徐會(huì)平，徐艷華，丁善勇

(1.河南省濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院藥械科，河南 濮陽(yáng) 457000； 2.河南省人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450008； 3.河南省濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 濮陽(yáng) 457000)

曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)老年慢性心力衰竭患者左心室舒張功能及日常生活能力的影響

徐會(huì)平1*，徐艷華2#，丁善勇3

(1.河南省濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院藥械科，河南 濮陽(yáng) 457000； 2.河南省人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450008； 3.河南省濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 濮陽(yáng) 457000)

目的：探討曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)老年慢性心力衰竭患者左心室舒張功能及日常生活能力的影響。方法：選取2014年11月—2016年11月河南省濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治的老年慢性心力衰竭患者104例，根據(jù)抽簽法分為觀察組和對(duì)照組，每組52例。對(duì)照組患者給予利尿劑、β受體阻斷劑等常規(guī)治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。比較兩組患者治療前后左心室舒張功能指標(biāo)、日常生活能力評(píng)分、健康調(diào)查量表評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組患者二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣?E)、二尖瓣環(huán)舒張晚期峰值速度(A)和E/A水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者日常生活能力、健康調(diào)查量表評(píng)分分別為(78.34±8.79)、(76.29±8.31)分，明顯高于對(duì)照組的(65.39±8.25)、(64.12±8.07)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組、對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.54%(6/52)、5.77%(3/52)，兩組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年慢性心力衰竭，可明顯改善患者左心室舒張功能，提高日常生活能力及生活質(zhì)量，安全性較高。

慢性心力衰竭； 曲美他嗪； 瑞舒伐他汀； 左心室舒張功能； 日常生活能力

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)表現(xiàn)為呼吸困難、心悸、胸悶、乏力和運(yùn)動(dòng)功能下降等，嚴(yán)重影響患者的生命健康及生活質(zhì)量[1-2]。我國(guó)成年人中CHF的發(fā)病率約為0.9%，而>70歲老年人中其發(fā)病率高達(dá)10%，且有逐年升高的趨勢(shì)[3]。該病常采用正性肌力藥物、β受體阻斷劑和利尿劑等治療，雖可改善臨床癥狀，但不能有效延緩心室重塑進(jìn)程及改善心功能[4]。曲美他嗪為哌嗪類衍生物，可改善心肌細(xì)胞代謝功能，恢復(fù)心肌血流再灌注，提高心臟收縮及舒張功能；瑞舒伐他汀為選擇性正羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能降低交感神經(jīng)興奮，抑制腎上腺素分泌，增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，改善心功能[5]。本研究探討了曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)老年CHF患者左心室舒張功能及日常生活能力的影響。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2014年11月—2016年11月河南省濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治的老年CHF患者104例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》中CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡≥60歲；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)嚴(yán)重感染、腦卒中、惡性腫瘤和心源性休克者；并發(fā)嚴(yán)重肝腎肺等臟器功能障礙者；CHF急性加重者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。以抽簽法分為觀察組和對(duì)照組，每組52例。對(duì)照組患者中，男性31例，女性21例；年齡60～79歲，平均(67.83±5.91)歲；病程1～7年，平均(5.63±1.19)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)7例。觀察組患者中，男性30例，女性22例；年齡61～80歲，平均(68.39±5.42)歲；病程1～8年，平均(6.07±1.01)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)27例，Ⅳ級(jí)7例。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予利尿劑、β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和正性肌力藥物等常規(guī)治療。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸曲美他嗪片(規(guī)格：20 mg)20 mg，1日3次；瑞舒伐他汀鈣片(規(guī)格：10 mg)10 mg，1日1次。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前后采用彩色多普勒超聲儀對(duì)兩組患者進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)定左心室舒張功能指標(biāo)，包括二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣?E)、二尖瓣環(huán)舒張晚期峰值速度(A)和E/A；采用日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)評(píng)估患者日常生活能力，總分100分，得分越高則日常生活能力越強(qiáng)[7]；采用健康調(diào)查量表(the medical outcomes study item short from health survey，SF-36)評(píng)估患者的生活質(zhì)量，總分100分，評(píng)分越高則生活質(zhì)量越高[8]。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后左心室舒張功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者E、A和E/A水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者E、A和E/A水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后左心室舒張功能指標(biāo)水平比較Tab 1 Comparison of left ventricular diastolic function before and after treatment between two groups(±s)

2.2 兩組患者治療前后ADL和SF-36評(píng)分比較

治療前，兩組患者ADL和SF-36評(píng)分的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者ADL和SF-36評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后ADL和SF-36評(píng)分情況比較分)Tab 2 Comparison of scores of ADL and SF-36 before and after treatment between two groups (±s, scores)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 3 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

CHF多因炎癥、心肌病及長(zhǎng)期心室負(fù)荷壓力超標(biāo)等因素引發(fā)心臟收縮及舒張功能障礙，使靜脈回心血量不能充分排出心臟，靜脈血大量淤積影響動(dòng)脈灌注，最終導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)障礙[9]。該病病情復(fù)雜且危害性較大，若未及時(shí)治療，易引發(fā)心房顫動(dòng)及心律失常，損傷患者各臟器功能，威脅其生命安全[10]。故尋找安全有效的治療方案受到臨床高度重視。

瑞舒伐他汀改善心功能的作用機(jī)制為：(1)可抑制交感神經(jīng)興奮，降低腎上腺素含量，改善心臟自主神經(jīng)功能；(2)具有抗氧化作用，可減輕細(xì)胞內(nèi)氧化反應(yīng)，降低超氧陰離子自由基含量，促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)恢復(fù)正常運(yùn)轉(zhuǎn)，進(jìn)而抑制心肌重構(gòu)，減緩心功能衰竭速度，恢復(fù)心肌組織正常代謝功能；(3)可提高血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減輕血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)血管再生，增強(qiáng)心功能[11-12]。但因CHF的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，采取單一藥物治療效果有限，因此，臨床常聯(lián)合用藥以期提高療效。

曲美他嗪可發(fā)揮良好的心肌細(xì)胞保護(hù)作用，能明顯改善心肌代謝功能，加速心肌血流再灌注，進(jìn)而改善心臟收縮與舒張功能，改善患者臨床癥狀[13]。其具體作用機(jī)制為：(1)可有效維持缺血心肌細(xì)胞能量代謝，避免細(xì)胞中ATP含量過(guò)低，在維持細(xì)胞微環(huán)境穩(wěn)定的同時(shí)保障跨膜Na+-k+-ATP泵轉(zhuǎn)運(yùn)正常及離子泵功能完善，降低細(xì)胞內(nèi)酸中毒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，阻止心肌細(xì)胞內(nèi)鈉與鈣聚集，限制氧自由基導(dǎo)致的細(xì)胞溶解與內(nèi)膜損傷，保護(hù)缺血心?。?2)可阻礙葡萄糖氧化與游離脂肪酸供能平衡，抑制高能磷酸鹽生產(chǎn)過(guò)程中的氧需求，保證ATP分泌及細(xì)胞功能；(3)可使游離脂肪酸形成磷脂的速度加快，并參與心肌細(xì)胞膜構(gòu)建過(guò)程，阻礙心肌細(xì)胞衰亡與心室重塑，于低血流量情況下，提高葡萄糖氧化與ATP合成速度，改善心肌收縮力，提高心功能[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者E、A和E/A水平明顯高于對(duì)照組，ADL和SF-36評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年慢性心力衰竭，可明顯改善患者左心室舒張功能，提高日常生活能力及生活質(zhì)量，且安全性較高。但本研究樣本量較少，仍需臨床擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探討。

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EffectsofTrimetazidineCombinedwithRosuvastatinonLeftVentricularDiastolicFunctionandActivityofDailyLivingofElderlyPatientswithChronicHeartFailure

XU Huiping1, XU Yanhua2， DING Shanyong3

(1.Dept.of Drug and Equipment, Puyang People’s Hospital, Henan Puyang 457000, China; 2.Dept.of Pharmacy, Henan People’s Hospital, Henan Zhengzhou 450008, China； 3.Dept.of Cardiology,Puyang People’s Hospital, Henan Puyang 457000, China)

OBJECTIVE: To probe into the effects of trimetazidine combined with rosuvastatin on left ventricular diastolic function and activity of daily living (ADL) of elderly patients with chronic heart failure (CHF). METHODS: 104 elderly patients with CHF admitted into Puyang People’s Hospital from Nov. 2014 to Nov. 2016 were selected and divided into observation group and control group via lot method, with 52 cases in each. The control group was given conventional therapy of diuretics and β-receptor blockers, while the observation group was given trimetazidine combined with rosuvastatin based on the control group, both groups

a continuous treatment of 6 months. Differences in left ventricular diastolic function, ADL scores， the medical outcomes study item short from health survey (SF-36) scores before and after treatment， and the incidences of adverse drug reactions between two groups were compared. RESULTS: After treatment, the early peak velocity of mitral valve (E), advanced peak velocity of mitral valve (A) and E/A of observation group were significantly higher than those of the control group, with statistically significant differences (P<0.05); after treatment, the ADL scores and SF-36 scores of observation group were respectively (78.34±8.79)，(76.29±8.31) scores, which were significantly higher than those of the control group [(65.39±8.25), (64.12±8.07) scores], with statistically significant differences (P<0.05); the incidences of adverse drug reactions of observation group and control group were respectively 11.54% (6/52) and 5.77% (3/52), the difference had no statistical significance (P>0.05). CONCLUSIONS: The combination of trimetazidine and rosuvastatin in treatment of elderly CHF can significantly improve patients’ left ventricular diastolic function, promote ADL and quality of life, with high safety.

Chronic heart failure; Trimetazidine; Rosuvastatin; Left ventricular diastolic function; Activity of daily living scale

R972

A

1672-2124(2017)11-1517-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.11.026

*主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)與臨床藥學(xué)。E-mail：yujianni0102@sina.com

#通信作者：主管藥師。研究方向：藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)研究。E-mail：nicemore19@126.com

2017-07-11)