胡思源 李新民 鐘成梁 郭圣璇 宋紅梅 劉建華 白曉紅 韓選民 王玉水 趙艷梅 王曉燕 何宏蘊(yùn)0 馬斯風(fēng) 文 璨 劉玉鳳

(1 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津,300193； 2 天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津,300193； 3 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院，北京，100730； 4 河北省兒童醫(yī)院，石家莊，050031； 5 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，沈陽，110032； 6 陜西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，咸陽，712000； 7 天津市南開醫(yī)院，天津，300100； 8 河南大學(xué)淮河醫(yī)院，開封，475000； 9 鄭州市中醫(yī)院，鄭州，450002； 10 開封市中心醫(yī)院，開封，071000； 11 大慶市中醫(yī)醫(yī)院，大慶，163311； 12 綏化市第一醫(yī)院，綏化，152053； 13 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第四醫(yī)院，沈陽，110000)

兒童清咽解熱口服液聯(lián)合阿奇霉素顆粒治療小兒急性咽炎肺胃實熱證的臨床效果

胡思源1李新民1鐘成梁1郭圣璇2宋紅梅3劉建華4白曉紅5韓選民6王玉水7趙艷梅8王曉燕9何宏蘊(yùn)10馬斯風(fēng)11文 璨12劉玉鳳13

(1 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津,300193； 2 天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津,300193； 3 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院，北京，100730； 4 河北省兒童醫(yī)院，石家莊，050031； 5 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，沈陽，110032； 6 陜西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，咸陽，712000； 7 天津市南開醫(yī)院，天津，300100； 8 河南大學(xué)淮河醫(yī)院，開封，475000； 9 鄭州市中醫(yī)院，鄭州，450002； 10 開封市中心醫(yī)院，開封，071000； 11 大慶市中醫(yī)醫(yī)院，大慶，163311； 12 綏化市第一醫(yī)院，綏化，152053； 13 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第四醫(yī)院，沈陽，110000)

目的：評價兒童清咽解熱口服液聯(lián)合阿奇霉素顆粒治療小兒急性咽炎肺胃實熱證的有效性和安全性。方法：采用隨機(jī)、雙盲、陽性藥和安慰劑平行對照、與阿奇霉素聯(lián)合治療、多中心臨床研究的方法。計劃納入240例，考慮細(xì)菌感染的患兒，按照2∶1∶1的比例隨機(jī)分至觀察組、陽性對照組和安慰劑組，在服用阿奇霉素顆粒的基礎(chǔ)上，分別服用兒童清咽解熱口服液、蒲地藍(lán)消炎口服液和兩者的模擬劑。療程為5 d。觀察咽痛療效、疾病療效、中醫(yī)證候療效及其他癥狀體征消失率。結(jié)果：觀察組、陽性對照組和安慰劑組的咽痛療效的愈顯率分別為90.27%、81.82%、60.71%，3組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組優(yōu)于安慰劑組，且非劣于陽性對照組。在疾病療效愈顯率和中醫(yī)證候療效愈顯率方面，3組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組優(yōu)于安慰劑組，且非劣于陽性對照組。咳嗽、口臭、小便黃、大便干單項癥狀的消失率，3組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。其中，咳嗽、小便黃、大便干的消失率，觀察組優(yōu)于陽性對照組和安慰劑組。3組均未報告不良反應(yīng)，不良事件發(fā)生率的組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論兒童清咽解熱口服液聯(lián)合阿奇霉素顆粒在治療小兒急性咽炎(肺胃實熱證)咽痛癥狀方面，其療效不劣于蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合阿奇霉素顆粒，且優(yōu)于單用阿奇霉素顆粒，安全性良好。

兒童清咽解熱口服液；蒲地藍(lán)消炎口服液；小兒急性咽炎；肺胃實熱證；阿奇霉素顆粒

兒童清咽解熱口服液是亞寶北中大(北京)制藥有限公司開發(fā)的三類中藥新藥。既往臨床試驗結(jié)果表明，該藥對小兒急性咽炎肺胃實熱證具有較好療效，對發(fā)熱、咽痛、咽充血、咳嗽、咯痰、頭痛身痛、口渴、大便干、尿短黃以及異常舌脈等均有較高的治療消失率，尤其對咽痛的治療消失率明顯高于對照藥復(fù)方雙花口服液[1]。為進(jìn)一步評價該藥的臨床特點，評價兒童清咽解熱口服液治療小兒急性咽炎(肺胃實熱證)對于咽痛癥狀的改善作用，以及液臨床應(yīng)用的安全性，以天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院為臨床研究負(fù)責(zé)單位的12家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，于2013年4月至2015年1月進(jìn)行了上市后再評價研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共入選受試者225例，其中，觀察組114例、陽性對照組55例、安慰劑組56例。205例進(jìn)入PPS分析總體；224例進(jìn)入FAS分析總體；221例進(jìn)入SS分析總體。2組基線性別、民族、年齡、身高、體重、病程、中醫(yī)證候積分和、主癥咽痛和咽紅腫癥狀體征評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且FAS、PPS分析結(jié)論一致。具有可比性。見表1。

采用隨機(jī)雙盲、陽性藥和安慰劑平行對照、與阿奇霉素聯(lián)合治療、多中心臨床試驗的方法。計劃納入考慮細(xì)菌感染的急性咽炎(肺胃實熱證)病例240例，隨機(jī)將受試者以2∶1∶1的比例分配至觀察組、陽性藥對照組、基礎(chǔ)觀察組。3組均以阿奇霉素為基礎(chǔ)治療，分別應(yīng)用試驗藥、陽性對照藥、安慰劑。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 小兒急性咽炎的診斷 參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]制定。

1.2.2 中醫(yī)肺胃實熱證辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照徐榮謙《中醫(yī)兒科學(xué)》[3]及2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，包括主癥咽痛、咽紅腫，次癥發(fā)熱、咳嗽、口渴、口臭、小便黃、大便干，舌質(zhì)紅、苔黃、脈數(shù)有力或指紋紫、在風(fēng)關(guān)。主癥必備，兼次癥中具備至少2項(口臭、大便干必備一項)，參照舌脈即可診斷。

表1 3組基線情況(FAS)

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合小兒急性咽炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)符合中醫(yī)急喉痹肺胃實熱證標(biāo)準(zhǔn)；3)年齡在3～14歲之間；4)病程≤48 h；5)體溫≤38.5 ℃；6)白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞超過參考值范圍上限(UNL)；7)知情同意，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)因麻疹、猩紅熱、流感及粒細(xì)胞缺乏癥、傳染性單核細(xì)胞增多癥、白血病等引起的咽部癥狀或炎性反應(yīng)者，化膿性扁桃體炎患者;2)合并心、肝、腎、內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;3)對試驗用藥或阿奇霉素過敏，或過敏體質(zhì)者(對2種及以上食物或藥物過敏者)；4)研究者認(rèn)為不宜參加臨床試驗者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)出現(xiàn)過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)停止試驗者；2)試驗過程中，患者繼發(fā)感染，或發(fā)生其他疾病，影響療效和安全性判斷者；3)受試者依從性差(試驗用藥依從性<80%或>120%)，或自動中途換藥；4)各種原因的中途破盲病例;5)無論何種原因，患者不愿意或不可能繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗，向主管醫(yī)生提出退出試驗要求而中止試驗者；6)受試者雖未明確提出退出試驗，但不再接受用藥及檢測而失訪者。

1.5.2 剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)嚴(yán)重違反納入或排除標(biāo)準(zhǔn)，本不應(yīng)隨機(jī)化者；2)納入后未曾用藥者。

1.6 治療方法

1.6.1 試驗藥品的名稱及規(guī)格 兒童清咽解熱口服液，規(guī)格10 mL/支，生產(chǎn)批號38003B，國藥準(zhǔn)字：Z20030057；兒童清咽解熱口服液模擬劑，規(guī)格10 mL/支，生產(chǎn)批號45001B；蒲地藍(lán)消炎口服液模擬劑，規(guī)格10 mL/支，生產(chǎn)批號1407046，均由亞寶北中大(北京)制藥有限公司提供；蒲地藍(lán)消炎口服液由江蘇濟(jì)川制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mL/支，生產(chǎn)批號1403423，國藥準(zhǔn)字：Z20030095；阿奇霉素顆粒劑由湖北四環(huán)制藥有限公司，100 mg/袋；生產(chǎn)批號130301，國藥準(zhǔn)字：H20050142。

1.6.2 給藥方案 3組均服用阿奇霉素顆粒劑，按5～10 mg/(kg·d)，1次/d。觀察組同時服用兒童清咽解熱口服液和蒲地藍(lán)消炎口服液模擬劑；陽性對照組服用蒲地藍(lán)消炎口服液和兒童清咽解熱口服液模擬劑；安慰劑組服用兒童清咽解熱口服液模擬劑和蒲地藍(lán)消炎口服液模擬劑。均為3次/d，口服。兒童清咽解熱口服液及其模擬劑的服用方法為：1～3歲，1/2支/次；4～7歲，1支/次；7歲以上，1.5支/次。蒲地藍(lán)消炎口服液及其模擬劑的服用方法為，1～3歲，1/3支/次；4～7歲，1/2支/次；7～14歲，1支/次。療程5 d。若在治療過程中，患者體溫(腋溫)>38.5 ℃，研究者可根據(jù)情況加用美林(布洛芬混懸液)治療。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 有效性評價 1)有效性指標(biāo)：咽痛療效愈顯率(主要評價指標(biāo))；疾病療效愈顯率；中醫(yī)證候療效愈顯率；其他單項癥狀體征消失率。服藥滿5 d時觀測。2)癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn)：癥狀體征分為正常、輕、中、重4個等級。咽痛、咽紅腫分別賦0、2、4、6分，發(fā)熱、咳嗽、口臭、小便黃、大便干分別賦0、1、2、3分。正常為無臨床表現(xiàn)(發(fā)熱為診前24 h最高腋溫≤37.2 ℃)。分級表現(xiàn)如下。

咽痛：輕，指咽干或痛；中，指咽痛，吞咽時明顯；重，指咽痛，吞咽困難。咽紅腫。輕，指咽黏膜稍充血；中，指咽黏膜充血水腫，咽后壁淋巴濾泡增生；重，指除有中度癥狀外，咽側(cè)索、軟腭紅腫，或頜下淋巴結(jié)大。

發(fā)熱：輕，指診前24 h最高腋溫37.3～37.9 ℃；中，指診前24 h最高腋溫38～38.5 ℃；重，指診前24 h最高腋溫>38.5 ℃。

咳嗽：輕，指偶爾咳嗽；中，指間斷咳嗽，不影響休息和睡眠；重，指晝夜頻繁咳嗽，影響休息和睡眠。

口渴：輕，指口微渴；中，指口渴；重，指口渴欲飲。

口臭：輕，指輕微口臭；中，指旁人可聞及明顯口臭；重，指明顯口臭，令人難近。

小便黃：輕，指尿色偏黃；中，指尿量或次數(shù)減少，色黃；重，指尿量或次數(shù)明顯減少，色深黃。

大便干。輕，指大便頭干；中，指大便干，條狀；重，指大便干如球狀，數(shù)日1次。

1.7.2 安全性評價 1)安全性指標(biāo)：不良事件和(或)不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥后隨時觀察；生命體征：體溫、靜息心率、呼吸、休息10 min后的血壓；血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖和肝功能、腎功能。治療前正常治療后異常者，應(yīng)定期復(fù)查至隨訪終點。基線及治療后5 d觀測。2)不良事件與試驗藥物因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)：采用我國衛(wèi)生部藥物不良反應(yīng)監(jiān)察中心推薦的評分法(1994年版)，將肯定、很可能、可能、可疑4項視為藥物的不良反應(yīng)[4]。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)單項癥狀療效評價標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：指癥狀消失，積分降至0分；顯效：指癥狀明顯改善，積分降低2個等級；有效：指癥狀有所改善，積分降低1個等級；無效：指癥狀無改善或加重，積分未減少或有所增加。2)疾病療效評價標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：指咽部癥狀、體征消失，無發(fā)熱，積分減少≥95%；顯效：指咽部癥狀、體征明顯改善，無發(fā)熱，積分減少≥70%，<95%；有效：指咽部癥狀、體征改善，積分減少≥30%，<70%；無效：指咽部癥狀、體征無明顯改善，或積分減少不足30%。3)中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：指中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：指中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%，<95%；有效：指中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%，<70%；無效：指中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。4)單項癥狀體征消失，指療后該項癥狀體征消失，評分為0。積分減少率=[(療前積分-療后積分)/療前積分]×100%。

參考國內(nèi)專家的建議[5]，咽痛療效、疾病療效、中醫(yī)證候療效愈顯率的非劣效界值均確定為-0.10。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS 9.3統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。對定性數(shù)據(jù)，各組間比較，用χ2檢驗/Fisher精確概率法、Wilcoxon秩和檢驗；若考慮到中心或其他因素的影響，采用CMHχ2檢驗；主要指標(biāo)的非劣效檢驗與優(yōu)效檢驗法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 咽痛療效 治療后5 d，3組咽痛總愈顯率的組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其愈顯率組間差值的95%CI，觀察組-安慰劑組為29.56%(16.86%,42.26%)，觀察組-陽性對照組為8.45%(-2.21%,19.11%)，提示在治療小兒急性咽炎(肺胃實熱證)的咽痛癥狀方面，觀察組優(yōu)于安慰劑對照組，2組差值的CI下限在0.15以上；觀察組非劣于陽性對照組，2組差值的CI下限在規(guī)定的非劣界值-0.10以上。PPS與FAS結(jié)論一致。見表2。

2.2 疾病療效 治療后5 d，3組疾病療效愈顯率的組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其愈顯率組間差值的95%CI，觀察組-安慰劑組為16.28%(1.84%,30.72%)，觀察組-陽性對照組為4.83%(-8.39%,18.05%)，提示在治療小兒急性咽炎(肺胃實熱證)的疾病療效方面，觀察組優(yōu)于安慰劑對照組；觀察組非劣于陽性對照組，2組差值的CI下限在規(guī)定的非劣界值-0.10以上。PPS與FAS結(jié)論一致。見表3。

表2 3組咽痛療效愈顯率比較(FAS)

注：愈顯率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%

表3 3組疾病療效愈顯率比較(FAS)

注：愈顯率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%

2.3 中醫(yī)證候療效 治療后5 d，3組中醫(yī)證候愈顯率的組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其愈顯率組間差值的95%CI，觀察組-安慰劑組為31.34%(18.50%,44.18%)，觀察組-陽性對照組為8.45%(-2.21%,19.11%)，提示在治療小兒急性咽炎(肺胃實熱證)的疾病療效方面，觀察組優(yōu)于安慰劑對照組，2組差值的CI下限在0.15以上；觀察組非劣于陽性對照組，2組差值的CI下限在規(guī)定的非劣界值-0.10以上。PPS與FAS結(jié)論一致。見表4。

表4 3組中醫(yī)證候療效愈顯率比較(FAS)

注：愈顯率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%

2.4 3組的其他癥狀體征消失率 治療后5 d，咳嗽、口臭、小便黃、大便干差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？人?、小便黃、大便干效果不僅優(yōu)于安慰劑，且優(yōu)于陽性對照組。見表5。

2.4 安全性分析 本試驗中，共報告不良事件4例，研究者均判斷為與試驗藥不可能有關(guān)，不視為不良反應(yīng)。其中，觀察組2例(1.77%)，1例療后血小板(PLT)升高(411×109/L)；1例為療后血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高，分別為60 U/L、47 U/L，7 d后復(fù)查均恢復(fù)至正常水平。安慰劑組2例(3.64%)，包括鼻衄1例，PLT升高1例，其中，PLT升高患者伴有淋巴細(xì)胞百分比升高，提示病毒感染，臨床不良事件、不良反應(yīng)發(fā)生率的組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。3組的生命體征(體溫、呼吸、心率、血壓)與實驗室檢查(血尿便常規(guī)、肝腎功能、心電圖)治療前后變化分析，未發(fā)現(xiàn)與兒童清咽解熱口服液有關(guān)的異常臨床改變。

表5 3組其他癥狀體征消失率比較(FAS)[例(%)]

3 討論

小兒急性咽炎是兒科常見疾病，以咽痛或者異物感不適，咽部紅腫，或者喉底有顆粒狀突起為主要特征的咽部疾病，見于兒童各個年齡階段[6]。本病屬中醫(yī)學(xué)“急喉痹”范疇，多由外邪侵襲或肺胃熱盛，上犯咽喉而致[7]。肺胃實熱證是小兒急性咽炎臨床常見的證候之一，多由邪熱壅肺，或胃腑素有郁熱上攻咽喉所致。近十年的研究結(jié)果表明，中醫(yī)藥治療急性咽炎方式多樣，存在獨特優(yōu)勢[8]。

兒童清咽解熱口服液由柴胡、黃芩、紫花地丁、人工牛黃、苣荬菜、魚腥草、蘆根、赤小豆精制而成，其中柴胡為君藥，功能和解退熱，疏肝解郁，對外感發(fā)熱有透表泄熱之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，柴胡具有抗病毒作用，且柴胡皂苷對多種炎性反應(yīng)過程包括炎性滲出、毛細(xì)血管通透性升高、炎性反應(yīng)介質(zhì)釋放、白細(xì)胞游走和結(jié)締組織增生等均具有抑制作用[9]。黃芩、人工牛黃為臣藥，以助君藥清熱解毒之功，并加強(qiáng)退熱的功效。紫花地丁、苣荬菜為佐藥，前者長于消散癰腫，后者長于泄熱解毒，散結(jié)排膿，兩者共同輔佐君藥加強(qiáng)清熱解毒，消腫散結(jié)之功。魚腥草、蘆根亦為佐藥，輔君生津止渴。赤小豆功能利水消腫，解毒排膿，使邪熱下行，為本方之使藥。全方共奏清熱解毒，消腫利咽之功[10]。

蒲地藍(lán)消炎口服液組方以蒲公英為主，輔以苦地丁、板藍(lán)根、黃芩，全方以清熱解毒、抗炎消腫為主[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：蒲地藍(lán)消炎口服液具有很好的抗病毒、抗菌、消炎的作用[12]。臨床研究表明蒲地藍(lán)消炎口服液對于小兒急性咽炎中的咽痛、咽紅腫以及發(fā)熱均有較好的療效[13-14]。蒲地藍(lán)消炎口服液作為陽性對照藥安全有效，且同類可比。

本試驗結(jié)果表明，兒童清咽解熱口服液聯(lián)合阿奇霉素顆粒治療小兒急性咽炎(肺胃實熱證)，咽痛癥狀的改善方面不劣于蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合阿奇霉素顆粒；疾病療效、中醫(yī)證候療效方面也不劣于蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合阿奇霉素，且均優(yōu)于單用阿奇霉素顆粒；在單項癥狀的改善方面，對于部分癥狀(咳嗽、小便黃、大便干)，兒童清咽解熱口服液聯(lián)合阿奇霉素顆粒的療效不僅優(yōu)于蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合阿奇霉素，也優(yōu)于單用阿奇霉素。安全性評價中，1例觀察組病例療后ALT、AST輕度升高，雖研究者考慮與感染有關(guān)，判斷為與試驗用藥無關(guān)，且既往臨床研究未發(fā)現(xiàn)兒童清咽解熱口服液有此不良反應(yīng)[15-16]，但阿奇霉素卻可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高[17]。因此，不能排除此例轉(zhuǎn)氨酶升高與阿奇霉素或試驗藥和阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致的可能性，臨床中應(yīng)密切觀察。

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ClinicalEfficacyofErtongQingyanJiereOralLiquidCombinedwithAzithromycinGranulesinTreatingInfantileAcutePharyngitiswithLung-stomachExcess-heatSyndrome

Hu Siyuan1, Li Xinmin1, Zhong Chengliang1, Guo Shengxuan2, Song Hongmei3, Liu Jianhua4, Bai Xiaohong5, Han Xuanmin6,Wang Yushui7, Zhao Yanmei8, Wang Xiaoyan9, He Hongyun10, Ma Sifeng11, Wen Can12, Liu Yufeng13

(1FirstTeachingHospitalofTianjinUniversityofTCM,Tianjin300193,China; 2TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193,China; 3ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing100730,China;4Children′sHospitalofHebeiProvince,Hebei050031,China; 5AffiliatedHospitalofLiaoningHospitalofTCM,Liaoning110032,China; 6SecondAffiliatedHospitalofShaanxiUniversityofChineseMedicine,Shaanxi712000,China; 7TianjinNankaiHospital,Tianjin300100,China; 8HuaiheHospitalofHenanUniversity,Henan475000,China; 9ZhengzhouTCMHospital,Henan450002,China; 10KaifengCentralHospital,Henan071000,China; 11DaqingTCMHospital,Heilongjiang163311,China; 12SuihuaFirstHospital,Heilongjiang152053,China; 13FourthHospitalAffiliatedtoLiaoningUniversityofTraditionalChineseMedicine,Liaoning110000,China)

Objective:To evaluate the efficacy and safety of Ertong Qingyan Jiere Oral Liquid in treatment of infantile acute pharyngitis with Lung-stomach excess-heat syndrome.MethodsThis study was a multi-center clinical research with the methods of randomized, double-blind, parallel controlled. A total of 240 cases of children with bacterial infection were enrolled and divided into experimental group, positive control group and placebo group in the rate of 2∶1∶1. All patients took Azithromycin Granules as basic treatment, while the experimental group took Ertong Qingyan Jiere Oral Liquid，positive control group took Pudilan Xiaoyan oral liquid，placebo group took the simulant of them. Treatment course lasted for 5 days. The curative effects of throat pain, efficacy of disease and Traditional Chinese Medicine (TCM) Syndrome were observed.ResultsEffectiveness evaluation. The markedly effective rate of sore throat in the experimental, positive control and placebo groups were 90.27%、81.82%、60.71% respectively. There were significant differences between the 3 groups (P<0.05). Experimental group was better than the placebo group, and non-inferior to positive control group. There were significant differences between the 3 groups in the markedly effective rate of disease efficacy and TCM syndrome efficacy (P<0.05). Experimental group was better than the placebo group, and non-inferior to control group. There were significant differences between the 3 groups in the disappearance rate of symptoms of cough, ozostomia, yellow urine, dry stool. For the disappearance rate of cough, yellow urine, dry stool, experimental group was better than other two groups. Safety evaluation. There were not reports about adverse events in 3 groups, and no significant differences in the incidence of adverse events between groups (P>0.05).ConclusionErtong Qingyan Jiere Oral Liquid combined with azithromycin granule was non-inferior to Pudilan Xiaoyan oral liquid combined with azithromycin granules in lightening the throat pain of children with acute pharyngitis (lung-stomach excess-heat syndrome), and was superior to azithromycin granules alone with good safety.

Ertong Qingyan Jiere Oral Liquid; Pudilan Xiaoyan Oral Liquid; Infantile acute pharyngitis; Lung-stomach excess-heat syndrome; Azithromycin Granules

中醫(yī)藥“十病十藥”研發(fā)項目(Z121102001112001)

胡思源(1963.09—)，男，博士，主任醫(yī)師，教授，研究方向：中醫(yī)兒科，中藥新藥臨床評價，E-mail:husiyuan1963@sina.com

R289.5；R725.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.027

(2017-05-31收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄)