左健，陳后勤，汪文兵，邵凌云，宋飛，丁致遠(yuǎn)

原發(fā)性頭痛與焦慮抑郁障礙的相關(guān)性分析

左健，陳后勤，汪文兵，邵凌云，宋飛，丁致遠(yuǎn)

（蕪湖市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 蕪湖 241000）

目的 觀察比較原發(fā)性頭痛中偏頭痛（migraine headache，MH），緊張性頭痛（tension type headache，TTH），慢性頭痛（chronic headache，CH）與焦慮抑郁情緒的相關(guān)性。方法 收集187例原發(fā)性頭痛患者，將其篩選并分為偏頭痛，緊張性頭痛及慢性頭痛組，結(jié)合漢密爾頓焦慮抑郁量表（hamilton anxiety and depression scale，HAMA and HAMD）分析各組與焦慮抑郁水平的相關(guān)性，并分析其共病情況。結(jié)果 原發(fā)性頭痛各亞組均出現(xiàn)不同程度的焦慮，慢性頭痛組與焦慮水平正相關(guān)性最高（P＜0.001），其次為偏頭痛組，最弱為緊張性頭痛組，在慢性頭痛組及偏頭痛組出現(xiàn)與抑郁水平的正相關(guān)性（P＜0.05），而在緊張性頭痛未見明顯相關(guān)性（P＞0.05）；原發(fā)性頭痛各型均與焦慮抑郁存在共病關(guān)系。結(jié)論 焦慮抑郁情緒普遍存在與原發(fā)性頭痛中，其中以慢性頭痛與焦慮抑郁情緒相關(guān)性及共病關(guān)系最顯著，這一結(jié)論對于我們的治療有指導(dǎo)意義。

偏頭痛；張性頭痛；慢性頭痛；焦慮抑郁水平；相關(guān)性；共病

伴隨著社會節(jié)奏的加快及生活壓力的加大，越來越多的頭痛人群就診于是神經(jīng)內(nèi)科門診。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在頭痛患者中約47%的人為原發(fā)性頭痛，其中10%為偏頭痛，38%為緊張性頭痛，而慢性頭痛（定義為每月頭痛發(fā)作超過15天,持續(xù)大于3個月）的發(fā)病率約為3%，且這一發(fā)病率呈上升趨勢[1]，這些頭痛患者不僅遭受疾病本身的痛苦，同時還伴有不同程度的焦慮和抑郁，二者相互影響，共同導(dǎo)致疾病進(jìn)展[2]。本實(shí)驗(yàn)研究目的為觀察原發(fā)性頭痛中不同類型與焦慮抑郁水平的相關(guān)性，并分析其共病關(guān)系，從而為頭痛的預(yù)防及治療提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年10月～2016年10月門診及病房就診的187例頭痛患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲；②就診前未使用任何抗焦慮抑郁藥物；③頭顱CT及MRI排除繼發(fā)性頭痛；④符合國際第三版頭痛診療分類標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重的軀體疾病，如腫瘤，致殘性腦卒中及其他對患者身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響的疾病；②有抑郁癥，焦慮癥及情感障礙疾病史；③同時合并偏頭痛伴緊張性頭痛者；④頭痛類型無法明確分類者；由2位有經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師依據(jù)國際第三版頭痛診療分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類（ICHD-3-Beta）[3]，共入組偏頭痛患者62例，緊張性頭痛95例，慢性頭痛30例。

1.2 資料收集 使用調(diào)查問卷形式收集患者一般臨床資料，包括患者年齡，性別，頭痛發(fā)作頻率及頭痛嚴(yán)重程度，病程等，采用視覺模擬評分法評價患者的頭痛程度，0分表示無痛，0～3分表示可以忍受的輕微疼痛，4～6分為中度疼痛，疼痛影響睡眠；7～10分表示為患者疼痛程度進(jìn)行性加重或疼痛難忍，影響睡眠及食欲；記錄患者的頭痛發(fā)作頻率，同時使用漢密爾頓焦慮量表（hamilton anxiety scale，HAMA）及抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）對患者焦慮抑郁程度進(jìn)行評價，其中漢密爾頓焦慮評分7分以下表示為無焦慮，＞7分定義有焦慮情緒存在，＞14分定義為肯定有焦慮，＞21分定義為明顯焦慮，29分表示嚴(yán)重焦慮；而HAMD評分＜7分為正常；7～17分定義為可能抑郁，17～24分之間定義為肯定抑郁，＞24分為嚴(yán)重抑郁；本實(shí)驗(yàn)將HAMA＞14分及HAMD＞20分定義為存在焦慮抑郁情緒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 結(jié)果采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析，焦慮抑郁與危險因素的相關(guān)性分析采用多元逐步回歸分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組基線資料分析 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果共納入187例原發(fā)性頭痛患者，其中女122例，男55例，男女比為1∶1.87，各組患者在年齡上，CH及TTH組患者年齡大于MH組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在頭痛程度上，MH較TTH及CH頭痛程度嚴(yán)重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在發(fā)作頻率及發(fā)作時間上，各組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在焦慮抑郁水平上，CH組焦慮抑郁分值元大于MH及CH組，而MH及CH組焦慮水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但抑郁水平MH組大于CH組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 頭痛各亞組的影響因素比較（x±s）Table 1 The influence factors for subtypes of headache(x±s)

2.2 多因素回歸分析 顯示原發(fā)性頭痛各亞組與焦慮抑郁評分的相關(guān)性，Logistic回歸分析顯示，MH，TTH及CH與焦慮情緒均存在正相關(guān)性，尤其是CH組（P＜0.001），其次為MH組（P=0.011），最弱為TTH組（P=0.013）；而抑郁情緒與MH及CH存在正相關(guān)，其中CH（P=0.046）MH（P=0.048）；而與TTH組未發(fā)現(xiàn)與抑郁情緒的相關(guān)性（P＞0.05）；但頭痛各亞組均表現(xiàn)出于焦慮抑郁情緒的共病關(guān)系，見表2～表4。

表2 頭痛各亞型與焦慮相關(guān)性分析Table 2 The Correlation between anxiety and subtypes of headche

2.3 多因素回歸分析 頭痛患者焦慮抑郁的危險因素，將年齡，文化水平，頭痛發(fā)作頻率，頭痛嚴(yán)重程度作為自變量，以焦慮抑郁情緒為因變量進(jìn)行多因素回歸分析顯示，頭痛發(fā)作頻率，發(fā)作持續(xù)時間及頭痛嚴(yán)重程度為頭痛患者共病焦慮抑郁的獨(dú)立危險因素。

表4 頭痛各亞型與焦慮抑郁共病相關(guān)性分析Table 4 The Correlation between the comorbidity and subtypes of headche

3 討論

偏頭痛及緊張性頭痛是神經(jīng)內(nèi)科門診中最常見的頭痛類型，焦慮及抑郁情緒也成為這些頭痛患者常見的伴隨癥狀，且隨著藥物的濫用及社會壓力的增大，慢性頭痛的發(fā)病率逐漸增多，其中部分由偏頭痛及緊張性頭痛轉(zhuǎn)化而來，由于其病程長，致殘率高，故其與焦慮抑郁的共病關(guān)系亦成為這一研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一；一項(xiàng)長達(dá)2年的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)在頭痛患者易發(fā)生焦慮抑郁情緒，同時焦慮抑郁情緒可導(dǎo)致頭痛的復(fù)發(fā)，二者相互影響，相互促進(jìn)[2]；致使疾病遷延不愈，因此研究頭痛與焦慮抑郁的關(guān)系對頭痛的治療具有重要意義。

本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛組與焦慮抑郁水平均存在較高正相關(guān)及共病關(guān)系，這與國內(nèi)外的報道基本一致，1990年，Merikangas KR等首次報道了偏頭痛與焦慮抑郁水平有較強(qiáng)相關(guān)性[4]，后美國及加拿大的大樣本研究也發(fā)表類似報道[5-6]，均支持本實(shí)驗(yàn)結(jié)論。而關(guān)于緊張性頭痛與焦慮抑郁的關(guān)系結(jié)果不一，瑞士的一項(xiàng)大型的人口學(xué)調(diào)查分析顯示，緊張性頭痛與焦慮抑郁不存在相關(guān)性[7]，而另一篇將TTH與正常組人群焦慮抑郁水平對比的調(diào)查研究顯示，焦慮情緒與TTH存在明顯相關(guān)，而與抑郁情緒未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性[8]；后者結(jié)論與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果類似，實(shí)驗(yàn)結(jié)論的差異性考慮可能為地域差異或?qū)嶒?yàn)方法不同所致，亦有可能與本實(shí)驗(yàn)樣本量相對偏少有關(guān)，部分學(xué)者認(rèn)為TTH相較于其它頭痛而言，頭痛程度相對較輕，對患者造成的困擾相對較小是其臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)論存在差異的原因之一[9]。

慢性頭痛，有的學(xué)者亦稱之為慢性每天性頭痛，定義為每月頭痛發(fā)作大于15天，持續(xù)3個月以上，我們實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果提示這一頭痛類型，與焦慮抑郁水平存在極大的相關(guān)性（P＜0.001），且與其它亞組相比較，慢性頭痛與焦慮抑郁的共病率也明顯增高，國內(nèi)張曉玲等將慢性頭痛組與健康人群進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)慢性頭痛組焦慮抑郁水平有較明顯升高，國外流行病學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)在慢性頭痛的人群中，幾乎有一半的人出現(xiàn)了焦慮抑郁情緒[10]，關(guān)于這一結(jié)果的原因部分學(xué)者認(rèn)為是頭痛長期反復(fù)發(fā)生造成患者心理及社會負(fù)擔(dān)加重，導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮抑郁情緒，而其病理生理學(xué)機(jī)制被認(rèn)為是慢性頭痛病人的前額葉，杏仁核被激活強(qiáng)化，而這些區(qū)域的激活又可能與焦慮抑郁情緒的產(chǎn)生密切相關(guān)，這可能為慢性頭痛患者焦慮抑郁水平升高的內(nèi)在機(jī)制之一[11]。

本實(shí)驗(yàn)的另一發(fā)現(xiàn)是在對原發(fā)性頭痛各影響相關(guān)因素分析中，頭痛發(fā)作嚴(yán)重程度及頭痛發(fā)作頻率及頭痛出現(xiàn)時間，均為頭痛患者出現(xiàn)焦慮抑郁的獨(dú)立危險因素。本實(shí)驗(yàn)就診中男女比例約為1∶1.87；與國際流行病學(xué)調(diào)查中顯示男女比1∶2～1∶3的比例接近[12]，女性患者因其敏感性高的性格特征及雌激素水平的影響，較男性可能更易于發(fā)生頭痛及情緒障礙；Zwart等人[13-14]將頭痛分為＜7天每月，7～14天、月，＞14天每月，比較其與焦慮抑郁關(guān)系，發(fā)現(xiàn)焦慮抑郁情緒與頭痛發(fā)作頻率及頭痛嚴(yán)重程度呈線性增長關(guān)系；進(jìn)一步支持了本實(shí)驗(yàn)的結(jié)論。

本實(shí)驗(yàn)存在一些不足，本實(shí)驗(yàn)為橫斷面研究，未能進(jìn)一步動態(tài)監(jiān)測患者焦慮抑郁水平的變化與頭痛關(guān)系，其次本實(shí)驗(yàn)樣本量相對偏小且未設(shè)置健康對照組，數(shù)據(jù)說服力欠充分，我們將在未來的研究中對這些問題進(jìn)一步闡述及說明。

綜上所述，原發(fā)性頭痛各亞型均存在不同程度焦慮及抑郁，故在我們臨床工作中對就診的原發(fā)性頭痛患者，尤其是慢性頭痛的患者需對這一情況有更充分的認(rèn)識，初步研究發(fā)現(xiàn)使用抗焦慮抑郁藥物可減少偏頭痛的復(fù)發(fā)[15]，但使用抗焦慮抑郁藥物是否可以減少其它類型患者的疼痛程度及復(fù)發(fā)率，仍是我們需要進(jìn)一步探索的課題。

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TheAssociation of depressive and anxiety disorders in subtypes of primary headache

Zuo Jian,Chen Hou-qin,Wang Wen-bing,Shao Ling-yun,Song Fei,Ding Zhi-yuan
(Department of Neurology,Wuhu Number.1 People’s Hospital,Wuhu,Anhui,241000,China)

Objective To evaluated and compared the association between migraine(MH),tension types headache(TTH),chronic headache(CH)and the disorders of anxiety and depression.Methods We recruited consecutive patients with primary headche seen in our outpatient and ward from october 2014 to march 2016,then divided them to migraine groop,tension types headache groop and chronic headache groop;analyses the correlation of depression and anxiety disorder between the subgroops using Hamilton anxiety and depression scale(HAMA and HAMD);and futher explore their comorbidity.Results Disorders of anxiety was associated with any subtypes of primary headache,most strongly with chronic headache(P＜0.001),followed by migraine,then tension type headache;the depression disorder was associated with migraine and chronic headache;especially with chronic headache(P＜0.001),then migraine;but no associations were found in tension type headache(P＞0.05);all the subtypes of primary headache were comborbid with anxiety and depression disorder.Conclusion The anxiety and depression disorder is common in primary headche,especially for chronic headache;these findings will be beneficial in the way of therapeutics.

Migraine;Tension type headache;Chronic headacheAnxiety;Depression;Correlation;Comorbidity

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.36.017