竇永青,郝彥琴,王勤英,李 紅(山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院感染病科,太原 030001,通訊作者,E-mail:wangqy8118@163.com)

病毒性肝炎患者繼發(fā)肝硬化的危險(xiǎn)因素分析

竇永青,郝彥琴,王勤英*,李 紅
(山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院感染病科,太原 030001,*通訊作者,E-mail:wangqy8118@163.com)

目的 探討病毒性肝炎患者發(fā)展至肝硬化的危險(xiǎn)因素。 方法 選擇2012-06-01～2016-12-31期間我院感染科接收的病毒性肝炎合并肝硬化患者(病例組)和病毒性肝炎患者(對(duì)照組)各189例為研究對(duì)象,進(jìn)行1 ∶1配對(duì)病例對(duì)照研究?；仡櫺苑治鰞山M患者入院檢查時(shí)的基本情況,并通過問卷調(diào)查了解其社會(huì)人口學(xué)特征、病毒性肝炎病史和行為習(xí)慣等,分析影響病毒性肝炎發(fā)展為肝硬化的危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示:①長(zhǎng)期大量飲酒(OR=2.23,95% CI 1.44-5.69]、長(zhǎng)期大量吸煙(OR=1.99,95%CI 1.39-4.03)以及長(zhǎng)期晚睡(OR=1.78,95%CI 1.03-2.33)是病毒性肝炎合并肝硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05);②保肝治療(OR=0.88,95%CI 0.71-1.16)、抗病毒治療(OR=0.29,95%CI 0.22-0.74)和身體鍛煉(OR=0.41,95%CI 0.18-0.79)是病毒性肝炎合并肝硬化的保護(hù)性因素(P<0.05);③勞動(dòng)、肝病家族史、職業(yè)在本次研究中對(duì)病毒性肝炎肝硬化的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論 病毒性肝炎肝硬化的主要危險(xiǎn)因素是不能堅(jiān)持抗病毒治療、不配合保肝治療、大量飲酒、吸煙、長(zhǎng)期晚睡和缺乏鍛煉等不良行為習(xí)慣。醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)對(duì)病毒性肝炎患者的健康教育,改變其不良行為習(xí)慣,堅(jiān)持抗病毒治療與保肝治療,預(yù)防肝硬化的發(fā)生。

病毒性肝炎; 肝硬化; 危險(xiǎn)因素; 病例對(duì)照研究

肝硬化是世界范圍內(nèi)的常見病,病理組織學(xué)上以肝臟彌漫性纖維化、再生結(jié)節(jié)和假小葉形成為主要表現(xiàn),該病起病隱匿,病程發(fā)展緩慢,以肝功能損害和門靜脈高壓為主要表現(xiàn)。肝硬化發(fā)展至失代償期常伴腹水、肝性腦病等一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥[1],預(yù)后差,5年生存率僅為14%-35%[2]。既往研究表明,病毒性肝炎與肝硬化有密切的因果關(guān)系,兩者相關(guān)性高達(dá)80%[3,4],成年慢性乙型肝炎患者中20%-30%會(huì)發(fā)展為肝硬化,慢性丙型肝炎患者中15%-30%可能在20年內(nèi)發(fā)展為肝硬化[5]。此前,國(guó)內(nèi)學(xué)者曾做過大量以人群為基礎(chǔ)的大樣本肝硬化危險(xiǎn)因素的回顧性研究[6,7],但以病毒性肝炎為背景的研究并不充分。因此,為進(jìn)一步探索和分析病毒性肝炎發(fā)展至肝硬化的危險(xiǎn)因素,選擇我院感染科的收治的病毒性肝炎肝硬化患者為研究對(duì)象進(jìn)行1 ∶1病例對(duì)照研究。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2012-06-01～2016-12-31期間我院感染科接收的病毒性肝炎肝硬化患者和病毒性肝炎[主要包括慢性乙型肝炎(CHB)和慢性丙型肝炎(CHC)]患者各189例為研究對(duì)象,進(jìn)行1 ∶1配對(duì)病例對(duì)照研究。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn):①病例組(病毒性肝炎肝硬化組):年齡≥18歲,診斷為病毒性肝炎肝硬化,簽署知情同意書;②對(duì)照組(病毒性肝炎組):按照1 ∶1病例對(duì)照的原則,選擇年齡≥18歲,診斷為病毒性肝炎,簽署知情同意書。匹配因素為:在同一醫(yī)院住院接受治療,同一時(shí)間段入院。

排除標(biāo)準(zhǔn):①并發(fā)有原發(fā)性肝癌的患者;②并發(fā)有感染EBV或巨細(xì)胞病毒(CMV)其他系統(tǒng)嚴(yán)重感染的患者;③合并有明確的嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者,如非病毒性肝炎肝硬化、心腦血管、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)相關(guān)疾病;④曾行脾切除術(shù)或經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)口腔分流術(shù)的患者;⑤相關(guān)精神異?；颊摺４送獗狙芯恳勋@得山西倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

采用橫斷面調(diào)查方法,設(shè)計(jì)調(diào)查問卷并結(jié)合本研究組制定的《病毒性肝炎肝硬化臨床信息采集表》,收集患者的社會(huì)人口學(xué)資料、病史特征、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、治療情況等臨床信息,比較病例組與對(duì)照組的差異。本研究的調(diào)查問卷參照國(guó)內(nèi)外有關(guān)流行病學(xué)研究資料制定[7,8],其內(nèi)容包括:①患者的社會(huì)人口學(xué)特征;②患者對(duì)病毒性肝炎的認(rèn)知水平;③健康相關(guān)生活習(xí)慣,如飲酒、吸煙、熬夜和身體鍛煉等。

本研究中,考察對(duì)病毒性肝炎的認(rèn)知水平共10個(gè)問題,以答對(duì)6題以上為認(rèn)知良好,否則為一般。每日乙醇攝入量超過40 g定義為大量飲酒。乙醇量(g)換算參考《酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)》,公式為乙醇量(g)=飲酒量(ml)×乙醇含量(%)×0.8。吸煙量以吸煙指數(shù)(SI)表示,SI大于200者定義為大量吸煙。SI=每日吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)。身體鍛煉和勞動(dòng)參考《中國(guó)慢性病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)(2013)個(gè)人問卷》,身體鍛煉為持續(xù)至少10 min,引起呼吸心跳顯著增加的高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。勞動(dòng)為在工作、農(nóng)活及家務(wù)活動(dòng)中,高強(qiáng)(搬運(yùn)重物、挖掘等需要付出較大體力)并且持續(xù)10 min以上的活動(dòng)。晚睡定義為超過凌晨2點(diǎn)還未入睡。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 基本情況

病例組和對(duì)照組患者的社會(huì)人口學(xué)特征的比較顯示,兩組在年齡、性別、民族、職業(yè)情況間分布的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組研究對(duì)象在文化程度及家庭人均月收入方面的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表1)。

2.2 病毒性肝炎肝硬化的危險(xiǎn)因素分析

2.2.1 單因素分析 兩組患者的病毒感染情況、肝病家族史、治療情況(抗病毒治療、保肝治療)以及行為習(xí)慣(包括飲酒、吸煙、晚睡、身體鍛煉和勞動(dòng)情況)構(gòu)成比見表2。由于兩組研究對(duì)象之間的文化程度和家庭人均月收入存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),故將這兩個(gè)因素作為混雜因素在條件Logistic回歸分析中進(jìn)行控制,校正這兩個(gè)因素后采用Logistic回歸分析方法對(duì)兩組患者的病毒感染情況、肝病家族史、治療情況(抗病毒治療、保肝治療)以及行為習(xí)慣(包括飲酒、吸煙、晚睡、身體鍛煉和勞動(dòng)情況)進(jìn)行分析,兩組之間的抗病毒治療、保肝治療、飲酒、吸煙、晚睡、身體鍛煉的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表3)。

表1病例組和對(duì)照組患者的社會(huì)人口學(xué)特征比較

Table1Comparisonofsocialdemographiccharacteristicsbetweencasegroupandcontrolgroup

變量病例組(n=189)對(duì)照組(n=189)t/χ2P 年齡(歲)53 1±10 651 7±11 50 710 475 性別(男/女)118/71115/741 470 337 民族1 210 653 漢族180(95 2) 183(96 8) 其他9(4 8)6(3 2) 職業(yè)2 440 145 農(nóng)民55(29 1)57(30 6) 工人70(37 1)71(37 6) 干部或軍人52(27 5)52(27 5) 學(xué)生1(0 5)1(0 5) 其他11(5 8) 8(4 2) 文化程度8 660 031 中學(xué)以下61(32 3)41(21 7) 中學(xué)及中專89(47 1)71(37 6) 中專以上39(20 6)77(40 7) 家庭人均月收入15 330 011 ≤2000元70(37 0)57(30 2) 2000-3000元92(48 7)56(29 6) >3000元27(14 3)76(40 2) 婚姻狀況2 090 289 已婚164(86 8) 170(89 9) 其他25(13 2)19(10 1)

表2兩組患者的病毒感染情況、肝病家族史、治療情況、行為習(xí)慣構(gòu)成比

Table2Comparisonofviralinfection,familyhistoryofliverdisease,treatmentandbehavioralhabitsbetweenthetwogroups

變量病例組(n=189)對(duì)照組(n=189)病原學(xué)分類(單純感染/重疊感染)173/16 172/17 對(duì)病毒性肝炎的了解水平(良好/一般)57/13262/127肝病家族史(有/無)87/10268/121堅(jiān)持抗病毒治療(是/否)49/14089/100堅(jiān)持保肝治療(是/否)44/14551/138長(zhǎng)期大量吸煙(是/否)132/57 101/88 長(zhǎng)期大量飲酒(是/否)140/49 98/91 長(zhǎng)期晚睡(是/否)137/52 105/84 身體鍛煉(是/否)53/136106/83 勞動(dòng)(是/否)121/68 109/80

2.2.2 多因素Logistic回歸分析 以是否患病毒性肝炎肝硬化為因變量,選擇單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)且有一定實(shí)際意義的6個(gè)變量進(jìn)行多因素條件Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,飲酒、吸煙、晚睡是病毒性肝炎相關(guān)肝硬化的危險(xiǎn)因素(P<0.05),OR值分別為2.23,1.99和1.78;堅(jiān)持保肝治療、堅(jiān)持抗病毒治療和身體鍛煉是保護(hù)性因素(P<0.05),OR值為0.88,0.29和0.41(見表4)。

表3病毒性肝炎相關(guān)肝硬化影響因素的單因素Logistic回歸分析

Table3Single-factorLogisticregressionanalysisoftheinfluentialfactorsofvirushepatitis-relatedcirrhosis

變量P校正后OR(95%CI)病原學(xué)分類(單純感染/重疊感染)0 6511 08(0 83-2 31)對(duì)病毒性肝炎的了解水平(良好/一般)0 2231 21(0 91-2 10)肝病家族史(有/無)0 2311 62(1 01-2 59)堅(jiān)持抗病毒治療(是/否)0 0110 29(0 22-0 74)堅(jiān)持保肝治療(是/否)0 0350 81(0 77-1 56)長(zhǎng)期大量吸煙(是/否)0 0092 01(1 19-3 63)長(zhǎng)期大量飲酒(是/否)0 0012 63(1 44-4 49)長(zhǎng)期晚睡(是/否)0 0262 08(1 33-2 71)身體鍛煉(是/否)0 0040 30(0 16-0 59)勞動(dòng)(是/否)0 2011 30(0 81-2 88)

表4病毒性肝炎相關(guān)肝硬化影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table4MultivariateLogisticregressionanalysisoftheinfluentialfactorsofvirushepatitis-relatedcirrhosis

變量P校正后OR(95%CI)堅(jiān)持抗病毒治療(是/否)0 0120 29(0 22-0 74)堅(jiān)持保肝治療(是/否)0 0450 88(0 71-1 16)長(zhǎng)期大量吸煙(是/否)0 0391 99(1 39-4 03)長(zhǎng)期大量飲酒(是/否)0 0312 23(1 43-5 69)長(zhǎng)期晚睡(是/否)0 0361 78(1 03-2 33)身體鍛煉(是/否)0 0240 41(0 18-0 79)

3 討論

肝硬化是人類主要致死疾病之一,我國(guó)肝硬化以乙肝肝硬化和丙肝肝硬化為主,本研究中的病毒性肝炎肝硬化患者也以這兩類為主。近年來,國(guó)內(nèi)外學(xué)者做了大量的肝硬化危險(xiǎn)因素分析,如近期開展的多項(xiàng)酒精利用與肝硬化風(fēng)險(xiǎn)的病例對(duì)照研究均表明,每日酒精攝入量超過一定限度(40 g)時(shí),發(fā)生肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于基線水平[9,10]。而本研究結(jié)果也顯示長(zhǎng)期大量飲酒的病毒性肝炎患者繼發(fā)肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)是基線的2.23倍,與上述研究結(jié)果相似。此外,也有研究表明吸煙是多種自身免疫性肝病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11,12],而本研究也顯示長(zhǎng)期大量吸煙者從病毒性肝炎發(fā)展為肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)是基線的1.99倍。本研究還發(fā)現(xiàn),病毒性肝炎相關(guān)知識(shí)的缺乏很可能是發(fā)生肝硬化的危險(xiǎn)因素(OR=1.21),兩組研究對(duì)象對(duì)病毒性肝炎的相關(guān)知識(shí)都比較欠缺(相關(guān)知識(shí)認(rèn)知水平的差異沒有顯著性),但其提示疾病相關(guān)知識(shí)的高認(rèn)知水平能促進(jìn)患者積極的求醫(yī)行為和改善不良行為習(xí)慣,從而減少肝硬化的發(fā)生,因此患者進(jìn)一步接受健康教育對(duì)于病毒性肝炎肝硬化的防治是必要的。由于本研究樣本數(shù)量有限,還需要擴(kuò)大樣本繼續(xù)研究。

在疾病的保護(hù)性因素方面,本研究發(fā)現(xiàn)堅(jiān)持抗病毒治療與保肝治療的病毒性肝炎患者發(fā)展為肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)大大降低,是病毒性肝炎肝硬化的保護(hù)性因素。與既往研究[3,13]所得出的結(jié)論一致,即積極的抗病毒治療和保肝治療能夠明顯減少病毒性肝炎相關(guān)的肝硬化、肝癌和肝病相關(guān)的并發(fā)癥及死亡。本研究還發(fā)現(xiàn)適當(dāng)進(jìn)行身體鍛煉的病毒性肝炎患者發(fā)展為肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)也有所降低,與Saran等[14]的綜述結(jié)論相似。也有研究報(bào)道,定期鍛煉可以減少過多攝入高能量食物相關(guān)的負(fù)面結(jié)局,包括胰島素抵抗、體重增加和糖尿病[15,16]等,無論是作為一級(jí)預(yù)防還是肝硬化后的二級(jí)預(yù)防[17],身體鍛煉對(duì)于減少肝硬化相關(guān)的死亡是有重要意義的。

綜上,病毒性肝炎發(fā)展為肝硬化的主要危險(xiǎn)因素包括缺乏疾病相關(guān)知識(shí)、不能堅(jiān)持抗病毒治療、大量飲酒吸煙和缺乏鍛煉等不良行為習(xí)慣。因此要繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)病毒性肝炎及肝硬化患者的健康教育,促進(jìn)其了解影響肝臟健康的危險(xiǎn)因素,堅(jiān)持抗病毒治療和保肝治療并改變不良行為習(xí)慣。

[1] 南月敏.肝硬化并發(fā)癥診治現(xiàn)狀及展望[J].中華肝臟病雜志,2017,25(4):241-245.

[2] Allard MA, Sebagh M, Ruiz A,etal. Does pathological response for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis predict Outcome after Liver Resection or Transplantation[J]. J Hepatol, 2015, 63(1):83-92.

[3] Akhtar E, Manne V, Saab S. Cirrhosis regression in hepatitis C patients with sustained virological response after antiviral therapy: a meta-analysis[J]. Liver Int, 2015, 35(1):30-36.

[4] Chang F, Wang Y, Lang H,etal. Statins decrease the risk of decompensation in hepatitis B virus-and hepatitis C virus-related cirrhosis: a population-based study[J]. Hepatology, 2017,66(3):896-907.

[5] Hirata A, Hirata T, Takahashi Y,etal. Surveillance rates for hepatocellular carcinoma among patients with cirrhosis, chronic hepatitis B, and chronic hepatitis C based on Japanese claims database[J]. Hepatol Res, 2017, 47(4):283-292.

[6] 徐永林,蔣紅軍.SPSS軟件分析10398例肝硬化患者病案首頁臨床信息[J].中國(guó)婦幼健康研究,2016,(s1):259-260.

[7] 梁麗.1048例住院肝硬化患者病因及臨床特征分析[D].重慶:重慶醫(yī)科大學(xué),2012.

[8] Schoell WM, Janicek MF, Mirhashemi R. Epidemiology and biology of cervical cancer[J]. Semin Surg Oncol, 2015, 16(3):203-211.

[9] Batey RG, Burns T, Benson RJ,etal. Alcohol consumption and the risk of cirrhosis[J]. Med J Australia, 1992, 156(6):413-416.

[10] Corrao G, Aricò S. Independent and combined action of hepatitis C virus infection and alcohol consumption on the risk of symptomatic liver cirrhosis[J]. Hepatology, 1998, 27(4):914-919.

[11] Corpechot C, Gaouar F, Chrétien Y,etal. Smoking as an independent risk factor of liver fibrosis in primary biliary cirrhosis[J]. J Hepatol, 2012, 56(1):218-224.

[12] Smyk DS, Rigopoulou EI, Muratori L,etal. Smoking as a risk factor for autoimmune liver disease: what we can learn from primary biliary cirrhosis[J]. Ann Hepatol, 2012, 11(1):7-14.

[13] Ogawa E, Furusyo N, Nomura H,etal. Effectiveness and safety of sofosbuvir plus ribavirin for HCV genotype 2 patients 65 and over with or without cirrhosis[J]. Antivir Res, 2016, 136:37-44.

[14] Saran U, Humar B, Kolly P,etal. Hepatocellular carcinoma and lifestyles[J]. J Hepatol, 2016, 64(1):203-214.

[15] Vilar-Gomez E, Bertot LC, Garcia AY,etal. P0122: Type 2 diabetes reduces overall survival and increases the risk of hepatic decompensation in HCV-related liver cirrhosis. Results from a prospective long-term study during 8 years[J]. J Hepatol, 2015, 62:S346-S346.

[16] Petersen KF, Dufour S, Feng J,etal. Increased prevalence of insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease in asian-indian men[J]. P Natl Acad Sci USA, 2006, 103(48):18273-18277.

[17] Granito A, Bolondi L. Non-transplant therapies for patients with hepatocellular carcinoma and Child-Pugh-Turcotte class B cirrhosis[J]. Lancet Oncol, 2017, 18(2):e101-e112.

Riskfactorsofcirrhosisinpatientswithviralhepatitis

DOU Yongqing,HAO Yanqin,WANG Qinying*,LI Hong
(DepartmentofInfectiousDiseases,FirstClinicalMedicalCollegeofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,China;*Correspondingauthor,E-mail:wangqy8118@163.com)

ObjectiveTo investigate the risk factors of cirrhosis in patients with viral hepatitis.MethodsA total of 189 patients with virus hepatitis-related cirrhosis(case group) and 189 patients with viral hepatitis(control group) in Infectious Department of our hospital from June 2012 to December 2016 were selected for the study. The basic data of the patients were analyzed retrospectively, and the demographic characteristics, history of viral hepatitis and behavior of patients were analyzed according to the questionnaire to explore the risk factors of viral hepatitis-related liver cirrhosis.ResultsMultivariate Logistic regression analysis showed that alcohol intake(OR=2.23, 95%CI 1.44-5.69), smoke(OR=1.99, 95%CI 1.39-4.03) and stay late frequently(OR=1.78, 95%CI 1.03-2.33) were risk factors for viral hepatitis-related cirrhosis(P<0.05). The protective treatment for liver(OR=0.88, 95%CI 0.71-1.16), antiviral therapy(OR=0.29, 95%CI 0.22-0.74) and physical exercise(OR=0.41, 95%CI 0.18-0.79) were protective factors(P<0.05). The hepatitis history, occupation, job in the study showed no statistical effect on cirrhosis(P>0.05).ConclusionUnsustained antiretroviral therapy, alcohol intake, smoke, lack of exercise, standing far into night and other bad habits are major risk factors of viral hepatitis cirrhosis. It is necessary to provide more health education to help viral hepatitis patients change their unhealthy habits and adhere to antiviral therapy and protective treatment for liver to prevent the occurrence of cirrhosis.

viral hepatitis; cirrhosis; risk factors; case control study

山西省國(guó)際科技合作計(jì)劃項(xiàng)目(2014081053-2)

竇永青,女,1971-09生,碩士,副主任醫(yī)師,E-mail:douyongqing@163.com

2017-10-25

R512.6

A

1007-6611(2017)12-1229-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.12.006