傅忠星，王 玨，王燁菁，周建軍，高淑娜，杜 琰

1.第二軍醫(yī)大學(xué)流行病學(xué)教研室，上海 200433；

2.復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院臨床流行病學(xué)研究室，上海 200011；

3.黃浦區(qū)疾病預(yù)防控制中心慢性病防治科，上海 200023

上海市原盧灣區(qū)居民2004—2011年腦瘤的發(fā)病和死亡資料分析

傅忠星1，王 玨2，王燁菁3，周建軍3，高淑娜3，杜 琰2

1.第二軍醫(yī)大學(xué)流行病學(xué)教研室，上海 200433；

2.復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院臨床流行病學(xué)研究室，上海 200011；

3.黃浦區(qū)疾病預(yù)防控制中心慢性病防治科，上海 200023

背景與目的：腦瘤是僅次于腦卒中的主要致死性神經(jīng)疾病。該研究旨在闡明上海市原盧灣區(qū)2004—2011年腦瘤的發(fā)病率和死亡率。方法：系統(tǒng)整理2004年1月—2011年12月上海市腫瘤登記報(bào)告中上海市原盧灣區(qū)戶籍人群腦瘤發(fā)病和死亡資料并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)算腦瘤發(fā)病率及死亡率，用2000年全國(guó)第5次人口普查的標(biāo)準(zhǔn)人口年齡構(gòu)成進(jìn)行標(biāo)化。對(duì)發(fā)病率和死亡率進(jìn)行趨勢(shì)分析。結(jié)果：上海市盧灣區(qū)2004—2011年共報(bào)告腦瘤新發(fā)病例292例，占同期全區(qū)惡性腫瘤的2.80%。死亡病例共148例。男女性發(fā)病率與死亡率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2004—2011年男女性腦瘤的發(fā)病率和死亡率均有一定波動(dòng)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：2004—2011年上海市盧灣區(qū)戶籍人群腦瘤的發(fā)病和死亡幾乎在各年齡段均有發(fā)生。研究腦瘤的流行病學(xué)特征和發(fā)生、發(fā)展機(jī)制對(duì)其預(yù)防、治療及改善預(yù)后有顯著意義。

腦瘤；發(fā)病率；死亡率；生命統(tǒng)計(jì)

腦及神經(jīng)系統(tǒng)良、惡性和動(dòng)態(tài)未定腫瘤，簡(jiǎn)稱腦瘤，是生長(zhǎng)于顱內(nèi)腫瘤的統(tǒng)稱，是僅次于腦卒中的主要致死性神經(jīng)疾病。不論是良性還是惡性腦瘤都會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高，壓迫腦組織，導(dǎo)致中樞神經(jīng)損害，嚴(yán)重危及患者生命［1］。

2012年，全球發(fā)達(dá)地區(qū)腦瘤的世標(biāo)發(fā)病率為5.9/10萬，欠發(fā)達(dá)地區(qū)的世標(biāo)發(fā)病率為3.3/10萬［2］。腦瘤可發(fā)生于任何年齡，不同類型各有其好發(fā)年齡。其中比例最高的為腦膠質(zhì)瘤，成人患者平均年齡為40歲，在10歲左右兒童中亦有一個(gè)發(fā)病小高峰。2008年世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，腦膠質(zhì)瘤是34歲以下腫瘤患者的第2順位死亡原因。腦膠質(zhì)瘤侵襲性強(qiáng)、治療棘手，是研究關(guān)注的熱點(diǎn)［1］。目前對(duì)腦瘤的病因和發(fā)病機(jī)制還不清楚。流行病學(xué)研究顯示，家族史、特殊的職業(yè)環(huán)境暴露、電離輻射、個(gè)體免疫狀況、感染因素、飲食習(xí)慣、吸煙、飲酒、頭部外傷史、癲癇及不良用腦習(xí)慣等都可能與腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病相關(guān)。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，男性的腦膠質(zhì)瘤發(fā)病率隨社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位提高有增加的趨勢(shì)［3］。隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，腦瘤的發(fā)病率尤其是男性的發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì)［4］。2008年，腦瘤已位居我國(guó)腫瘤發(fā)病率第10位(世標(biāo)率5.12/10萬)，死亡率第9位(2.90/10萬)［5］，成為危害居民健康的重要公共衛(wèi)生問題。目前我國(guó)以社區(qū)為基礎(chǔ)針對(duì)腦瘤發(fā)病和生存狀況的研究較少。上海市原盧灣區(qū)位于上海市中心城區(qū)東北部，經(jīng)濟(jì)文化發(fā)展處于上海市較高水平，人口密度較大且相對(duì)穩(wěn)定。2011年，上海市盧灣區(qū)、黃浦區(qū)兩區(qū)建制撤銷，設(shè)立新的黃浦區(qū)，原盧灣轄區(qū)調(diào)整至黃浦區(qū)。本文系統(tǒng)性整理了上海市原盧灣區(qū)2004—2011年的腫瘤登記報(bào)告資料和死亡信息數(shù)據(jù)，明確了腦瘤的發(fā)病趨勢(shì)和死亡情況，為評(píng)價(jià)其疾病負(fù)擔(dān)和提高防治水平提供數(shù)據(jù)資料。

1 資料和方法

1.1 資料來源

本研究的人口學(xué)資料來源于上海市原盧灣區(qū)疾病預(yù)防控制中心生命統(tǒng)計(jì)科，研究對(duì)象為上海市原盧灣區(qū)戶籍人口，針對(duì)2004年1月1日—2011年12月31日的腫瘤登記報(bào)告中新發(fā)腦瘤資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。腦瘤的發(fā)病與死亡數(shù)據(jù)來源于上海市疾病預(yù)防控制中心的腫瘤登記報(bào)告和相關(guān)隨訪管理系統(tǒng)。病理學(xué)診斷的腦瘤比例為89.16%；腫瘤登記病例數(shù)中只有死亡醫(yī)學(xué)證明例數(shù)占比小于0.5%。數(shù)據(jù)整體可信度較高。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

腦瘤發(fā)病資料的編碼及分類統(tǒng)計(jì)根據(jù)國(guó)際疾病分類第10版腫瘤分類(International Classification of Diseases for Oncology，3rdEdition，ICD-O-3)進(jìn)行。根據(jù)《中國(guó)腫瘤登記工作指導(dǎo)手冊(cè)》并參照國(guó)際癌癥研究中心/國(guó)際癌癥登記協(xié)會(huì)推薦的腫瘤登記方法和要求，對(duì)2004年1月1日—2011年12月31日上海市原盧灣區(qū)所有腦瘤(C70-C72)患者的資料進(jìn)行整理并分析。

發(fā)病率和死亡率的分子為2004—2011年腫瘤登記報(bào)告系統(tǒng)中屬于上海市原盧灣區(qū)戶籍人口的發(fā)病和死亡的患者，分母為各年平均人口數(shù)，即相鄰兩年年末人口數(shù)的平均值。計(jì)算不同年份、性別和年齡段的腦瘤發(fā)病率和死亡率，標(biāo)化發(fā)病率和死亡率按照2000年第5次中國(guó)人口普查的標(biāo)準(zhǔn)人口的年齡構(gòu)成作直接標(biāo)化。采用泊松近似法比較年齡別及性別等率值間差異。對(duì)2004—2011年8年間的發(fā)病率及死亡率趨勢(shì)進(jìn)行趨勢(shì)χ2檢驗(yàn)。上述資料的整理和統(tǒng)計(jì)分析運(yùn)用EXCEL 2007和SPSS 16.0軟件進(jìn)行。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 腦瘤的發(fā)病情況

2.1.1 發(fā)病概況

2004—2011年上海市原盧灣區(qū)新發(fā)腦瘤患者共292例，占全區(qū)同期惡性腫瘤的2.80%(292/10 417)。其中男性腦瘤患者129例(44.18%)，女性腦瘤患者163例(55.82%)，男女之比為1.00∶1.26。男性腦瘤患者的平均發(fā)病年齡為(55.47±16.76)歲，女性腦瘤患者的平均發(fā)病年齡為(61.17±15.95)歲。男性腦瘤患者占全區(qū)同期男性惡性腫瘤患者的2.43%(129/5 304)；女性腦瘤患者占全區(qū)同期女性惡性腫瘤患者的3.19%(163/5 113)。2004—2011年上海市原盧灣區(qū)戶籍居民合計(jì)2 503 871人(男性1 237 987人，女性1 265 884人)。腦瘤年均粗發(fā)病率男性為10.42/10萬，女性為12.88/10萬，男女性粗發(fā)病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.17)。標(biāo)化后，腦瘤標(biāo)化發(fā)病率男性為7.41/10萬，女性為6.65/10萬，男女性標(biāo)化發(fā)病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.40)。

2.1.2 發(fā)病時(shí)間的變化趨勢(shì)

2004—2011年上海市原盧灣區(qū)腦瘤的發(fā)病率變化較復(fù)雜，發(fā)病率總體而言較平穩(wěn)。但按性別分類后，男女性的發(fā)病率有一定波動(dòng)。8年間男性腦瘤的發(fā)病率呈折線形，發(fā)病高峰出現(xiàn)在2008、2009和2011年；與之相對(duì)，女性腦瘤發(fā)病率較高年份對(duì)應(yīng)男性的低發(fā)年份，而發(fā)病最低點(diǎn)出現(xiàn)在男性發(fā)病最高的2009年(表1)。趨勢(shì)檢驗(yàn)結(jié)果均顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.1.3 年齡別和性別的發(fā)病情況

按年齡和性別對(duì)腦瘤發(fā)病率進(jìn)行分層分析。結(jié)果顯示，腦瘤幾乎發(fā)生在任何年齡段，且男女性發(fā)病差別不大。40歲之后隨著年齡增加，腦瘤的發(fā)病率呈升高趨勢(shì)。男性發(fā)病集中在40～75歲年齡段；女性發(fā)病集中在45～80歲年齡段(表2)。

2.2 腦瘤的死亡情況

2.2.1 死亡概況

2004—2011年上海市原盧灣區(qū)登記報(bào)告死于腦瘤者共148例，占全區(qū)同期惡性腫瘤死亡例數(shù)的2.24%(148/6 608)。男性腦瘤死亡患者73例(49.32%)，占全區(qū)同期男性惡性腫瘤死亡例數(shù)的1.96%(73/3 726)，男性腦瘤的平均死亡年齡為(61.71±17.88)歲；女性腦瘤死亡患者75例(50.68%)，占同期全區(qū)女性惡性腫瘤死亡例數(shù)的2.60%(75/2882)，女性腦瘤的平均死亡年齡為(68.00±15.98)歲。8年間該區(qū)戶籍居民腦瘤的年均粗死亡率男性和女性分別為5.90/10萬和5.92/10萬，男女性之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.98)。標(biāo)化后，男性和女性腦瘤標(biāo)化死亡率分別為3.49/10萬和2.37/10萬，男女性之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.26)。

表 1 2004—2011年上海市原盧灣區(qū)居民腦瘤的發(fā)病情況Tab. 1 New cases and incidence of brain tumors among residents in former Luwan District of Shanghai from 2004 to 2011

2.2.2 死亡時(shí)間的變化趨勢(shì)

2004—2011年上海市原盧灣區(qū)腦瘤的死亡率也存在一定波動(dòng)。男女合計(jì)的死亡率有2個(gè)高峰，分別發(fā)生在2006年和2009年。男性腦瘤的死亡高峰出現(xiàn)在2009年；女性腦瘤的死亡高峰則出現(xiàn)在2006年(表3)。趨勢(shì)檢驗(yàn)結(jié)果均顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2.3 年齡別和性別的死亡情況

按年齡和性別對(duì)腦瘤死亡率進(jìn)行分層分析。結(jié)果顯示，各年齡段幾乎都有腦瘤死亡病例，且男女性差別不大。45歲之后隨著年齡的增加，腦瘤的死亡率呈一定的上升趨勢(shì)(表4)。

表 2 2004—2011年上海市盧灣區(qū)居民各年齡組腦瘤的發(fā)病情況Tab. 2 Age-specif i c incidence of brain tumors in former Luwan district of Shanghai from 2004 to 2011

表 3 2004—2011年上海市盧灣區(qū)居民腦瘤的死亡情況Tab. 3 Deaths and mortality of brain tumors among residents in former Luwan District of Shanghai from 2004 to 2011

表 4 2004—2011年上海市盧灣區(qū)居民各年齡組腦瘤的死亡情況Tab. 4 Age-specif i c mortality of brain tumors in former Luwan District of Shanghai from 2004 to 2011

3 討 論

2004—2011年上海市原盧灣區(qū)男性和女性腦瘤的平均粗發(fā)病率為10.42/10萬和12.88/10萬，標(biāo)化發(fā)病率分別為7.41/10萬和6.65/10萬，明顯高于2003—2007年我國(guó)城市男性和女性的腦瘤發(fā)病率(男性粗發(fā)病率為6.62/10萬，中標(biāo)率為4.50/10萬；女性粗發(fā)病率為7.54/10萬，中標(biāo)率為3.01/10萬)［6］。8年間上海市原盧灣區(qū)腦瘤的發(fā)病率存在一定波動(dòng)，男性與女性發(fā)病高峰和低谷有成對(duì)出現(xiàn)的趨勢(shì)。與我國(guó)整體情況相似，2004—2011年上海市原盧灣區(qū)女性腦瘤的發(fā)病率略高于男性，是女性腦瘤高發(fā)病率地區(qū)［6］。我國(guó)城市地區(qū)腦瘤發(fā)病率明顯高于農(nóng)村地區(qū)［6］。除了特定的危險(xiǎn)因素如吸煙及被動(dòng)吸煙等暴露水平較高外，可能也與該區(qū)經(jīng)濟(jì)水平較高、醫(yī)療資源豐富及相應(yīng)的醫(yī)療診斷水平較高相關(guān)［7-8］。目前普遍認(rèn)為腦瘤的發(fā)生、發(fā)展是環(huán)境因素和個(gè)體遺傳因素共同作用的結(jié)果。針對(duì)膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制尋找突破點(diǎn)是目前研究的重點(diǎn)。隨著高通量基因分型技術(shù)的發(fā)展，全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-wide association study，GWAS)陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了腦膠質(zhì)瘤的遺傳易感基因RTEL1、CDKN2A、CDKN2B、TERT、CCDC26、PHLDB1、EGFR、RTEL1及TP53［9］。另有研究繪制了風(fēng)險(xiǎn)基因網(wǎng)狀圖［10］；依據(jù)基因及臨床組織類型提出成人腦膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展的通路模型，對(duì)患病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)［11］。深入研究環(huán)境因素與遺傳因素之間的相互作用，對(duì)可控性危險(xiǎn)因素進(jìn)行有效地干預(yù)及控制，是防治腦瘤的關(guān)鍵。

2004—2011年上海市原盧灣區(qū)腦瘤男性粗死亡率為5.90/10萬，女性為5.92/10萬；標(biāo)化后死亡率為3.49/10萬，女性為2.47/10萬。高于2003—2007年全國(guó)城市腦瘤死亡率［6］。8年間盧灣區(qū)死亡率無下降趨勢(shì)，并且在2009年出現(xiàn)死亡高峰，說明腦瘤的臨床預(yù)后仍不樂觀。準(zhǔn)確診斷與分級(jí)對(duì)腦瘤的臨床治療和預(yù)后判斷非常重要。除了影像學(xué)檢查、術(shù)后病理組織切片的實(shí)驗(yàn)室分類外，一些診斷、預(yù)后和預(yù)測(cè)治療相關(guān)的分子標(biāo)志物也不斷被確認(rèn)并應(yīng)用于臨床，從而提高腦瘤的診斷水平、更好地指導(dǎo)腦瘤患者的個(gè)體化治療。例如，染色體1p/19q聯(lián)合缺失率(1p/19qLOH)與少突膠質(zhì)瘤的形態(tài)高度相關(guān)，是治療方案選擇和療效、預(yù)后判斷的重要指標(biāo)［12］。國(guó)外已獲批作為臨床常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)，但我國(guó)尚未普遍應(yīng)用。異檸檬酸脫氫酶基因突變的確認(rèn)則為惡性膠質(zhì)瘤的治療提供了新靶點(diǎn)［13］。這些研究成果為改善腦瘤的臨床預(yù)后提供了新的可能。

本研究顯示，腦瘤在任何年齡段都可能發(fā)生。不同年齡患者的5年生存率有差異。兒童期腦瘤的5年生存率一般比成人高，但是小于3歲的兒童的生存率要明顯低于年長(zhǎng)兒童。有研究顯示，腦瘤患者的生存時(shí)間與組織學(xué)亞型及世界衛(wèi)生組織惡性程度分級(jí)相關(guān)，Ⅱ、Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤患者的5年生存率(60%)明顯高于Ⅳ級(jí)患者(20%)［14］。因此，加強(qiáng)對(duì)高危人群的早期篩查，達(dá)到早診早治，對(duì)改善腦瘤患者的預(yù)后至關(guān)重要。近年來，腫瘤的整體死亡率雖然有下降趨勢(shì)，但以腦瘤為代表的一些較罕見腫瘤的發(fā)病率及死亡率并沒有達(dá)到預(yù)期的改變。因此，需要深入研究其發(fā)生機(jī)制、發(fā)展機(jī)制、危險(xiǎn)因素、基因和環(huán)境等方面的相互作用?？傊X瘤的防治及改善患者生活質(zhì)量仍任重而道遠(yuǎn)。

本研究系統(tǒng)性闡明了2004—2011年上海市原盧灣區(qū)戶籍人群的腦瘤發(fā)生和死亡情況，資料完整、準(zhǔn)確度高，具有一定的代表性。該區(qū)腦瘤發(fā)病和死亡現(xiàn)狀明顯高于全國(guó)同期水平，成為危害居民健康的重要惡性腫瘤，應(yīng)加強(qiáng)腦瘤的基礎(chǔ)和臨床研究，做好預(yù)防和控制工作。

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Incidence and mortality of brain tumors among residents in former Luwan District of Shanghai from 2004 to 2011

FU Zhongxing1, WANG Jue2, WANG Yejing3, ZHOU Jianjun3, GAO Shuna3, DU Yan2(1.Department of Epidemiology, the Second Military Medical University, Shanghai 200433, China; 2. Office of Clinical Epidemiology, Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University, Shanghai 200011, China;3. Division of Chronic Disease Control and Prevention, the Center of Disease Control and Prevention of Huangpu District, Shanghai 200023, China)

DU Yan E-mail: sophiedu_61@163.com

Background and purpose:Brain tumor is a major fatal neurological disease after cerebral apoplexy. The current study aimed to analyze the incidence and mortality of brain tumors among residents in former Luwan District of Shanghai from Jan. 2004 to Dec. 2011.Methods:The data of brain tumors in permanent residents of former Luwan District were collected from the database of cancer registration and management system in Shanghai.The incidence and mortality of brain tumors were calculated. The rates were standardized by the demographic composition developed in the Fifth Nationwide Census in the year 2000. The temporal trend in the incidence and mortality of brain tumors was assessed.Results:A total of 292 cases of brain tumors were diagnosed from Jan. 2004 to Dec. 2011,accounting for 2.80% of the total patients with malignant diseases. A total of 148 cases died of brain tumors during this period. There were no signif i cant differences in brain tumor incidence and mortality between males and females. There were some fl uctuations in the incidence and mortality rates of brain tumors for both males and females from 2004 to 2011.Conclusion:The occurrence of brain tumors and death happened in almost all age categories among permanent residents in former Luwan District of Shanghai from 2004 to 2011. Studying the epidemiology and mechanisms of brain tumor occurrence and progression can aid in the development of effective prevention and treatment strategies, and improve prognosis.

Brain tumors; Incidence; Mortality; Vital statistics

10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.10.005

R739.41

A

1007-3639(2017)10-0789-06

黃浦區(qū)優(yōu)秀學(xué)科帶頭人項(xiàng)目(HPXD-05)。

杜 琰 E-mail：sophiedu_61@163.com

2017-04-01

2017-08-10）