王秋鳳，曾艷花，唐曉霞

(深圳市龍崗中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518116)

不同甲氨蝶呤用藥方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠療效觀察

王秋鳳，曾艷花，唐曉霞

(深圳市龍崗中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518116)

目的探討不同甲氨蝶呤用藥方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠(EP)的臨床療效。方法選擇深圳市龍崗中心醫(yī)院婦產(chǎn)科于2015年6月至2016年6月期間收治的82例EP患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法將其分為觀察組和對照組，每組41例，對照組患者應(yīng)用連續(xù)肌肉注射甲氨蝶呤[0.4 mg/(kg·d)，1次/d，連用5 d]，觀察組予單次肌肉注射(1 mg/kg)，均同時口服米非司酮(25 mg，2次/d，連用3 d)。比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療7 d后觀察組患者的血清人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)下降率為(49.89±16.45)%，明顯高于對照組的(32.16±11.24)%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；而兩組治療14 d時血β-hCG下降率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組患者的治愈時間為(16.67±3.65)d，短于對照組的(18.39±4.01)d，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組與對照組患者的治愈率分別為95.12%和87.80%，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.83%，明顯低于對照組的48.78%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論連續(xù)肌肉注射、單次肌肉注射甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮均是治療異位妊娠的有效方法，但是單次肌肉注射法降低血β-hCG的速度更快，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性更佳。

異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；療效

異位妊娠(ectopic pregnancy，EP)是婦產(chǎn)科最常見的急腹癥之一，也是引起孕產(chǎn)婦死亡的重要原因之一。近年來，EP在我國的發(fā)病率逐年升高，并且呈現(xiàn)出越來越年輕化的趨勢[1]。因此，臨床上要求保留生育能力的患者數(shù)量也不斷增高，在治療的同時保留患者的生育功能具有重要意義[2]。EP藥物保守治療可以在殺死胚胎、消除盆腔積血的同時避免了手術(shù)的創(chuàng)傷，因而目前已經(jīng)在臨床普遍開展。本研究比較了不同甲氨蝶呤(MTX)用藥方案聯(lián)合米非司酮治療EP的臨床療效，以更好地指導EP的臨床治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇深圳市龍崗中心醫(yī)院婦產(chǎn)科2015年6月至2016年6月期間收治的82例EP患者為研究對象，年齡20～33歲。納入標準：①符合《婦產(chǎn)科學》制定的EP診斷標準[3]；②經(jīng)超聲檢查證實宮腔內(nèi)無妊娠囊；③同意納入本研究并簽署知情同意書。排除標準：①異位妊娠破裂，異位妊娠包塊＞6 cm者；②血清人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)＞5 000 mIU/L；③凝血功能異常或有活動性出血；④嚴重肝腎功能障礙、高血壓、惡性腫瘤患者；⑤對本研究所用藥物過敏者；⑥精神異常者。根據(jù)隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組41例，其中觀察組年齡平均(27.3±4.5)歲，停經(jīng)天數(shù)平均(45.1±3.8)d；對照組年齡平均(26.8±4.1)歲，停經(jīng)天數(shù)平均(44.6±3.9)d。兩組患者的年齡、停經(jīng)天數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均絕對臥床，均采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療。對照組采用連續(xù)肌肉注射甲氨蝶呤(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))，用法：0.4 mg/(kg·d)，肌肉注射，1次/d，連用5 d；觀察組采用單次肌肉注射甲氨蝶呤，用法：1 mg/kg，肌肉注射；均同時應(yīng)用米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，用法：25 mg，口服，2次/d，連用3 d。治療過程中檢測血清β-hCG，定期復查血常規(guī)及肝腎功能電解質(zhì)，并監(jiān)測患者生命體征。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前、治療后7 d、14 d血β-hCG下降率；②比較兩組治愈情況，治愈指患者治療后臨床癥狀、體征均得以完全消失，超聲檢查未發(fā)現(xiàn)異位妊娠包塊，或者包括明顯縮?。谎?hCG下降至正常范圍；③不良反應(yīng)主要包括惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，口腔空潰瘍、肝功能損害及輕微骨髓抑制等。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療7 d后，觀察組患者的血β-hCG下降率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組治療14 d時血β-hCG下降率及治愈率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；但是治愈時間觀察組明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(x-±s)

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)、輕度肝功能損害分別為9例、2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.83%；對照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)13例，輕度骨髓抑制、口腔潰瘍、輕度肝功能損害分別為3例、2例、2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為48.78%，不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.201，P＜0.05)。

3 討 論

隨著生活方式和兩性觀念的轉(zhuǎn)變，輸卵管炎發(fā)病率、剖宮產(chǎn)率、人工流產(chǎn)率的增高以及各種輔助生殖技術(shù)的應(yīng)用，異位妊娠的發(fā)病率也有愈來愈高的趨勢，且近年來由于血β-hCG敏感測定方法的應(yīng)用及相關(guān)影像學檢查技術(shù)的普及，本病的早期診出率有了明顯提高[4]。EP最大的危險在于妊娠囊破裂可以導致急性大出血，進而發(fā)生失血性休克而威脅患者的生命。手術(shù)是治療EP的重要方法，但是無論是開腹還是腹腔鏡手術(shù)均會對患者造成不同程度的創(chuàng)傷，并且患者有發(fā)生術(shù)后盆腔感染、盆腔粘連的風險，嚴重者可能會影響患者的生育能力。期待療法主要應(yīng)用于低危EP患者，但療效不確切，患者壓力較大[5-6]。劉金紅等[7]研究指出藥物保守治療的長期療效和短期療效與保守性腹腔鏡手術(shù)的療效相當。藥物保守治療與手術(shù)治療比較，具有更高的宮內(nèi)懷孕成功率，可滿足患者的生育要求；同時，藥物治療避免了手術(shù)創(chuàng)傷及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風險，同時對患者的生育功能進行了最大限度上的保全[8]。目前臨床醫(yī)師也已經(jīng)開始接受了應(yīng)首先應(yīng)用藥物治療EP，如無效再考慮手術(shù)的觀點。

甲氨蝶呤與米非司酮是治療EP最常用的藥物，其中甲氨蝶呤是一種抗葉酸代謝類細胞周期特異性藥物，可與二氫葉酸還原酶結(jié)合引起四氫葉酸的合成障礙，從而干擾滋養(yǎng)細胞生長，導致異位妊娠胚胎停止發(fā)育并最終被吸收[9]。米非司酮是一種新型的孕酮拮抗劑，也是一種有效的殺胚藥物，可與內(nèi)源性孕酮與孕酮受體在分子水平上競爭性地結(jié)合而發(fā)揮抗孕酮作用，進而促進蛻膜及絨毛組織變性、加快黃體的萎縮，進一步殺滅依賴黃體發(fā)育的胚胎。何靜等[10]研究指出甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的效果明顯優(yōu)于單用甲氨蝶呤。目前，甲氨蝶呤治療EP的給藥方案較多，但是對于如何給藥能達到最佳效果的認識尚不統(tǒng)一[11-12]。本研究對比了不同給藥方法即連續(xù)肌肉注射甲氨蝶呤與單次肌肉注射甲氨蝶呤，同時聯(lián)合米非司酮治療EP的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療14 d時血β-hCG下降率及治愈率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；但是治療7 d后觀察組血β-hCG下降率明顯高于對照組，且觀察組治愈時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；同時，不良反應(yīng)發(fā)生率在觀察組患者明顯低于對照組(P＜0.05)。說明單次肌肉注射MTX聯(lián)合米非司酮降低血β-hCG的速度更快，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，連續(xù)肌肉注射、單次肌肉注射甲氨蝶呤同時聯(lián)合米非司酮均是治療異位妊娠的有效方法，但是單次肌肉注射甲氨蝶呤降低血β-hCG的速度更快，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性更佳。

[1]張慧,劉建,張淑芝.深圳市南山區(qū)異位妊娠發(fā)病現(xiàn)狀的調(diào)查分析[J].中華全科醫(yī)學,2011,9(9):1424-1425,1432.

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[3]樂杰.婦產(chǎn)科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:110.

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[10]何靜,楊洋,李華麗.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2012,28(12):1042-1044.

[11]劉云婷,褚樹枝.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療早期異位妊娠的有效性及其對生育力的影響[J].海南醫(yī)學,2015,26(3):430-431.

[12]陳海林,萬慧,張春蓮.不同方案甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床分析[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2013,10(1):119-120.

Clinical efficacy of different regimens of methotrexate combined with mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy.

WANG Qiu-feng,ZENG Yan-hua,TANG Xiao-xia.Department of Obstetrics and Gynecology,Shenzhen Longgang Central Hospital,Shenzhen 518116,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of different regimens of methotrexate combined with mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy(EP).MethodsEighty-two patients with EP treated in Department of Obstetrics and Gynecology in our hospital from June 2015 to June 2016 were selected as the research objects,which were randomly divided into the observation group and control group according to the random number method,with 41 cases in each group.The control group was treated with continuous intramuscular injection of methotrexate(0.4 mg·kg-1·d-1,qd×5 d),and the observation group

single intramuscular injection of methotrexate(1 m/kg),both combined with oral mifepristone(25 mg,bid×3 d).The clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsSeven days after treatment,the serum β-human chorionic gonadotropin(β-hCG)decline rate in observation group was(49.89±16.45)%,significantly higher than(32.16±11.24)%in the control group(P＜0.05),but the β-hCG decline rate at 14 days after treatment showed no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).The cure time in observation group was(16.67±3.65)d,which was significantly shorter than(18.39±4.01)d in the control group(P＜0.05).The cure rate in observation group and control group(95.12%and 87.80%)showed no significant difference(P＞0.05).The adverse reactions rate in observation group was 26.83%,significantly lower than 48.78%in the control group(P＜0.05).ConclusionContinuous intramuscular injection or single intramuscular methotrexateare combined with mifepristone are effective in the treatment of ectopic pregnancy,but single intramuscular injection method can reduce β-hCG faster,with lower incidence of dysplasia and better safety.

Ectopic pregnancy;Methotrexate;Mifepristone;Clinical efficacy

R714.22

A

1003—6350（2017）22—3736—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.22.042

王秋鳳。E-mail：36389856@qq.com

2017-02-16)