朱 敏,李 瀟,羅 靜,魯曉波,蘇掌權(quán),翟歆明(陜西省寶雞市康復(fù)醫(yī)院心身科,寶雞 700;寶雞市中心醫(yī)院;寶雞市中醫(yī)醫(yī)院;通訊作者,E-mail:zhumin4@6.com)

難治性和一般性抑郁癥患者情緒面孔加工的認(rèn)知偏見(jiàn)對(duì)比研究

朱 敏1*,李 瀟2,羅 靜3,魯曉波1,蘇掌權(quán)1,翟歆明1
(1陜西省寶雞市康復(fù)醫(yī)院心身科,寶雞 721001;2寶雞市中心醫(yī)院;3寶雞市中醫(yī)醫(yī)院;*通訊作者,E-mail:zhumin1214@126.com)

目的 探討難治性與一般性抑郁患者情緒加工的認(rèn)知偏見(jiàn)的差異。 方法 采用視覺(jué)情緒偏差的的實(shí)驗(yàn)范式(即對(duì)高興和悲傷情緒面孔做出判斷)誘發(fā)情緒加工過(guò)程,對(duì)28例難治抑郁癥患者(難治組)、32例非難治性抑郁癥患者(非難治組)、28名健康被試(對(duì)照組)進(jìn)行事件相關(guān)電位N170成分(即在170 ms左右出現(xiàn)的負(fù)波成分)測(cè)定,測(cè)量其N(xiāo)170的波峰波幅。 結(jié)果 與對(duì)照組相比,難治組和非難治組高興和中性面孔信息加工的N170波幅降低(P<0.05),而難治組悲傷面孔加工的N170波幅升高(P<0.05),非難治組悲傷面孔加工的N170波幅差異不顯著(P>0.05)。與難治組相比,非難治組高興面孔加工的N170波幅更高,悲傷面孔加工N170波幅更低(P<0.05)。抑郁患者的悲傷面孔加工的N170波幅與兩組漢密爾頓抑郁量表評(píng)分分別呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論 難治性抑郁癥患者存在負(fù)性情緒信息加工的情緒加強(qiáng)效應(yīng)的認(rèn)知偏見(jiàn)。提示難治性抑郁癥患者的無(wú)意識(shí)負(fù)性認(rèn)知偏見(jiàn)可作為臨床輔助治療的一個(gè)生物學(xué)標(biāo)志。

難治性抑郁癥; 情緒面孔加工; 認(rèn)知偏見(jiàn); 事件相關(guān)電位; N170

難治性抑郁癥(treatment-resistant depression,TRD)是指如果已經(jīng)使用兩種不同種類(lèi)的足劑量、足療程的抗抑郁藥物治療且患者依從性好,但患者癥狀恢復(fù)不明顯或輕微改善的抑郁癥[1,2]。國(guó)內(nèi)外研究顯示,難治性與非難治性抑郁癥患者認(rèn)知功能信息加工的受損機(jī)制存在不同[3]。事件相關(guān)電位N170成分被認(rèn)為是在面孔刺激呈現(xiàn)后130-200 ms,主要誘發(fā)于顳頂區(qū)的在170 ms左右達(dá)到峰值的腦電負(fù)成分。已有研究表明,抑郁癥患者在情緒加工過(guò)程中存在N170成分損害,且存在情緒加工的認(rèn)知偏見(jiàn)[4],但迄今國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道難治性與非難治性抑郁患者情緒加工的認(rèn)知偏見(jiàn)是否一致。本研究通過(guò)高分辨率的事件相關(guān)電位(event-related potential, ERP)技術(shù)比較難治性與非難治性抑郁癥患者情緒面孔加工的事件相關(guān)電位N170指標(biāo)的差異特征,旨在探討其情緒面孔信息加工的認(rèn)知偏見(jiàn)的電生理機(jī)制的差異,以便為T(mén)RD患者提供早期輔助臨床診斷的潛在生物學(xué)標(biāo)志。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2015-07～2016-08寶雞市康復(fù)醫(yī)院收治的抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)[3]:①符合《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(第五版)中抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn);②入組前2周內(nèi)未服用抗抑郁藥物或其他精神類(lèi)藥物;③患者合作;④受試者和(或)監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署同意書(shū);⑤無(wú)精神病家族史。排除標(biāo)準(zhǔn):①有腦血管病、其他腦部疾病及重大軀體疾病;②有嚴(yán)重的自殺傾向;③有酒精或其他物質(zhì)依賴(lài)或?yàn)E用。按Souery等[5]的標(biāo)準(zhǔn)將抑郁癥患者分為難治組(TRD組)和非難治組,其中難治組共28例和非難治組共32例。

對(duì)照組:與患者組的年齡、教育程度及性別相匹配的本單位工作人員,無(wú)精神病和精神病家族史。對(duì)照組共28名。三組間性別構(gòu)成、年齡、教育程度差異不顯著(P>0.05,見(jiàn)表1)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

組別男/女(例)年齡(歲)教育程度(年)病程(周)HAMDTRD組15/1328 9±5 810 8±2 132±729±6非難治組17/1529 3±4 711 0±2 329±529±5對(duì)照組15/1329 6±4 311 4±2 1- 4±2P>0 05>0 05>0 05>0 05<0 05

1.2 方法

1.2.1 量表評(píng)定 17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表評(píng)定抑郁癥患者的疾病嚴(yán)重程度。

1.2.2 情緒面孔加工任務(wù) 實(shí)驗(yàn)采用情緒oddball范式誘發(fā)情緒加工過(guò)程[4]。刺激材料為100張情緒面孔(80張中性面孔,10張高興面孔和10張悲傷面孔)組成,視野為3°×4°。用E-Prime 2.0軟件實(shí)現(xiàn)。在安靜、微暗的環(huán)境下(相對(duì)隔音、溫度約25 ℃),受試者坐于與顯示器(17英寸彩色顯示器,刷新頻率75 Hz)距離約1 m軟椅中。

首先在屏幕中央隨機(jī)呈現(xiàn)面孔100 ms后,接著隨機(jī)呈現(xiàn)1 300-1 600 ms黑屏,受試者有1 500 ms做出反應(yīng),受試者的任務(wù)是對(duì)圖片是高興和悲傷情緒做出判斷,并相應(yīng)按鼠標(biāo)左鍵或右鍵,本試次結(jié)束。共呈現(xiàn)16個(gè)組塊,每個(gè)組塊呈現(xiàn)50個(gè)刺激,共呈現(xiàn)800個(gè)刺激。刺激總時(shí)間約20 min。每?jī)蓚€(gè)組塊中有一個(gè)間歇,間歇的時(shí)間長(zhǎng)短由受試者自己決定。

1.2.3 電生理測(cè)定 實(shí)驗(yàn)采用事件相關(guān)電位腦電系統(tǒng),記錄電極參照國(guó)際腦電學(xué)會(huì)10/20標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng),記錄電極置于Cz點(diǎn),雙耳TP9,TP10為參考電極,AFz接地,采樣率為500 Hz,頭皮阻抗<5 kΩ,靈敏度5 μV,帶通低頻濾波0.1 Hz,高頻濾波30 Hz[4]。分析時(shí)程為刺激呈現(xiàn)后800 ms,基線(xiàn)為刺激前200 ms,離線(xiàn)矯正眨眼等偽跡,波幅大于±70 μV者視為偽跡被剔除[6]。測(cè)量P7和P8的N170波峰波幅(N170取130-210 ms時(shí)間窗峰值波幅)[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 TRD組、非難治性組與對(duì)照組行為學(xué)結(jié)果的比較

與對(duì)照組相比,TRD組和非難治組高興面孔信息加工的反應(yīng)時(shí)顯著延長(zhǎng)(P<0.05),而TRD組悲傷面孔加工的反應(yīng)時(shí)顯著縮短(P<0.05),非難治組悲傷面孔加工的反應(yīng)時(shí)差異不顯著(P>0.05)。與TRD組相比,非難治組悲傷面孔加工反應(yīng)時(shí)更長(zhǎng)(P<0.05,見(jiàn)表2)。

組別n高興中性悲傷 對(duì)照組28900±16 2992±13 61288±14 3 TRD組281135±15 8?1009±13 2?1067±12 9? 非難治組321121±16 9?1001±14 7?1291±16 3#

與對(duì)照組比較,*P<0.05;與TRD組比較,#P<0.05

2.2 TRD組、非難治性組與對(duì)照組N170波幅的比較

重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果顯示,組間和面孔類(lèi)型存在顯著的主效應(yīng)(P<0.05),組間與面孔類(lèi)型存在顯著的交互效應(yīng)(P<0.05)。事后Pos Hoc比較顯示,與對(duì)照組相比,TRD組和非難治組高興和中性面孔信息加工的N170波幅降低(P<0.05),而TRD組悲傷面孔加工的N170波幅升高(P<0.05),非難治組悲傷面孔加工的N170波幅差異不顯著(P>0.05)。與TRD組相比,非難治組高興面孔加工的N170波幅更高,悲傷面孔加工N170波幅更低(P<0.05,見(jiàn)表3)。

2.3 N170波幅與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系

偏相關(guān)分析顯示,TRD組和非難治組患者的抑郁程度評(píng)分與悲傷面孔加工的N170波幅呈顯著正相關(guān)(P7:r=0.59,P<0.05,P8:r=0.52,P<0.05),對(duì)照組的抑郁程度評(píng)分與N170波幅不存在顯著相關(guān)(P>0.05)。

組別nP7P8高興中性悲傷高興中性悲傷 對(duì)照組287 9±2 36 9±2 68 6±3 27 8±2 47 1±2 48 5±3 4 TRD組285 0±2 2?4 6±1 5?#10 5±3 3?5 2±2 4?4 6±2 2?10 1±3 2? 非難治組326 2±1 6?#4 7±2 2?7 9±2 9#6 3±1 7?#4 8±2 6?7 9±3 2#

與對(duì)照組比較,*P<0.05;與TRD組比較,#P<0.05

3討論

本研究結(jié)果顯示,難治性與一般性抑郁患者高興面孔識(shí)別的反應(yīng)時(shí)延長(zhǎng),而難治性抑郁患者對(duì)負(fù)性面孔識(shí)別的反應(yīng)時(shí)縮短,說(shuō)明抑郁患者的情緒信息加工存在異常,與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)論一致[6,7],這些結(jié)果說(shuō)明情緒信息加工異常機(jī)制可能與抑郁患者的精神運(yùn)動(dòng)遲滯和情緒低落臨床癥狀有關(guān)。進(jìn)一步可能提示難治性與一般性抑郁患者對(duì)負(fù)性情緒加工的神經(jīng)機(jī)制可能不同,內(nèi)部世界的認(rèn)知不同從而導(dǎo)致外在行為的差異。

本研究結(jié)果也顯示,難治性與一般性抑郁患者高興和中性面孔信息加工N170波幅均異常,說(shuō)明抑郁患者的情緒信息加工的大腦皮層被激活的程度降低,加工深度受損,與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)論一致[4],進(jìn)一步證實(shí)了行為學(xué)的結(jié)果。近年來(lái),若干神經(jīng)影像研究均表明,抑郁癥患者杏仁核是情緒管理的中樞腦區(qū),其結(jié)構(gòu)、功能異常參與了異常的情緒加工,如杏仁核靜息態(tài)結(jié)構(gòu)及其連接異常[8,9]、功能連接異常[10],完成正性刺激任務(wù)時(shí)候的杏仁核的激活降低[11,12]等,且異常的模式可能聯(lián)系抑郁患者的快感缺失臨床癥狀。因此,可能原因是杏仁核的情緒管理神經(jīng)環(huán)路異常導(dǎo)致了N170指標(biāo)的異常,從而表現(xiàn)出行為異常、快感缺失等臨床癥狀。本研究可能提示抑郁癥患者的N170異常的電生理機(jī)制可能是抑郁-快感缺失的臨床癥狀的神經(jīng)基礎(chǔ)。

本研究結(jié)果顯示,難治性抑郁患者悲傷面孔加工的N170波幅升高,說(shuō)明難治性抑郁患者在負(fù)性面孔加工上更加興奮,可能加工負(fù)性情緒時(shí),夸大了自身負(fù)性情緒,這可能是難治性抑郁癥患者大腦中存在負(fù)性情緒的獨(dú)特的加工模式。這些結(jié)果與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)論一致[6,13-15],提示難治性抑郁患者加工負(fù)性面孔可能會(huì)更加的誘發(fā)大腦激活,即可能存在對(duì)負(fù)性情緒的認(rèn)知偏見(jiàn)[16,17]。而一般性抑郁癥患者中不存在這種無(wú)意識(shí)的認(rèn)知偏見(jiàn)?？赡茉蚴怯捎诨颊邔?duì)不同情緒刺激的認(rèn)知?dú)w因不同導(dǎo)致[13]。進(jìn)一步說(shuō)明了難治性抑郁患者與一般性抑郁患者在負(fù)性情緒加工上采用不同的神經(jīng)認(rèn)知機(jī)制。因此,本研究可能暗示負(fù)性情緒加工的N170指標(biāo)可能作為難治性抑郁的一個(gè)潛在的生物學(xué)標(biāo)志,并可能作為臨床治療難治性抑郁患者的療效反應(yīng)指標(biāo),或預(yù)測(cè)抑郁程度進(jìn)程。也進(jìn)一步提示兩種抑郁癥患者在臨床治療上應(yīng)采取不同的治療策略,可能為難治性抑郁患者治療提供了新視野。

本研究結(jié)果顯示,抑郁癥患者的負(fù)性情緒加工的N170指標(biāo)與抑郁嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān),說(shuō)明抑郁嚴(yán)重程度越大,反而促進(jìn)了對(duì)負(fù)性情緒加工的強(qiáng)度,從而進(jìn)一步致使抑郁患者更加感覺(jué)無(wú)助、情緒更加低落,最后導(dǎo)致對(duì)高興事件的認(rèn)知障礙。說(shuō)明負(fù)性面孔信息加工的N170指標(biāo)異?？赡苁穷A(yù)測(cè)抑郁嚴(yán)重程度的易感性電生理指標(biāo)。

本研究由于樣本量小,屬于橫斷面研究,且可能存在藥物和社會(huì)心理因素對(duì)認(rèn)知偏見(jiàn)的影響。下一步將擴(kuò)大樣本量進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究,融合高空間分辨率的fMRI技術(shù)揭示難治性抑郁癥患者的負(fù)性情緒加工的認(rèn)知偏見(jiàn)的神經(jīng)基礎(chǔ),以便臨床上對(duì)難治性抑郁癥患者進(jìn)行早期干預(yù)、治療及康復(fù)制訂有效策略。

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Comparativestudyonthecognitivebiasoffacialexpressionsofemotionbetweentreatment-resistantandnon-treatment-resis-tantdepressionpatients

ZHU Min1*,LI Xiao2,LUO Jing3,LU Xiaobo1,SU Zhangquan1,ZHAI Xinming1
(1PsychosomaticDepartmentofBaojiRehabilitationHospital,Baoji721001,China;2BaojiCentralHospital;3BaojiTraditionalChineseMedicineHospital;*Correspondingauthor,E-mail:zhumin1214@126.com)

ObjectiveTo explore the difference of cognitive bias of emotional facial expressions between treatment-resistant and non-treatment-resistant depression patients.MethodsUsing visual emotional oddball paradigm(i.e. making judgments about happy and sad faces) to manipulate the processing of emotional information, the event-related potential N170 component(i.e. the negative wave component occurs around 170 ms) was tested in 28 cases of treatment-resistant depression(TRD group), 32 cases of non-treatment-resistant depression(NTRD group), and 28 healthy subjects(control group).Results①Compared with control group, the N170 amplitudes for happy and neutral faces were decreased in both TRD group and NTRD group(P<0.05), N170 amplitudes for sad faces were increased in TRD group(P<0.05), but no significant difference of N170 amplitudes for sad faces was found in NTRD group(P>0.05). Compared with TRD group, the N170 amplitudes for happy faces were increased, while N170 amplitudes for sad faces were decreased in NTRD group(P<0.05). A positive relationship was observed between N170 amplitude and the Hamilton depression rating scale(HDRS) score for sad faces identification in two depression groups(P<0.05).ConclusionThe treatment-resistant depression patients present the mood-brightening effect with cognitive bias on negative emotional processing. It further suggests that the unconscious negative cognitive bias of treatment-resistant depression patients may be a potential biomarker for the clinical adjunctive the-rapy.

treatment-resistant depression; emotional facial processing; cognitive bias; event-related potential; N170

朱敏,女,1980-12生,學(xué)士,住院醫(yī)師,E-mail:zhumin1214@126.com

2017-07-30

R749.4

A

1007-6611(2017)12-1284-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.12.018