茹普霞,李東燕(山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科,太原 030001)

陰道微生態(tài)平衡與持續(xù)性高危型HPV感染分析

茹普霞,李東燕
(山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科,太原 030001)

目的 探討持續(xù)性高危型HPV感染與陰道微生態(tài)平衡是否有關(guān)。 方法 選取2012-01～2015-12山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科門(mén)診就診時(shí)進(jìn)行了陰道微生態(tài)檢查及HPV分型檢查的患者,對(duì)篩查為高危型的HPV感染者1 246例進(jìn)行研究,每隔6個(gè)月復(fù)查一次,共隨訪2次。同一亞型高危型HPV感染持續(xù)存在一年以上的251例患者為研究組,同期檢查發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染但之后一年內(nèi)自然轉(zhuǎn)陰的患者995例為對(duì)照組。研究?jī)?nèi)容為第一次檢查時(shí)患者的陰道微生態(tài)(陰道分泌物的形態(tài)學(xué)及功能學(xué)檢查)檢查結(jié)果及HPV分型檢查結(jié)果。 結(jié)果 細(xì)菌性陰道病組和過(guò)氧化氫缺乏組持續(xù)性高危型HPV感染發(fā)生率分別為25.04%和24.13%,與陰道微生態(tài)正常者(12.16%)相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),白細(xì)胞酯酶陽(yáng)性組持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率為20.68%,與陰道微生態(tài)正常組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組及對(duì)照組中HPV感染型別的構(gòu)成比不同,兩組之間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 陰道微生態(tài)環(huán)境的改變尤其是細(xì)菌性陰道病及過(guò)氧化氫缺乏與持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生有關(guān)。

陰道微生態(tài); 細(xì)菌性陰道病; 持續(xù)性HPV感染

宮頸的高危型HPV感染尤其是持續(xù)性感染與宮頸病變的發(fā)生有關(guān)是被大家認(rèn)可的,目前對(duì)于“持續(xù)性HPV感染”尚無(wú)統(tǒng)一定義,許多學(xué)者認(rèn)為如果在間隔4-6個(gè)月或6-12個(gè)月的相鄰兩次隨訪中,同一患者的宮頸檢測(cè)樣本中均顯示同一亞型HPV陽(yáng)性,則稱(chēng)為此種類(lèi)亞型HPV的持續(xù)性感染[1,2]。引起HPV持續(xù)性感染發(fā)生的因素目前尚不清楚,宮頸處于陰道內(nèi),陰道內(nèi)環(huán)境及陰道微生態(tài)的平衡可能與HPV持續(xù)性感染有關(guān)[3-5]。為明確高危型HPV持續(xù)性感染與陰道微生態(tài)平衡是否有關(guān),本文對(duì)1 246例高危型HPV感染患者的陰道微生態(tài)變化進(jìn)行了回顧性調(diào)查分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2012-01～2015-12山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科門(mén)診就診時(shí)進(jìn)行了陰道微生態(tài)檢查及HPV分型檢查的患者,篩查為高危型HPV感染者1 246例進(jìn)行研究,每隔6個(gè)月復(fù)查一次,共隨訪2次,同一亞型高危型HPV感染持續(xù)存在一年以上的251例患者為研究組,同期檢查發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染但之后一年內(nèi)自然轉(zhuǎn)陰的患者995例為對(duì)照組。研究?jī)?nèi)容為第一次檢查時(shí)患者的陰道微生態(tài)(陰道分泌物的形態(tài)學(xué)及功能學(xué)檢查)檢查結(jié)果及隨訪HPV分型檢查結(jié)果。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 陰道微生態(tài)的檢測(cè)方法 用2支無(wú)菌棉拭子從陰道側(cè)壁上1/3取得陰道分泌物,一支用來(lái)涂片后顯微鏡下檢查分泌物中是否存在滴蟲(chóng)、菌絲、線索細(xì)胞等。另一支用來(lái)進(jìn)行pH值的測(cè)定及干化學(xué)法檢測(cè)陰道分泌物中的過(guò)氧化氫(H2O2)、白細(xì)胞酯酶、唾液酸苷酶(干化學(xué)法檢測(cè))。

1.2.2 HPV檢測(cè)方法 用HPV檢測(cè)用刷子在宮頸口內(nèi)取材后用PCR方法檢測(cè)HPV-DNA,可以檢測(cè)到高危型HPV 15種。檢測(cè)所用試劑盒由潮州凱普生物化學(xué)有限公司提供。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①干化學(xué)法檢測(cè)所用試劑盒由北京中生金域診斷技術(shù)有限公司提供,過(guò)氧化氫(H2O2)<2 μmol/L時(shí)為陽(yáng)性，白細(xì)胞酯酶>7 U/ml時(shí)為陽(yáng)性,唾液酸苷酶>9 U/ml時(shí)為陽(yáng)性[5]。②細(xì)菌性陰道病實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn):用Amesel方法診斷細(xì)菌性陰道病[6]。標(biāo)記為細(xì)菌性陰道病陽(yáng)性。③陰道微生態(tài)正常:唾液酸苷酶(-),pH值在3.8-4.5,過(guò)氧化氫為陰性,白細(xì)胞酯酶為陰性,分泌物中檢查未發(fā)現(xiàn)陰道毛滴蟲(chóng)、菌絲、孢子等。④分泌物中檢查發(fā)現(xiàn)陰道毛滴蟲(chóng)、菌絲及孢子時(shí)診斷為相應(yīng)的陰道炎[2]。⑤同時(shí)存在兩種或兩種以上陰道炎時(shí)診斷為混合性陰道炎[7]。⑥唾液酸苷酶(-),pH值在3.8-4.5,過(guò)氧化氫為陽(yáng)性,白細(xì)胞酯酶為陰性,分泌物中檢查未發(fā)現(xiàn)陰道毛滴蟲(chóng)、菌絲、孢子等時(shí)診斷為過(guò)氧化氫缺乏,考慮與乳桿菌功能下降有關(guān)。⑦唾液酸苷酶(-),pH值在3.8-4.5,過(guò)氧化氫為陰性,白細(xì)胞酯酶為陽(yáng)性,分泌物中檢查未發(fā)現(xiàn)陰道毛滴蟲(chóng)、菌絲、孢子等時(shí)。診斷為白細(xì)胞酯酶陽(yáng)性。⑧HPV檢查:HPV16,18,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,66,68檢測(cè)陽(yáng)性時(shí)為高危型HPV感染[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

調(diào)查內(nèi)容由專(zhuān)人錄入SPSS數(shù)據(jù)庫(kù),對(duì)調(diào)查的內(nèi)容用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,定量資料統(tǒng)計(jì)描述采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差,兩組定量資料比較采用t檢驗(yàn);定性資料統(tǒng)計(jì)描述采用率或構(gòu)成比,兩組或多組定性資料比較采用卡方檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

患者年齡在26-70歲，持續(xù)性高危型HPV陽(yáng)性組平均年齡為(43.08±9.07)歲，高危型HPV感染自然轉(zhuǎn)陰性組平均年齡為(41.56±9.08)歲，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.37，P>0.05)。兩組之間年齡的構(gòu)成比不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.87，P<0.05，見(jiàn)表1)。

表1研究組及對(duì)照組的年齡分布構(gòu)成(例)

組別n20-歲30-歲40-歲50-歲60-歲χ2P研究組251108210144145 87<0 05對(duì)照組9958234838214043

2.2 陰道微生態(tài)失調(diào)的類(lèi)型

第一次檢查時(shí)患者中未發(fā)現(xiàn)滴蟲(chóng)性陰道炎及外陰陰道假絲酵母菌病;發(fā)現(xiàn)細(xì)菌性陰道病患者599例,其中研究組150例,對(duì)照組449例,由于在第一次檢查時(shí)給予治療,所以再次復(fù)查時(shí)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)混合性陰道炎、滴蟲(chóng)陰道炎及外陰陰道假絲酵母菌病;過(guò)氧化氫缺乏患者145例,其中研究組35例,對(duì)照組110例;白細(xì)胞酯酶陽(yáng)性患者58例,其中研究組12例,對(duì)照組46例。陰道微生態(tài)正常的患者444例,其中研究組54例,對(duì)照組390例。

2.3 持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率

1 246例患者中持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率為20.14%。陰道微生態(tài)正常且持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率為12.16%;過(guò)氧化氫缺乏且持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率為24.13%;細(xì)菌性陰道病且持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率為25.04%;白細(xì)胞酯酶陽(yáng)性且持續(xù)性高危型HPV感染發(fā)生率為20.68%;細(xì)菌性陰道病及過(guò)氧化氫缺乏與陰道微生態(tài)正常者相比,持續(xù)性高危型HPV感染發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),白細(xì)胞酯酶陽(yáng)性與陰道微生態(tài)正常者相比,持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見(jiàn)表2,3)。

表2研究組與對(duì)照組不同陰道微生態(tài)狀態(tài)構(gòu)成(例)

組別n過(guò)氧化氫缺乏白細(xì)胞酯酶陽(yáng)性陰道微生態(tài)正常 研究組251351254 對(duì)照組99511046390

表3不同陰道微生態(tài)狀態(tài)下持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率

陰道微生態(tài)HPV感染發(fā)生率(%)χ2P細(xì)菌性陰道病25 0426 88<0 05過(guò)氧化氫缺乏24 1312 22<0 05白細(xì)胞酯酶陽(yáng)性20 68 3 26>0 05陰道微生態(tài)正常12 16

χ2值和P值是分別與陰道微生態(tài)正?；颊弑容^所得

2.4 高危型HPV感染的型別

入組患者各型HPV感染均可見(jiàn),兩種及兩種以上HPV感染認(rèn)為是混合型。研究組及對(duì)照組中HPV感染型別的構(gòu)成比不同,兩組之間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表4)。

表4研究組及對(duì)照組HPV感染的型別(例)

組別16型18型33型39型45型56型51型52型53型58型59型66型68型35型31型混合χ2P研究組8549833321635355555729 9<0 05對(duì)照組36545354047167037144111914243144

3 討論

3.1 持續(xù)性高危型HPV感染與乳桿菌

陰道內(nèi)的乳桿菌產(chǎn)生過(guò)氧化氫,維持陰道內(nèi)的酸性環(huán)境可抑制其他菌和致病微生物的生長(zhǎng),有利于維持陰道微生態(tài)環(huán)境的平衡[8]。乳桿菌的數(shù)量或功能下降時(shí)均可表現(xiàn)為過(guò)氧化氫缺乏。單純的過(guò)氧化氫缺乏多是由乳桿菌功能下降導(dǎo)致的。本研究表明乳桿菌缺乏也就是乳桿菌的功能下降時(shí),持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率上升(與乳桿菌功能正常時(shí)相比),可能與乳桿菌功能下降時(shí)陰道的免疫力下降、清除病毒的能力下降有關(guān),導(dǎo)致了持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生。

3.2 持續(xù)性高危型HPV感染與細(xì)菌性陰道病

以往研究表明細(xì)菌性陰道病的存在與HPV感染有關(guān)[9],也有研究表明兩者無(wú)關(guān)[10,11]。本研究研究表明細(xì)菌性陰道病的存在與持續(xù)性高危型HPV感染兩者之間是有關(guān)聯(lián)的,發(fā)生原因可能與細(xì)菌性陰道病時(shí)陰道的免疫力下降有關(guān),清除病毒的能力下降有關(guān)。

3.3 HPV感染的型別與持續(xù)性感染

HPV感染后多在8-10月內(nèi)自行消退,持續(xù)性感染多發(fā)生在35歲以上的女性,發(fā)生率在10%-15%之間,隨年齡增長(zhǎng),自然消退率降低[2],本研究中持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率為20.14%,兩組之間年齡的構(gòu)成比不同,與以往研究基本相符。目前研究發(fā)現(xiàn)的高危型HPV型別在本研究中均可發(fā)現(xiàn),有兩種及兩種以上型別感染同時(shí)存在的現(xiàn)象,同時(shí)研究表明持續(xù)性HPV感染與非持續(xù)性HPV感染組之間相比,HPV型別的構(gòu)成比不同,可能某些型別的HPV感染更易發(fā)生持續(xù)性感染或更易存在陰道微生態(tài)異常[12],需要進(jìn)一步研究。

研究報(bào)道[13],陰道微生態(tài)變化與HPV感染之間存在相關(guān)性,但目前尚無(wú)確切定論,尚需大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。本研究表明,陰道微生態(tài)環(huán)境的改變尤其是細(xì)菌性陰道病與持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生有關(guān),通過(guò)改善陰道微生態(tài)環(huán)境可能可以降低持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率。外源性補(bǔ)充乳酸桿菌數(shù)量是否能降低HPV感染率,減少宮頸病變患病率,還需我們深入探索。

[1] 劉英俏,何鑫,劉軍,等.宮頸脫落細(xì)胞CA-Ⅸ的表達(dá)與高危型人乳頭瘤病毒感染狀態(tài)的相關(guān)性研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,36(2):226-230.

[2] 謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:247-252,409-410.

[3] 朱麗紅,袁寧霞,杜東青.281例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者陰道微生態(tài)研究[J].中國(guó)婦幼保健,2013,28(19):3144-3147.

[4] 唐金芝,高琨,李力,等.宮頸微環(huán)境改變與HPV感染對(duì)宮頸癌的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,30(6):971-973.

[5] Siddiqa A,Zainab M,Qadri I,etal.Prevalence and genotyping of high risk human papillomavirus in cervical cancer samples from Punjab,Pakistan[J].Viruses,2014,6(7):2762-2777.

[6] 李東燕,廖秦平.細(xì)菌性陰道病發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2015,27(4):480-482.

[7] 曹佳萍.臭氧霧化聯(lián)合殼聚糖治療混合性陰道炎臨床分析[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2015,27(4):486-487.

[8] 李東燕,廖秦平.女性陰道微生態(tài)平衡與計(jì)劃生育的相關(guān)性[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科,2014,6(7):29-32.

[9] 于妍妍,金哲,劉艷霞,等.宮頸高危HPV感染與陰道內(nèi)環(huán)境相關(guān)因素分析[J].疑難病雜志,2011,10(9):673-675.

[10] 于德亮,田立慧,王彥錦.1 202例健康體檢婦女HPV感染情況分析[J].中國(guó)婦幼保健,2012,27(20):3085-3087.

[11] 努爾比亞·阿布拉，姚麗艷．生殖道HPV與其它病原體感染關(guān)系的探討[J]．中華全科醫(yī)學(xué)，2014，12(6)：942-944．

[12] 崔麗陽(yáng),岳天孚.HR-HPV感染與其他女性生殖道感染因素的關(guān)系研究[J].中國(guó)婦幼保健,2014,29(3):352-354.

[13] Rodriguez-Cerdeira C,Sanchez-Blanco E,Alba A.Evaluation of association between vaginal infections and high-risk human papillomavirus types in female sex workers in Spain[J]. ISRN Obstet Gynecol, 2012, 2012:240190.

茹普霞,女,1973-12生,碩士,,副主任醫(yī)師,E-mail:rpx799@163.com

2017-10-10

R711

A

1007-6611(2017)12-1288-03

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.12.019