齊 兵，楊明路

1.河南省洛陽正骨醫(yī)院足踝損傷一科(洛陽 471002)，2.河南省洛陽正骨醫(yī)院膝部損傷二科(洛陽 471002)

獨(dú)活寄生合劑對膝骨關(guān)節(jié)炎膝關(guān)節(jié)功能、炎性因子及軟骨代謝標(biāo)志物的影響

齊 兵1，楊明路2

1.河南省洛陽正骨醫(yī)院足踝損傷一科(洛陽 471002)，2.河南省洛陽正骨醫(yī)院膝部損傷二科(洛陽 471002)

目的：探討?yīng)毣罴纳蟿οス顷P(guān)節(jié)炎(KOA)患者膝關(guān)節(jié)功能、炎性因子以及軟骨代謝標(biāo)志物水平的影響。方法：選擇我院80例KOA患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組各40例。對照組給予硫酸氨基葡萄糖膠囊治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合獨(dú)活寄生合劑治療。比較兩組治療前后的膝關(guān)節(jié)功能以及炎性因子、軟骨代謝標(biāo)志物水平。結(jié)果：觀察組治療后視覺模擬量表(VAS)、西安大略和麥克馬斯特大學(xué)量表(WOMAC)評分均低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后關(guān)節(jié)液中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1(IL-1)、白細(xì)胞介素6(IL-6)水平及血清蛋白聚糖(PG)、軟骨寡聚基質(zhì)蛋白(COMP)水平分別為(0.48±0.33)ng/L、(10.86±2.54)ng/L、(852.34±46.85)ng/L、(3.27±0.38)mg/L、(3.15±0.55)mg/L，均明顯低于對照組的(0.92±0.40)ng/L、(16.67±3.92)ng/L、(1231.18±65.37)ng/L、(5.30±0.64)mg/L、(4.94±0.81)mg/L(均P<0.05)。結(jié)論：獨(dú)活寄生合劑能夠有效改善KOA患者的膝關(guān)節(jié)功能、減輕疼痛，降低關(guān)節(jié)液中炎性因子水平和血清軟骨代謝標(biāo)志物水平。

膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)是一種好發(fā)于中老年人群中的慢性退行性疾病，其主要臨床特征為疼痛、關(guān)節(jié)活動障礙、骨質(zhì)增生等[1]。目前，西醫(yī)治療KOA主要采用非甾體類抗炎藥、止痛藥等對癥治療措施，雖然能在一定程度上緩解病痛卻無法阻止疾病的進(jìn)展，還可能會引起心血管、消化道、腎臟等相關(guān)損害[2]。因此，臨床上很多研究者在中醫(yī)方面尋找治療KOA的突破點(diǎn)[3]。獨(dú)活寄生合劑是出自《備急千金要方》的骨關(guān)節(jié)炎經(jīng)典治療方劑，具有強(qiáng)筋健骨、補(bǔ)腎益氣之功效。本研究探討?yīng)毣罴纳蟿OA患者膝關(guān)節(jié)功能、炎性因子以及軟骨代謝標(biāo)志物水平的影響，研究結(jié)果如下。

資料與方法

1 一般資料 以2015年7月到2017年4月我院收治的80例KOA患者為對象進(jìn)行研究。將本研究所納入的80例研究對象按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組：男12例、女28例；年齡55～80歲，平均(62.30±6.45)歲；病程1～8年，平均(4.39±2.11)年；主訴疼痛誘因運(yùn)動4例，天氣5例，疾病2例，復(fù)合29例；主訴疼痛發(fā)作密度經(jīng)常34例，勞累后4例，較少2例；平時自主處置方式貼膏藥4例，按摩11例，保暖14例，無自主處置11例。觀察組：男11例、女29例；年齡55～78歲，平均(61.18±5.90)歲；病程1～9年，平均(5.02±2.45)年；主訴疼痛誘因運(yùn)動3例，天氣7例，疾病5例，復(fù)合25例；主訴疼痛發(fā)作密度經(jīng)常32例，勞累后7例，較少1例；平時自主處置方式貼膏藥2例，按摩11例，保暖11例，無自主處置16例。兩組臨床資料均衡可比。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會骨科分會中制定的《骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007年版)》中關(guān)于KOA的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于KOA的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 治療方法 給予對照組患者硫酸氨基葡萄糖膠囊(國藥準(zhǔn)字：HC20120036)治療，口服，2粒/次，3次/d，4周為1個療程，連續(xù)給予治療2個療程。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合獨(dú)活寄生合劑(國藥準(zhǔn)字：Z10983003)治療，其成分包括：獨(dú)活、桑寄生、秦艽、防風(fēng)、細(xì)辛、鹽杜仲、川牛膝、當(dāng)歸、白芍、黨參、茯苓、甘草、川芎、熟地黃、桂枝。口服治療，20 ml/次，3次/d，4周為1個療程，連續(xù)給予治療2個療程。治療期間均囑托患者給予適當(dāng)股四頭肌功能鍛煉，避免長時間站立和膝關(guān)節(jié)負(fù)擔(dān)。

3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 采用視覺模擬量表(VAS)評價并比較兩組患者的關(guān)節(jié)疼痛程度。采用西安大略和麥克馬斯特大學(xué)量表(WOMAC)評價并比較兩組患者治療前后骨關(guān)節(jié)的功能。比較兩組患者治療前后關(guān)節(jié)液中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1(IL-1)及白細(xì)胞介素6(IL-6)水平。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫(ELISA)檢測試劑盒檢測關(guān)節(jié)液中TNF-α、IL-1及IL-6水平。血清軟骨代謝標(biāo)志物水平：比較兩組患者治療前后血清蛋白聚糖(PG)、軟骨寡聚基質(zhì)蛋白(COMP)水平。

結(jié) 果

1 兩組VAS評分和WOMAC評分比較 與治療前相比，兩組治療后VAS評分、WOMAC評分均明顯降低，且觀察組VAS評分、WOMAC評分治療后均明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組VAS評分和WOMAC評分比較(分)

2 兩組關(guān)節(jié)液中炎性因子水平治療前后的比較 兩組治療后關(guān)節(jié)液中TNF-α、IL-1及IL-6水平相比治療前均較低，且觀察組治療后關(guān)節(jié)液中TNF-α、IL-1及IL-6水平相比對照組均較低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組關(guān)節(jié)液中炎性因子水平治療前后的比較(ng/L)

3 兩組血清PG、COMP水平治療前后的比較 兩組治療后血清PG、COMP水平相比治療前均較低，且觀察組治療后血清PG、COMP水平相比對照組均較低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清PG、COMP水平治療前后的比較(mg/L)

討 論

中醫(yī)認(rèn)為，KOA屬“膝痹”、“骨痹”、“痹證”等范疇，患者肝腎虧虛加之筋骨虛弱，夾雜風(fēng)寒濕三氣，合為痹，是故臨床治療應(yīng)以解毒通痹、祛風(fēng)除濕、補(bǔ)腎益氣為主[4]。本研究將獨(dú)活寄生合劑應(yīng)用于KOA的治療中，結(jié)果顯示，觀察組治療后VAS評分及WOMAC評分均明顯低于對照組，提示獨(dú)活寄生合劑能夠有效改善KOA患者的膝關(guān)節(jié)功能、減輕患者疼痛。觀察組關(guān)節(jié)液中TNF-α、IL-1及IL-6水平,治療后均明顯低于對照組，提示獨(dú)活寄生合劑能夠降低KOA患者關(guān)節(jié)液中炎性因子水平。研究表明[5]，獨(dú)活寄生合劑治療KOA可顯著減輕患者的疼痛、改善患者的炎性因子水平，本研究結(jié)果與其基本一致。TNF-α是一種具有骨細(xì)胞抑制及刺激破骨細(xì)胞作用的炎性因子，通過抑制軟骨膠原及蛋白聚糖的合成參與KOA的病理過程；IL-1是一種激素樣多肽炎性因子，參與軟骨細(xì)胞凋亡過程；IL-6是由IL-1及TNF-α等誘導(dǎo)參數(shù)的炎性因子，具有典型的多能性，可介導(dǎo)軟骨破壞。TNF-α、IL-1及IL-6均是常見的促炎性因子，能夠刺激炎癥的發(fā)生，加重膝關(guān)節(jié)軟骨的退變，導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)功能障礙，檢測膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)滑液中TNF-α、IL-1及IL-6水平可作為KOA預(yù)后評價的敏感性指標(biāo)[6]。PG和COMP是兩種主要的軟骨代謝標(biāo)志物，KOA的發(fā)生發(fā)展過程主要是由細(xì)胞外基質(zhì)的降解超過合成所致，而軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分之一即為PG，隨著KOA病情進(jìn)展，PG水平會明顯升高；COMP則由滑膜細(xì)胞和軟骨細(xì)胞分泌，血清COMP水平與滑膜細(xì)胞和軟骨細(xì)胞表達(dá)情況有關(guān)。目前關(guān)于獨(dú)活寄生合劑對KOA患者軟骨代謝標(biāo)志物水平影響的研究較為罕見，尚需進(jìn)一步研究予以證實(shí)。本研究顯示，治療后兩組患者血清PG、COMP水平與治療前相比均明顯降低，且觀察組低于對照組，提示獨(dú)活寄生合劑能夠降低KOA患者血清PG、COMP水平。推測獨(dú)活寄生合劑可能通過降低KOA患者體內(nèi)PG和COMP水平來發(fā)揮保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的作用，但具體機(jī)制尚待從分子學(xué)角度研究予以明確。

[1] 韓 艷,周文芳,吳云剛,等.針刀療法聯(lián)合玻璃酸鈉治療40例膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2016,14(2):215-216,250.

[2] 彭翠寧.透明質(zhì)酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎50例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2016,45(5):606-607,628.

[3] 奧沛源,羅 勛,傅江濤,等.傷筋擦劑外用聯(lián)合關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(19):3741-3743.

[4] 王 娟.獨(dú)活寄生湯配合溫針灸對膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能、療效及生活質(zhì)量的影響[J].陜西中醫(yī),2017,38(1):84-85.

[5] 鄭業(yè)虎.獨(dú)活寄生丸聯(lián)合塞來昔布對老年膝骨關(guān)節(jié)炎患者炎性因子、內(nèi)皮功能及膝關(guān)節(jié)功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2017,37(10):2513-2515.

[6] 鄺高艷,嚴(yán) 可,柴 爽,等.加味獨(dú)活寄生合劑治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床療效及對關(guān)節(jié)液中IL-1,IL-6,TNF-α及NO的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2017,23(1):174-178.

骨關(guān)節(jié)炎，膝/中西醫(yī)結(jié)合療法 @獨(dú)活寄生合劑/治療應(yīng)用 炎性因子

R684.3

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.038

(收稿：2017-08-19)