例患者，其中男38例，女35例；年齡61～80歲，平均（69.14±5.29）歲；病程1.5～13.4年，平均（3.39±2.57）年；穩(wěn)定性心絞痛38例，不穩(wěn)定性心絞痛35例；NYHA心功能分級Ⅰ級32例，Ⅱ級41例；合并高血壓38例，糖尿病40例，慢性支氣管炎17例。3組患者性別、年齡、病程、心絞痛類型、心功能分級、合并疾病等臨床資料相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 A患者入組后均給予硝酸酯類、降壓、調(diào)控血糖等治療，同時給予硫酸氫氯吡格雷片75 mg/d，拜阿司匹靈100 mg/d。B組在A組的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀20 mg/d。C組在A組的基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀10 mg/d。兩組均持續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo) ①主要觀察指標(biāo) 觀察3組治療期間心腦血管事件的發(fā)生率，主要包括腦卒中、再發(fā)心絞痛、心肌梗死、心力衰竭等發(fā)生率。②于治療前、后抽取患者空腹靜脈血，檢測血清高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、可溶性P-選擇素（sP-Selectin）、淀粉樣蛋白A（SAA）、同型半胱氨酸（Hcy）及一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）水平。③于治療前、后采用彩色多普勒超聲儀檢測頸內(nèi)動脈血管內(nèi)膜中層厚度（IMT），IMT≥1.0 mm為頸動脈內(nèi)膜中層增厚。④觀察3組治療過程中的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel建立研究數(shù)據(jù)庫，SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組終點(diǎn)事件比較 B組和C組腦卒中、再發(fā)心絞痛、心肌梗死、心力衰竭發(fā)生率均顯著低于A組（P＜0.05），C組再發(fā)心絞痛發(fā)生率低于B組（P＜0.05），B組和C組腦卒中、心肌梗死、心力衰竭發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 3組終點(diǎn)事件比較（n）Table 1 Comparison of end point events between the 3 groups(n)

2.2 3組治療過程中hs-CRP、IL-6、sP-Selectin、SAA和Hcy水平比較 3組治療前hs-CRP、IL-6、sP-Selectin、SAA、Hcy水平相比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組治療后hs-CRP、IL-6、sP-Selectin、SAA、Hcy水平與治療前相比較均顯著降低（P＜0.05），且B組和C組與同期A組相比較均顯著降低（P＜0.05），C組與同期B組相比較均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組治療過程中hs-CRP、IL-6、sP-Selectin、SAA和Hcy水平比較（x±s）Table 2 The levels of hs-CRP,IL-6,sP-Selectin,SAAand Hcy in the 3 groups were compared during treatment(x±s)

2.3 3組治療前后血管內(nèi)皮功能和IMT比較 3組治療前ET、NO、IMT相比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組治療后ET、IMT與治療前相比較均顯著降低（P＜0.05），且B組和C組與同期A組相比較均顯著降低（P＜0.05），C組與同期B組相比較均顯著降低（P＜0.05）；3組治療后NO水平與治療前相比較均顯著升高（P＜0.05），且B組和C組高于同期A組（P＜0.05），C組高于同期B組（P＜0.05），見表3。

表3 3組治療前后血管內(nèi)皮功能和IMT比較（x±s）Table 3 Comparison of vascular endothelial function and IMT before and after treatment in 3 groups(x±s)

2.4 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A組惡心3例，發(fā)生率為4.11%；B組惡心4例，ALT升高1例，GGT升高1例，肌酸肌酶升高1例，發(fā)生率為9.59%；C組惡心3例，ALT升高3例，發(fā)生率為8.22%，3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)意義。

3 討論

動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)，主要表現(xiàn)為動脈內(nèi)膜下脂質(zhì)和膽固醇聚集和大中動脈血管壁纖維化斑塊的進(jìn)展性慢性炎癥。動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制尚未完全抄收，脂質(zhì)浸潤學(xué)說、炎癥學(xué)說、血小板聚集和血栓形成學(xué)說等學(xué)說相互聯(lián)系、相互補(bǔ)充，可一定程度解釋動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制。除高血脂外，炎性反應(yīng)是動脈粥樣硬化的重要因素，多種炎性因子參與動脈粥樣硬化的發(fā)病過程，CRP可增加細(xì)胞黏附分子表達(dá)，刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生組織因子和促炎細(xì)胞因子，刺激血管移位，與內(nèi)皮細(xì)胞膜攻擊物結(jié)合，參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[5]。巨噬細(xì)胞吞噬膽固醇產(chǎn)生泡沫化效應(yīng)增加IL-6分泌，而IL-6水平增加可刺激ABCA1基因表達(dá)，激活Jak-2/Stat3信號通路介導(dǎo)膽固醇從巨噬細(xì)胞中流出，減少其攝取，因此IL-6在動脈粥樣硬化發(fā)生過程中發(fā)揮抗炎作用，冠心病患者IL-6反應(yīng)性增加，為早發(fā)性冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。高密度脂蛋白是心血管保護(hù)物質(zhì)，其保護(hù)作用除與高密度脂蛋白水平有關(guān)外，與SAA水平顯著相關(guān)，SAA水平增加可降低載脂蛋白A-Ⅰ水平，減弱高密度脂蛋白抑制炎性反應(yīng)及抗氧化能力，促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生；sP-Selectin為重要黏附分子，介導(dǎo)炎性細(xì)胞黏附和趨化，參與冠心病炎性損傷過程[7]。內(nèi)皮功能障礙是動脈粥樣硬化的始動環(huán)節(jié)，Hcy則可以損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低NO生成，加速低密度脂蛋白氧化，持續(xù)收縮血管平滑肌，加速動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[8]。

他汀類藥物為心血管疾病的重要防治用藥，他汀類為3-羥基-3-甲基戊二酰-輔酶A還原酶抑制劑，3-羥基-3-甲基戊二酰-輔酶A還原酶為限速酶，可將3-羥基-3-甲基戊二酰-輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)榧孜焖猁}-膽固醇，并可作用于肝臟，促進(jìn)低密度脂蛋白代謝和吸收，降低低密度脂蛋白數(shù)量[9]。他汀類藥物最初臨床用藥的目的是調(diào)控血脂，近年來的臨床研究顯示，他汀類具有多效性，他汀類藥物具有抗炎、穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制血管平滑肌增殖及降低血小板高反應(yīng)性，口服他汀類藥物可降低炎性反應(yīng)及應(yīng)激程度，升高一氧化氮生成，改善血管內(nèi)皮功能，非降脂作用也是冠心病患者受益的重要因素[10]。有研究顯示，阿托伐他汀治療6個月可顯著降低患者血清hs-CRP、Hcy等水平，且隨時間延長作用效果增加[11]。頸動脈粥樣硬化是判定冠狀動脈粥樣硬化程度的重要指標(biāo)，他汀類藥物可延遲或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬硬化進(jìn)程，瑞舒伐他汀對動脈粥樣硬化進(jìn)程延長或逆轉(zhuǎn)作用更強(qiáng)。

本研究選取血脂正常冠心病患者，探討他汀類藥物的非降脂作用對冠心病患者的防治效果，結(jié)果顯示，B組和C組患者炎性因子、Hcy、內(nèi)皮功能、IMT等改善程度均優(yōu)于A組，主要心血管事件發(fā)生率低于A組；C組患者炎性因子、Hcy、內(nèi)皮功能、IMT等改善程度均優(yōu)于B組，再發(fā)心絞痛發(fā)生率低于B組，3組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果提示他汀類的多效性可使血脂正常冠心病患者獲益，瑞舒伐他汀作用效果強(qiáng)于阿托伐他汀，且具有良好安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 王曉冬,曾波,許春平.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對冠心病NT-proBNP、hs-CRP、Fib及心臟功能的影響[J].疑難病雜志,2015,14(4):335-337,342.

[2] 楊文,劉潔云,秦雷.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病療效對比研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)雜志,2013,16(2C):621-623.

[3] 包金蘭,黃燦霞,蔣捷羽,等.正常LDL-C濃度老年冠心病患者心血管危險(xiǎn)因素及冠狀動脈病變嚴(yán)重程度分析[J].嶺南心血管病雜志,2015,21(5):590-593,609.

[4] 楊大柳,陳本敦,林堅(jiān),等.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對冠心病患者的調(diào)脂作用及其機(jī)制[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2016,23(18):93-95.

[5] 曲會君.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死近期臨床療效比較[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(17):127-128.

[6] Satoh M,Tabuchi T,Itoh T,et al.NLRP3 inflammasome activation in coronary artery disease:Results from prospective and randomized study of treatment with atorvastatin or rosuvastatin[J].Clinical Science,2014,126(3/4):233-241.

[7] Puri R,Nissen SE,Shao M,et al.Antiatherosclerotic effects of long-term maximally intensive statin therapy after acute coronary syndrome: Insights from study of coronary atheroma by intravascular ultrasound:Effect of rosuvastatin versus atorvastatin[J].Arteriosclerosis,thrombosis,andvascular biology,2014,34(11):2465-2472.

[8] Kakuda H,Matoba M,Nakatoh H,et al.Comparison of atorvastatin,pitavastatin and rosuvastatin for residual cardiovascular risk using non-fasting blood sampling[J].The ScandinavianJournal of Clinical and Laboratory Investigation,2014,74(4):285-295.

[9] StegmanB,PuriR,ChoL,etal.High-intensity statin therapy alters the natural history of diabetic coronaryatherosclerosis:InsightsfromSATURN[J].Diabetes care,2014,37(11):3114-3120.

[10]Nitya N Pathak,Venkanna Balaganur,Madhu C Lingaraju,et al.Atorvastatin attenuates neuropathic pain in rat neuropathy model by down-regulating oxidativedamageatperipheral,spinalandsupraspinal levels[J].Neurochemistry International:The International Journal for the Rapid Publication of Critical Reviews,Preliminary and Original Research Communications in Neurochemistry,2014,68:1-9.

[11]Kawashiri,Masa-aki,Sakata,et al.Impact of combined lipid lowering with blood pressure control on coronary plaque regression:rationale and design of MILLION study[J].Heart and vessels:An international journal,2015,30(5):580-586.

Analysis of the clinical effect and adverse reaction of rosuvastatin and atorvastatin in the treatment of coronary heart disease

Chu Cheng-yu,Yu Rong,Li Xin
(Department of Pharmacy,Dalian Second People's Hospital,Dalian,Liaoning,116001,China)

Objective To investigate the clinical effect and adverse reaction of rosuvastatin and atorvastatin in the treatment of coronary heart disease and normal blood lipid.Methods 219 patients with coronary heart disease were randomly divided into 3 groups,73 cases in group A were given routine anti regulating blood pressure,blood glucose,antiplatelet and other conventional treatment,B group of 73 patients in the A group based on the given atorvastatin,C group of 73 cases in A group were given rosuvastatin treatment,observation and treatment of brain 3 groups of stroke,recurrent angina,myocardial infarction,heart failure incidence,the observation of high sensitive C reactive protein before and after treatment in 3 groups(hs-CRP),interleukin-6(IL-6),soluble P-selectin(sP-Selectin),amyloid A(SAA),homocysteine(Hcy),nitric oxide(NO),endothelin(ET)levels and intima media thickness(IMT)of internal carotid artery.Results Before treatment,3 groups of hs-CRP,IL-6,sP-Selectin,SAA,Hcy,NO,ET and IMT showed no significant difference;B group and C group after treatment,IL-6,hs-CRP,sP-Selectin,SAA,Hcy,ET,IMT and stroke,recurrent angina,myocardial infarction,heart failure incidence were significantly lower in the A group(P＜0.05),C group,hs-CRP,IL-6,sP-Selectin,SAA,Hcy,ET,IMT and the incidence of recurrent angina was significantly lower than that of group B(P＜0.05);the level of NO in group B and group C was higher than that in group A(P＜0.05),C group was higher than that of group B(P＜0.05),and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 3 groups.Conclusion Statins pleiotropic effect can benefit the normal coronary heart disease patients,rosuvastatin effect is stronger than atorvastatin,and the safety is good,it is worthy of clinical application.

Coronary atherosclerotic heart disease;Rosuvastatin;Atorvastatin;Safety;Untoward effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.36.029